Page 5 - 分子轉譯影像中心季刊X

此方法有三種不同方式結合：
1. 帶有生物素的單株抗體與帶有放射性標誌的鏈親和素 (圖四A)。
帶有放射性標誌的鏈親合素分子量太大，無法進入結合到帶有生物素的單株抗
體結合位上，而一直在體內循環，此方法已放棄使用。

2. 帶有鏈親和素的單株抗體與帶有放射性標誌的生物素 (圖四B)。
此方法存在著一個重大障礙是血液中存在內生性生物素，會與帶有放射性標誌
的生物素競爭單株抗體結合位，使用清除劑將體內循環過量的生物素去除。

3. 抗生物素蛋白橋接 (avidin bridging)的3步策略(圖四C)。
第1步驟：先將生物素接合到單株抗體上。
第2步驟：加入抗生物素蛋白 (avidin) 與鏈親和素，此步驟可將血液中內生性
生物素清除及接合到帶有生物素的單株抗體上。一方面，游離的生
物素蛋白與鏈親和素會被清除。
第3步驟：注射帶有放射性標記的生物素會去接合單株抗體-生物素-抗生物素
蛋白/鏈親和素複合物。

鏈親和素和生物素間預靶向系統在臨床研究非常成功，在 B細胞何杰金氏淋巴
瘤(B-cell Hodgkin lymphoma)患者身上注射 CD20單株抗體-鏈親和素複合蛋白
(anti-CD20-SA fusion protein )，24小時後注射 111 In-DOTA-biotin ，精準偵測腫
瘤位置(圖四D) 。但此方法的缺點：鏈親和素會累積在體內，身體免疫反應會產生抗

鏈親和素抗體 (anti-streptavidin antibody)，造成過敏反應，嚴重會導致併發症，
而在治療何杰金氏淋巴瘤 (pretargeted radioimmunotherapy ,PRIT) 病患時劑量要
分 次 給 藥 ， 降 低 過 敏 反 應 風 險 。 不 幸 的 是 這 種 方 法 產 生 的 免 疫 原 特 性
(immunogenicity) 常造成致命性的免疫反應，近十年來此方法已不受重視，改用其
他方式治療追蹤。
A B

Radiolabeled biotin
Radiolabeled streptavidin

mAb-Biotin mAb-Streptavidin

C D Anterior Post

Avidin / Streptavidin

mAb-Biotin

Radiolabeled biotin

圖四. A ~ C 為三種鏈親和素和生物素間的非共價相
互作用的方法。D 為 SPECT影像，箭頭表示腫瘤位
子，Ant ：正面，Post ：背部。