Page 6 - 分子轉譯影像中心季刊X

2. 雙特異性抗體：

利用雙特異性抗體的特性，由兩種不同抗體的抗原結合區 (Fab) 所組成，可同
時辨認兩種抗原，透過單株抗體的媒介，可以促進免疫細胞對癌細胞產生免疫作用。
針對預靶向技術，近幾年來已發展出三種不同方式結合：1. 抗體上設計帶有兩個不
同的 Fab，一個是辨認癌細胞的特異性抗原，另一個是標記放射性核種的特異性半
抗原 (圖五A)。另一種較進階的抗體設計方式是將成對的 Fab 兩側連接 IgG 單鏈變
異片段，成對的 Fab 辨認癌細胞抗原，IgG 單鏈變異片段則辨認標記放射性核種的
半抗原 (圖五C)。然而放射性核種半抗原結合區與其抗原具靈敏度過高的缺點。 2.
如同方法一，抗體上設計帶有兩個不同的 Fab，一個是辨認癌細胞的特異性抗原，
另一個是標記放射性核種的特異性半抗原。但在相對應的配體改為半抗原間相互連
接的雙放射性核種半抗原，比單一放射性核種半抗原的做法彼此具有更好的親和力，
標定訊號也有顯著提升 (圖五B) 。 3. 設計以雙硫鍵連接的三向抗體：其中兩端為辨
認癌細胞特異性抗原，一端為辨認放射性核種半抗原，但此半抗原修改為分子量較
大的 histamine-succinyl-glycine (HGS) 胜肽作為放射性核種的媒介及載具可解決
方法一靈敏度過高的問題 (圖五D) ，標定訊號也有顯著提升，另外也可搭載單個或
多個核種或其他標定物 ，例如： 111 In-IMP228 ，利用 Trop-2 靶向的三向抗體標記
特定的 TF12- 和標記 111 In 的二價 HSG 半抗原 IMP228，發現在小鼠皮下腫瘤攝取
大約有 15 % ID/g 的活度，標定訊號顯著提升。最近在 immuno-PET 臨床試驗上
發現使用 TF12- 和 68 Ga-IMP228 合成的預靶向對乳癌轉移病患是可行性和安全行，
且比使用 FDG 在腫瘤上的攝取活度高和發現更多轉移的病變點 (圖五F)。
A F

B

C

D

圖五. A ~ D 為四種預靶向-雙特異性抗體的方法。
F 為 PET 影像：左邊為注射 68 Ga-IMP228示蹤劑；
右邊為注射 FDG 示蹤劑。