Page 8 - 分子轉譯影像中心季刊X

4. 點擊化學 (click chemistry)：

點擊化學是由化學家巴里．夏普萊斯在2001年所提出的一個合成概念，主旨將
兩種小分子快速且有效連接合成，能夠使碳原子與雜原子間高產率的形成新的鍵結
且同時只有極少量副產物生成。點擊化學的概念最早來源於對天然產物和生物合成
途徑的觀察，僅憑藉 20 餘種天然氨基酸與 10 餘種初級代謝產物透過不同排列組合，
產生數千萬種的生物分子。不僅在有機合成上提供許多新的合成方式，在藥物開發
和分子生物學的諸多領域中，它已經成為目前最為有用和吸引人的合成理念之一。
一般來說，一個理想點擊反應的特徵有：反應應用「組合」的概念，應用範圍廣；
產率高；副產物無害；反應有很強的立體選擇性；反應條件簡單；原料和反應試劑
易得；合成反應快速；不使用溶劑或在良性溶劑中進行，最好是水；產物易透過結
晶和蒸餾分離，無需層析柱分離；產物對氧氣和水不敏感；反應需要高的熱力學驅
動力（>84kJ/mol）；符合原子經濟。

IEDDA 已經成為生物分子綴合的最新技術概念，IEDDA 是 tetrazine (Tz) 和
trans-cyclooctene (TCO) 的耦合反應，tetrazine 和 trans-cyclooctene 兩者會自
然產生環化作用，加速結合反應及生物正交點擊化學，是理想的體內預靶向 (圖七
A.B)。Rossin 和 Robillard 設計單株抗體上攜帶抗腫瘤醣蛋白 72 - CC49-TCO
immunoconjugate 和標記 111 In 的 dipyridyltetrazine 放射性配體注射在小鼠體內
(皮下移植直腸癌細-LS174) ，在 SPECT/CT 影像上可明顯觀察到只有在腫瘤部分有
高活度表現，在其他器官都沒有表現，是一個高專一性的示蹤劑 (圖七C)。

在 2016 年 Jacob L . Houghton 等人設計單株抗體上攜帶 CA19.9-5B1-TCO
和 放射性標記的 177 Lu-DOTA-PEG -tetrazine 對移植人類胰腺癌的小鼠進行預靶向
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放射免疫治療 (pretargeted radioimmunotherapy, PRIT)，分成五個組別：1. 對照
組-食鹽水。2. 對照組- 44MBq w/o 5B1-TCO。3. 治療組-劑量14.8MBq。4. 治療
組-劑量 29.6MBq。5. 治療組-劑量 44MBq 。研究發現治療組隨著 177Lu 劑量增加
而有明顯的使腫瘤生長緩慢或抑制腫瘤生長變小，高劑量的治療組是有效果的，治
療時間越長腫瘤生長有被抑制變小，而對照組- 44MBq w/o 5B1-TCO 沒有抑制腫
瘤生長反而刺激腫瘤生長 (圖七D)。

此方法的優點：單株抗體與放射性配體在體內結合能力強、結構很穩定不易破
壞、沒有內生性的問題、結合速度很快，是個不錯的預靶向影像診斷與治療的方法。

A B

Radiolabeled Tz

mAb-TCO

圖七. A. IEDDA 耦合反應。B. IEDDA 預靶向示意圖。