Page 13 - 分子轉譯影像中心季刊X

聚焦式超音波應用於腫瘤免疫治療

文/許博泓

腫瘤免疫治療
臨床癌症治療目前以化療(chemotherapy)和標靶治療(Targeting therapy)
為主。化療是以藥物抑制或毒殺腫瘤細胞，達到減緩腫瘤生長的作用，但同時也
會作用在健康細胞，導致許多副作用如骨髓抑制和掉髮。標靶治療則是以藥物針
對促進腫瘤細胞生長的因子或傳遞路徑加以抑制，以干擾腫瘤細胞生長，因此種

療法專一性較強，所以能有效降低全身性的副作用[1,2]。
人體的免疫系統，主要是經由T細胞辨識外來抗原，進而消滅這些外來物。
研究顯示，細胞在分裂的過程，可能會因突變而產生新抗原，其中以黑色素瘤、
非小細胞肺癌、膀胱癌、腎細胞癌等癌細胞產生突變的比例較高，所以也帶有較
多可被T細胞辨識的抗原。當免疫相關的樹突狀細胞(dendritic cell)接觸到這些
抗原，可經由樹突狀細胞的B7和T細胞上的CD-28結合將T細胞活化，進而辨識
癌細胞上的抗原並攻擊[3]。
在一般情形下，T細胞上的cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) 會
和CD-28競爭與B7的結合，減少T細胞的活化。此外T細胞上帶有 programmed

cell death-1 (PD-1)，而表皮細胞、內皮細胞上有配體PD-L1，當兩者結合後，
T細胞的活性會被減弱，這兩者為存在體內之負向調控機制，用來保護T細胞造成
其他正常細胞之傷害。然而，癌細胞表面也存在PD-L1，使得T細胞無法維持活
性，失去消滅癌細胞的能力[4]。
目前已上市的免疫治療藥物稱為免疫查核點抑制劑 (immune checkpoint
inhibitor)，雖大多均以調控T細胞活性為主，但作用的目標抗原不盡相同，包括
益 伏 (Ipilimumab, CTLA-4) 、 保 疾 伏 (Nivolumab, PD-1) 、 吉 舒 達
(Pembrolizumab, PD-1) 、癌自禦(Atezoliumab, PD-L1) 、 (Durvalumab, PD-
L1)以及Avelumab(PD-L1)，這類藥品被稱作免疫
查核點抑制劑(immune checkpoint inhibitor)。 藥品名稱 作用標的
這些藥品透過阻斷B7和CTLA-4、PD-1或PD-L1 Ipilimumab CTLA-4

的結合，可增加T細胞活性，為癌症治療帶來新 益伏
契機。
免疫治療雖然不是直接攻擊癌細胞，相較於 Nivolumab PD-1
保疾伏
傳統化療，較沒有骨髓抑制的副作用，但使用上
仍有需注意之處。因免疫治療是活化 T 細胞來達 Pembrolizumab PD-1
到治療目的，在治療過程中，可能產生與免疫相 吉舒達
關的不良反應 (immune-related adverse event Atezolizumab PD-L1
s, irAE)，包括紅疹、白斑、結腸炎、腹瀉、甲狀 癌自禦

腺功能異常， 發生率約 10%-20%， 其他可能發 Durvalumab PD-L1
生的 irAE 還包括肝功能異常、間質性肺炎、腎功 (台灣未上市)
能異常。
Avelumab PD-L1
(台灣未上市)

▲市售免疫治療藥物及作用標的