Page 14 - 分子轉譯影像中心季刊X

聚焦式超音波

A.單獨使用聚焦式超音波
雖然免疫療法已大幅應用於各種癌症，但人體免疫系統有時並不會將癌細胞
識別為入侵者或外來細胞(如：乳腺癌)，因此身體不會產生免疫反應。臨床前研
究結果顯示，聚焦式超音波可使乳腺癌腫瘤細胞被免疫系統識別，透過以聚焦式
超音波誘導局部引發免疫反應，將抗癌免疫細胞吸引到該區域。透過將大量免疫
細胞聚集至腫瘤部位，增強現有的免疫反應以抑制腫瘤生長。
一般來說，聚焦式超音波可透過三種途徑達到腫瘤免疫治療：(一)腫瘤細胞
經過聚焦式超音波刺激後，周圍與危險有關的訊號如熱休克蛋白(Heat shock
protein, HSP60與HSP70)與ATP的水平提高，可增加腫瘤細胞的免疫源性
(immunogenicity)；(二)聚焦式超音波可透過降低免疫抑制因子水平以降低腫瘤

引發的免疫抑制抵抗效應；(三)腫瘤細胞被聚焦式超音波破壞後產生的細胞碎片，
成為抗原表現細胞(antigen presenting cell)的抗原，增強免疫反應並活化樹突
細胞與其他免疫細胞(如CD8+T細胞)。

B.結合聚焦式超音波及抗體藥物
此外，腫瘤抗體藥物亦可藉由超音波對局部的血管刺激，使腫瘤部位周圍的
藥物濃度增加，使得抗體藥物能夠發揮作用，防止腫瘤細胞抵抗入侵的免疫細胞，
進而使免疫細胞抑制腫瘤細胞生長。另一個方式是先以高能量聚焦式超音波

(HIFU)破壞部分的原發性腫瘤，一方面減低腫瘤體積及活性，一方面刺激產生免
疫反應，再搭配免疫治療抗體類藥物如Pembrolizumab，達到阻止癌細胞抵抗
免疫反應，使患者的免疫系統識別並殺死癌細胞。

臨床試驗
美國FDA於2017年9月核准聚焦式超音波結合抗體藥物之臨床試驗(編號:
NCT03237572)，由美國維吉尼亞大學進行。該研究結合了聚焦式超音波和癌症
免疫治療藥物pembrolizumab。患者將接受非侵入性聚焦式超音波治療，先以
超音波破壞部分原發性乳房腫瘤或轉移性腫瘤，再同時接受pembrolizumab抗

體藥物（Keytruda ®, Merck）輔助治療。聚焦式超音波的治療則採用Theraclion
公司的EchoPulse系統進行，預計於2019年9月前完成十五名女性患者的試驗。
該試驗的資金部分來自致力於探索聚焦式超音波各項應用的聚焦式超音波基金會
(Focused Ultrasound Foundation)和維吉尼亞聯邦。