長庚兒童過敏氣喘中心-醫學論文

氣溫、空汙及其他天氣因素在香港對氣喘住院數造成的短期影響之時序研究 2016.2.2

醫學論文研讀報告
英文名稱	The short-term association between asthma hospitalisations, ambient temperature, other meteorological factors and air pollutants in Hong Kong: a time-series study
出處年份	Thorax 2016;71:1097–1109
作者	Lam HC, Li AM, Chan EY, Goggins WB 3rd.
論　文中文摘要	【背景】過去許多研究曾探討天氣因素與氣喘住院的關聯性，但亞熱帶地區的類似研究並不多，且多數研究並未針對不同年齡層校正結果。本研究主要探討在香港氣喘住院人次與天氣間的關聯性，並進一步以年齡層和季節做校正和分析。【方法】利用「卜瓦松一般化加法模型」加上「非線性遞延分配模型」和「片段線性模型」統計在2004至2011年間，每日氣喘住院人次和天氣因素、空氣污染間的關聯性;以日常工作、季節作為校正因子。年齡和季節則進一步以次群組分析其關聯性【結果】在天氣炎熱的季節，每日氣喘住院人次在平均氣溫27°C時最低，人次隨著氣溫增高上升，直至氣溫30°C and 32°C時達到最多人次。相較於氣溫27°C，30°C時的累積相對風險(cumulative relative risk)為1.19 (95%信賴區間1.06 to 1.34)。在天氣寒冷的季節，每日氣喘住院人次與氣溫則呈現反比。相較於氣溫25°C，12°C時的累積相對風險(cumulative relative risk)為1.33 (95%信賴區間1.13 to 1.58)。不論季節，成人的氣喘住院都與氣溫較高度相關，小於五歲的兒童族群則對氣溫最不敏感。夏季的高濕度與高臭氧濃度，和冬季時乾燥天氣時都，每日氣喘住院人次較為上升。【結論】氣喘病人應於極端氣溫（高溫高濕度、或低溫低溼度）和臭氧濃度高時盡量避免戶外活動，減少過敏原暴露機會。
整理	R5 黃舒容醫師	日期	2016/2/1

固體副食品加入時機對於嬰兒身體質量指數的影響 2016.12.30

醫學論文研讀報告
英文名稱	The Impact of Timing of Introduction of Solids on Infant Body Mass Index
中文	固體副食品加入時機對於嬰兒身體質量指數的影響
出處年份	J Pediatr. 2016 Dec;179:104-110.e1
作者	Cong Sun, MD, PhD*, Rebecca J. Foskey, BMedSci (Hons), MBBS et al.
論文中文摘要	【背景】評估母乳哺餵時間、固體副食品加入年紀、以及兩者間關係對於嬰兒（9至15個月大）身體質量指數（body mass index, BMI）的影響。【方法】這個橫斷性且以族群為基礎的研究自2007至2011年收集3153位嬰兒。使用世界衛生組織（World Health Organization）標準定義何謂超過正常BMI（z score > 2, 等同於 > 97.9個百分位）。【結果】全母乳或部分哺餵母乳的時間越久，就有較低的機會超過正常BMI（全母乳哺餵4到5個月以及0到1個月的校正勝算比為0.37 [95%信賴區間為0.22-0.60]）。與在5到6個月時加入固體副食品來相比，較早以及較晚加入都有較高的機會超過正常BMI（與6個月相比，4個月的校正勝算比為1.75 [95%信賴區間為1.10-2.80]，大於等於7個月的校正勝算比為2.64 [95%信賴區間為1.26-5.54]）。這樣的關聯會因4個月時的哺乳情形而異（相關P值為.08）。不管是全母乳或部分母乳哺餵超過4個月（校正勝算比為3.66；95%信賴區間為1.41-9.51），抑或是少於4個月（校正勝算比為3.11；95%信賴區間為1.39-6.97），早期加入固體副食品都會增加超過正常BMI的機會。不過在大於等於7個月時才加入固體副食品，只有在哺餵母乳少於4個月的嬰兒才會增加超過正常BMI的機會。【結論】在5到6個月時加入固體副食品，比起較早或較晚加入，會減少一歲時超過正常BMI的機會，無論在4個月時哺餵母乳的情形如何。這個結果對於嬰兒添加固體副食品的時機，在公共健康準則上也許會有影響。
整理	林莉倫醫師	日期	2016/12/30

小兒氣喘的危險加成因子：母體因素與嬰兒時期 2016.11.1

醫學論文研讀報告
英文名稱	Relative Importance and Additive Effects of Maternal and Infant Risk Factors on Childhood Asthma
出處年份	PLoS One. 2016 Mar 22;11(3):e0151705
作者	Wu P, Feldman AS, Rosas-Salazar C et al
論　文中文摘要	【背景】當胎兒在子宮內與出生早期時週早的環境因子可能造成體內微生物組成改變，進一步影響後續發生小兒氣喘的可能。本研究目的即是衡量這些累積的反應，並評估此類環境因素造成未來小兒氣喘的重要性。【方法】在1995~2003年間，研究團隊建立了一個出生世代研究的計畫，「PRIMA (Prevention of RSV: Impact on Morbidity and Asthma)」。完整紀錄母親懷孕時是否有尿道感染、是否有乙型鏈球菌帶原(group B streptococcus colonization)、生產方式、嬰兒是否使用過抗生素、是否有手足等，並以邏輯回歸分析與後續發生小兒氣喘的關連度。上述部分因子則還需考量累積作用(Dose-response effect)，例如尿道感染次數、抗生素使用長度、兄姐數量。另，部分個案在母親懷孕間有使用過抗生素的紀錄，也獨立出來分析與後續發生小兒氣喘的關連度(subgroup analysis)。【結果】在整個世代研究資料庫中，共有136,098個活產嬰兒，13.29%後來被診斷有氣喘。母親懷孕期間有尿道感染，母親懷孕時使用抗生素、嬰兒時期使用過抗生素這三個因子，不管是單變相或回歸分析，都與增加日後發生小兒氣喘之風險。反之，家裡兄姊的數量越多，越降低發生小兒氣喘的風險。在生產方式部分，剖腹產略為增加小兒氣喘風險（單變相分析OR= 1.34, 回歸分析校正OR= 1.11），母體乙型鏈球菌帶原對結果則是模稜兩可(單變相分析OR= 1.27, 回歸分析則無顯著差別，校正OR＝ 1.03, 95%CI 0.96-1.10)。比較風險因子最多(母親懷孕時有三次以上尿道感染、剖腹產、家中長子、嬰兒時期接受過八個療程以上的抗生素)和最少(母親懷孕時沒有過尿道感染、自然產、擁有五個以上兄姐、嬰兒時期為使用抗生素)的兩個族群，前者發生小兒氣喘的風險整整多了7.77倍。【結論】許多出生早期的環境因素皆可能增加後續小兒氣喘的發生機率，包括母親懷孕是否有尿道感染或使用抗生素、嬰兒時期使用抗生素、家中長子。而比起母體因素，嬰兒時期的環境因素有更大的影響力。
整理	R5 黃舒容醫師	日期	2016/12/30

剖腹產出生與青少年期體重、血壓的關聯 2016.10.16

醫學論文研讀報告
英文名稱	Cesarean Delivery, Overweight throughout Childhood, and Blood Pressure in Adolescence
中文	剖腹產出生與青少年期體重、血壓的關聯
出處年份	Pediatr.Journal of pediatrics, 2016 Sep 26.
作者	Linda P. M. Pluymen, MSc1, Henriëtte A. Smit, PhD et al.
論文中文摘要	【背景】比較剖腹產和自然產出生的兒童是否在青少年期後，體重過重和血壓偏高的機率是否不同。【方法】資料庫來自於一荷蘭的世代研究(birth cohort study)族群，參與時間是 1996~1997年。在個案兒童出生後三個月，透過問卷紀錄他們的出生方式，後續在年齡四、八、十二和十六歲時，量測他們的身高體重和血壓情況。最後再分析(mixed model analysis)總共2641名兒童的出生方式與體重、血壓的關聯。【結果】 236名(8.9%)由剖腹產出生的兒童比起自然產出生的兒童，體重過重的情形較高(OR=1.52, 95% CI 1.18, 1.96)。但在青少年期，兩個族群的收縮血壓和舒張血壓並沒有明顯的差異。(SBP Z-score=0.11 SD, 95% CI −0.04, 0.26; DBP Z score=−0.00 SD, 95% CI −0.10, 0.09)。【結論】與自然產出生的兒童相比，剖腹產出生的兒童有多出一半的機會體重過重(52% higher risk)，儘管如此，到了青少年期的血壓數值在兩個族群中並無顯著差別。
整理	黃舒容醫師	日期	2016/10/16

學齡前兒童的就寢時間與青少年肥胖的風險 2016.11.1

醫學論文研讀報告
英文名稱	Bedtime in Preschool-Aged Children and Risk for Adolescent Obesity
出處年份	J Pediatr. 2016 Sep;176:17-22.
作者	Anderson SE, Andridge R, Whitaker RC.
論　文中文摘要	【背景】研究較早睡覺的學齡前兒童是否有較少的風險在青少年時期肥胖，以及這樣的風險減少是否會被母親敏感度（maternal sensitivity）所影響。【方法】參與早期兒童照護以及青年發展研究（Study of Early Child Care and Youth Development）中1364位參與者中，有977位的資料被分析。1991年在美國10個地點所出生的健康單胞兒童被收錄到研究中。在1995至1996年，由母親告知她們學齡前兒童（平均年齡4.7歲）一般週間的就寢時間，也觀察母親與孩童的互動來評估母親敏感度。在孩童平均15歲時去測量身高和體重，而青少年肥胖則用美國各性別的年齡身體質量指數（body-mass-index-for-age）大於第95個百分位來定義。【結果】四分之一的學齡前兒童有較早的就寢時間（晚上8點或更早），二分之一則在晚上8點後但9點前就寢，剩下四分之一則有較晚的就寢時間（晚上9點之後）。而就母親敏感度而言，孩童的就寢時間並沒有差別（P = .2）。青少年肥胖在所有就寢時間組別的盛行率分別是10%、16%及23%。學齡前較早就寢對於較晚就寢在青少年肥胖之多變數校正相對風險（95%信賴區間）是0.48（0.29, 0.82）。這個風險並沒有受到母親敏感度的影響（P = .99）。【結論】在週間較早就寢的學齡前兒童相對於較晚就寢的，只有一半在青少年時期會肥胖。就寢時間是一個可調整的習慣來減少肥胖。
整理	R5 林莉倫醫師	日期	2016/10/14

骨膜蛋白Periostin可作為診斷幼兒氣喘的生物指標 2016.9.27

醫學論文研讀報告
英文名稱	Periostin as a biomarker for the diagnosis of pediatric asthma
中文	骨膜蛋白Periostin可作為診斷幼兒氣喘的生物指標
出處年份	Pediatric Allergy and Immunology, 2016 Aug;27(5):521-6
作者	Inoue T, Akashi K, Watanabe M, et al.
論文中文摘要	【背景】幼兒氣喘可藉不同的生物指標(biomarkers)協助診斷，但這些數值多僅止於實驗室使用，臨床上並不普遍。骨膜蛋白(Periostin)是一種細胞外的基質蛋白，會受到激素IL-4和IL-13的調控而上升。測量血清中的骨膜蛋白，能夠作為幼兒氣喘的診斷指標，也可作為後續處置的追蹤方式之一。【方法】共有55位6~16歲的兒童參加本次研究，分為兩組，患有氣喘的兒童28名和健康兒童27名。除了骨膜蛋白指數(Periostin)，所有兒童也接受呼氣一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide, FeNO)，肺功能，血液嗜酸性球指數(blood eosinophil counts)，總血清免疫球蛋白E濃度(total immunoglobulin E)；這些皆是臨床上診斷氣喘常用的指標。將兩組兒童的結果比較後，再利用ROC曲線分析算出最合適的診斷數值。【結果】患有氣喘的兒童血清中有明顯較高的骨膜蛋白(平均134.0 ng/ml vs. 112.0 ng/ml, p = 0.012)。ROC曲線分析的結果顯示，骨膜蛋白指數和呼氣一氧化氮、總血清免疫球蛋白E濃度，肺功能檢查中的第一秒吐氣量(FEV1)、最大呼氣中期流速(MMF) 氣喘診斷率相近。(Area under the ROC curve:依序為0.72, 0.72, 0.84, 0.75, 0.74, 0.80) 【結論】氣喘兒童血清中的骨膜蛋白明顯升高，它和呼氣一氧化氮、肺功能的氣喘診斷率相當，因此未來可作為輔助診斷的生物指標之一。
整理	黃舒容醫師	日期	2016/09/27

空氣污染造成氣喘孕婦早產的風險 2016.9.1

醫學論文研讀報告
英文名稱	Preterm birth and air pollution: Critical windows of exposure for women with asthma
出處年份	J ALLERGY CLIN IMMUNOL 2016 AUGUST VOLUME 138, NUMBER 2
作者	Pauline Mendola, PhD,a Maeve Wallace, PhD et al
論　文中文摘要	【背景】空氣污染和母親患有氣喘分別皆造成早產的風險因子，但在孕期何時影響最大仍未有定論。而氣喘和空氣污染間交互作用的相關研究數量亦不多。因此，本研究著重在探討患有氣喘的懷孕婦女暴露在空氣污染的環境之下，造成胎兒早產的風險。【方法】根據電子病歷系統，將美國223,502例活產與社區空氣品質系統(Community Multiscale Air Quality model)連結。利用回歸公式算出各個空污微粒造成氣喘孕婦早產的勝算比(Odd ratio)和95%信賴區間(95% CIs)，而採入計算的微粒包括小於2.5微米(Micron)和10微米(Micron)的空汙因子、臭氧(ozone, O3)、氧化氮(nitrogen oxides, NOx)、二氧化硫(sulfur dioxide, SO2)、和一氧化碳(carbon monoxide, CO)。將那些在懷孕週數23至36週及發生早產的孕婦和其他足月產孕婦比較其暴露在空氣污染下的差異。同時也比較各個懷孕週期，包括受孕前三個月、懷孕前七個月和產前六週時暴露空汙情況所造成的結果。【結果】本研究發現，氣喘孕婦在懷孕30週前發生的早產事件與空氣污染較無關連。但在懷孕34至36週時暴露到氧化氮(NOx)、一氧化碳(CO)和二氧化硫(SO2)則有較高的早產風險；相反的，在懷孕34週時有臭氧(O3)暴露的孕婦卻較少發生早產。不僅如此，若在更早的孕期、甚至受孕前暴露到氧化氮(NOx)或一氧化碳(CO)的污染，整體造成早產的風險也較高。而到了孕期最後六週，早產風險則和那些直徑小於10微米(Micron)的空汙微粒相關，患有氣喘的孕婦應更加注意。【結論】患有氣喘的母親在早期孕期時若暴露到交通造成的廢氣污染，如一氧化碳(CO)和氧化氮(NOX)類氣體，可能會提高發生早產的風險。
整理	R5 黃舒容醫師	日期	2016/09/01

吸吮拇指、咬指甲以及過敏致敏化、氣喘及過敏性鼻炎 2016.08.01

醫學論文研讀報告
英文名稱	Thumb-Sucking, Nail-Biting, and Atopic Sensitization, Asthma, and Hay Fever
中文名稱	吸吮拇指、咬指甲以及過敏致敏化、氣喘及過敏性鼻炎
出處年份	PEDIATRICS Volume 138 , number 2 , August 2016 :e 20160443
作者	Stephanie J. Lynch, Malcolm R. Sears, MB, Robert J. Hancox, MD.
論　文中文摘要	背景衛生假說認為早期接觸微生物可以減少產生過敏的風險。吸允拇指以及咬指甲是兒童常見的習慣，可能增加微生物的接觸。我們用以族群為基礎的出生世代研究（population-based birth cohort）追蹤至成年，來驗證有吸吮拇指以及咬指甲習慣的兒童有比較低風險發展出過敏、氣喘、及過敏性鼻炎的假說。方法由家長提供小孩在5歲、7歲、9歲及11歲時是否有吸吮拇指及咬指甲的習慣。過敏致敏化（atopic sensitization）定義為在13歲及32歲時測驗出對於大於等於一種常見過敏原的陽性皮膚點測試驗（skin prick test）（大於等於2mm的風疹）。吸吮拇指以及咬指甲習慣的兒童及過敏、氣喘、及過敏性鼻炎發展之間的關係是利用邏輯斯回歸（logistic regression），並經過性別及其他有可能的干擾因素例如父母過敏、母乳哺餵、寵物飼養、居家環境擁擠程度、社會經濟狀態、以及父母吸菸。結果大於等於一歲的兒童有31%經常習慣吸吮拇指以及咬指甲。這些兒童在13歲時有較少的風險具有過敏致敏化（勝算比為0.67，95%信賴區間為0.48-0.92，P=.013），32歲時也有較少的風險具有過敏致敏化（勝算比為0.61，95%信賴區間為0.46-0.81，P=.001）。進行數個干擾因素的校正過後，這個關聯性仍存在。同時具有吸吮拇指及咬指甲習慣的兒童，比只有其中一個習慣的兒童有較低過敏致敏化的風險。在氣喘及過敏性鼻炎，無論年紀吸吮拇指及咬指甲就沒有被發現這樣的關聯。結論有吸吮拇指及咬指甲的兒童在兒童及成年時期，都較少具有過敏致敏化。
整理	R5 林莉倫醫師	日期	2016/8/1

Omalizumab(樂無喘) 治療慢性蕁麻疹之統合分析(meta-analysis) 2016.7.1

醫學論文研讀報告
英文名稱	- Omalizumab for the treatment of chronic spontaneous urticaria: A meta-analysis of randomized clinical trials
中文名稱	- Omalizumab(樂無喘) 治療慢性蕁麻疹之統合分析(meta-analysis)
出處年份	J Allergy Clin Immunol. 2016 Jun;137(6):1742-1750
作者	Zuo-Tao Zhao, MD, PhD*, Chun-Mei Ji, M Pharm et. al.
論　文中文摘要	【背景】慢性蕁麻疹(Chronic spontaneous urticarial, CSU)指的是超過六週以上的癢疹合併血管性水腫症狀。Omalizumab(商品名「樂無喘」)是一種抗過敏免疫球蛋白抗體(IgE)，會同時影響肥大細胞和嗜鹼性細胞的功能，過去治療過敏疾病的成效很好，但是在臨床上使用Omalizumab治療慢性蕁麻疹的最佳劑量仍未完整而系統性的分析過。因此，本研究利用統合分析方法，納入數篇已知臨床研究，歸納出不同的Omalizumab劑量在治療慢性蕁麻疹時的成效與安全性【方法】利用各個醫學文獻資料庫(PubMed, Medline, Embase, and Web of Science databases)搜尋出合適的臨床論文。這些論文必須符合是隨機雙盲(double-blind, randomized)的安慰劑對照研究(placebo-controlled studies)，才能被納入本分析。【結果】經搜尋過後，共七篇安慰劑對照研究納入分析，共涵蓋1312名慢性蕁麻疹的病人。而有接受Omalizumab治療(劑量不定：75-600毫克/月)的病人，相較於安慰劑組的病人，癢感和風疹都有輕微改善。Omalizumab的治療效果與劑量成正比，當治療劑量超過300毫克時，病人的癢感和風疹有較明顯的改善。而藥物副作用的部分，比起安慰劑，Omalizumab在統計上並沒有出現更明顯的藥物不良反應。【結論】透過統合分析多篇臨床論文，能夠提供更好的Omalizumab治療成效評估，目前證據顯示，慢性蕁麻疹病人使用每個月劑量超過300毫克時有較好的改善效果。
整理	R5 黃舒容醫師	日期	2016/07/01

微生物與氣喘：治療的契機 2016.05.04

醫學論文研讀報告
英文名稱	Microbes and asthma: Opportunities for intervention
中文名稱	微生物與氣喘：治療的契機
出處年份	J Allergy Clin Immunol. 2016 Mar;137(3):690-7
作者	Hermelijn H. Smits, PhD, Pieter S. Hiemstra, PhD, et al.
論　文中文摘要	全世界氣喘的發生率及盛行率持續在上升。現在氣喘被認為是不同表現型或內分型的一個代名詞，其中內分型是藉由不同的病生理路徑所區別。了解造成這個疾病的各種因素，對於找出新的特定表現型氣喘的治療是很重要的。「衛生假說」被用來解釋過敏疾病盛行率的上升，包含氣喘。這個假說認為，由於衛生習慣改善、抗生素使用增加、以及生活型態及飲食習慣改變，造成年幼時減少接觸到某些感染源，與免疫系統的改變有關，進而造成過敏。許多微生物在與人類共同演化的過程中，發展出控制人類免疫系統以及增加其生存機會的機制。氣喘模式的改善以及臨床試驗中選擇適當的停損點，能讓我們更全面地了解這其中的機制，在找出新的分子治療目標時，也同時可能出現初級與次級治療的契機。本文在敘述一個由荷蘭肺部基金會（Netherlands Lung Foundation）所贊助之研討會的討論和結論，讓我們更了解細菌、寄生蟲、及病毒感染造成免疫系統之改變，可能如何影響氣喘的發展，也描繪出未來研究的藍圖。
整理	R4 黃舒容醫師	日期	2016/5/6

肥胖與鼻炎在美國孩童與成人的全國性研究 2016.5.9

醫學論文研讀報告
英文名稱	Obesity and rhinitis in a nationwide study of children and adults in the United States
中文名稱	肥胖與鼻炎在美國孩童與成人的全國性研究
出處年份	J Allergy Clin Immunol. 2016 May;137(5):1460-5.
作者	Yueh-Ying Han, PhD∗, Erick Forno, MD, MPH∗, Mudita Gogna, MD, Juan C. Celedón, MD, DrPH, FAAAAI
論　文中文摘要	【背景】在孩童與成人，肥胖與氣喘罹患風險以及氣喘嚴重度有關。然而，評估肥胖與鼻炎的研究解果仍有爭議。【方法】我們運用2005至2006年間參加國家健康與營養檢查調查（National Health and Nutrition Examination Survey）的8165位參加者的資料，來做一個關於肥胖與氣喘的橫斷性研究。「過敏性鼻炎」的定義是由醫師診斷的枯草熱（hay fever）或過敏、過去12個月內有症狀、以及至少有一個特殊過敏原的免疫球蛋白E（IgE）是陽性。「非過敏性鼻炎」則定義為具有醫師診斷及症狀，但是沒有陽性的特殊過敏原免疫球蛋白E（IgE）。在分析孩童與成人的肥胖與氣喘間關係使用了多變項回歸（multivariate regression）。【結果】在成人，過重與肥胖有較高可能性有非過敏性鼻炎（標準化勝算比為1.43; 95%信賴區間為1.06~1.93; P = .02）。同樣地，成人的中央型肥胖也有較高可能性有非過敏性鼻炎（標準化勝算比為1.61; 95%信賴區間為1.20~2.16; P < .01）。加入性別因素的分析中，這樣的關聯性就減少了，在女性成人中並沒有統計學上的意義，不過在男性成人中仍有。成人的過重、肥胖、與中央型肥胖與過敏性鼻炎皆沒有相關性。在孩童，中央型肥胖有較少可能性有過敏性氣喘（標準化勝算比為0.35; 95%信賴區間為0.19~0.64; P = <.01）。加入性別因素分析後，這個相關性在男童和女童之間並沒有差別。【結論】在成人，肥胖有較高可能性有非過敏性鼻炎，特別是男性。在孩童，中央型肥胖有較少可能性有過敏性鼻炎，無論哪種性別。
整理	R4 林莉倫醫師	日期	2016/05/06

母乳哺餵幼兒攝食易致敏性副食品之隨機分組試驗 2016.05.04

醫學論文研讀報告
英文名稱	Randomized Trial of Introduction of Allergenic Foods in Breast-Fed Infants
中文名稱	母乳哺餵幼兒攝食易致敏性副食品之隨機分組試驗
出處年份	N Engl J Med. 2016 Mar 4
作者	Michael R. Perkin, Ph.D., Kirsty Logan, Ph.D., et al.
論　文中文摘要	【背景&目的】 . 何時開始給予母乳哺育的嬰兒攝食易引發過敏的副食品仍未有定論。本研究嘗試提早給予易致敏性副食品，對這些嬰兒後續發展食物過敏的影響。【方法】 1303名完全母乳哺育的三個月大嬰兒被隨機分派到(1)實驗組：提早攝食六類易致敏性副食品，食物內容包括花生、熟食蛋、牛奶、芝麻、白魚、小麥; 或(2)標準組：依照現行哺育指引建議，六個月大始攝食副食品。目標實驗結果為一到三歲時對上述六種食物的過敏情形。【結果】分別使用「意向分析」（intention-to-treat analysis）和「符合計畫族群分析」（per-protocol analysis）兩種分析方法，後者的統計結果顯示整體而言，早期攝入易致敏性食物的「實驗組」兒童發生食物過敏的機率較「標準組」兒童明顯地低（2.4% vs. 7.3%, P=0.01，具統計學上顯著差異）。但若使用前者分析結果，「實驗組」兒童發生食物過敏的機率僅有略低情形（5.6% vs 7.1%, P=0.32，無統計學上意義）。其中，花生過敏（0% vs. 2.5%, P = 0.003）和蛋過敏（1.4% vs. 5.5%, P = 0.009）的發生機率在實驗組幼兒有明顯較低的情形。而牛奶、芝麻、白魚和小麥過敏的發生機率，在兩組幼兒間並沒有明顯差異。同時研究也發現，若幼兒每週攝食花生或熟食蛋總量大於兩克，發生這類食物過敏的機率比僅攝食少量花生或蛋幼兒還低。然而，儘管以上研究證據顯示三個月起即攝食易致敏性的副食品是安全的，但對家長來說並不易達成。【結論】使用兩種不同的分析方式，僅有一種顯示在三個月起即攝食易致敏性副食品能夠預防日後發生食物過敏。至於是否攝食的副食品量越大，越能夠預防未來食物過敏的發生，仍需未來研究進一步釐清。
整理	R4 黃舒容醫師	日期	2016/5/4

母乳中脂肪酸含量與兒童期氣喘、異位性皮膚炎等過敏疾病可能相關 2016.2.17

醫學論文研讀報告
英文名稱	Breast milk fatty acid composition has a long-term effect on the risk of asthma, eczema, and sensitization
中文名稱	母乳中脂肪酸含量與兒童期氣喘、異位性皮膚炎等過敏疾病可能相關
出處年份	Allergy, 2015 Nov;70(11):1468-76
作者	T. M. van Elten, L. van Rossem, et al
論　文中文摘要	【背景】已知母乳中N-3多元不飽和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids)及N-6多元不飽和脂肪酸(n-6 polyunsaturated fatty acids)的濃度與學齡兒童發生過敏疾病有關，但在後續成長中對過敏的影響仍未有定論。本研究藉由檢驗一群母親母乳中的多元不飽和脂肪酸組成與濃度，並追蹤她們的孩子至14歲，比較發生氣喘，濕疹和其他過敏疾病的關聯。【方法】在研究兒童三個月大時，共有276個母親提供她們的母乳做為採樣。接下來多年以自主匯報(Self-report)的方式追蹤至研究兒童14歲大，統計氣喘和濕疹的發生率。在研究兒童四歲，八歲和十二歲時分別採驗其血中特異性免疫球蛋白Ｅ(specific serum IgE)的濃度。【結果】當有過敏的母親母乳濃度中N-3多元不飽和脂肪酸濃度較高時，她們的孩子在14歲時患有氣喘的比例較低(OR 0.50; 95% CI 0.31-0.79)。當沒有過敏疾病的母親母乳中N-6多元不飽和脂肪酸濃度濃度較高時，她們的孩子14歲大時反而較多比例患有氣喘(OR 1.86; 95% CI 1.14-3.03)。濕疹與其他過敏疾病的發生也有相同趨勢，但是關聯強度較弱。【結論】不論母親過敏與否，其母乳中脂肪酸的組成皆與她們的孩子未來發生氣喘、濕疹與其他過敏疾病有關聯，且影響可遠至孩子14歲大時。
整理	R4 黃舒容醫師	日期	2016/02/01

孕期壓力與兒童過敏性疾病相關系統性文獻回顧 2016.01.04

醫學論文研讀報告
英文名稱	Prenatal maternal stress and atopic diseases in the child: a systematic review of observational human studies
中文名稱	孕期壓力與兒童過敏性疾病相關系統性文獻回顧
出處年份	Allergy, Volume 71, Issue 1, pages 15–26,January 2016
作者	N. W. Andersson, M. V. Hansen et al.
論　文中文摘要	【背景&目的】 . 越來越多證據顯示，母親懷孕時承受的壓力與日後孩子發生過敏疾病的相關性。本篇研究為此主題第一篇系統性回顧之論文(systemic review)，針對母親孕期壓力(prenatal maternal stress, PNMS)與小孩發生過敏相關疾病之關聯探討【方法】作者於多項醫學資料庫進行文獻搜尋，包括PubMed, Scopus, Embase and PsychINFO。搜尋範圍包括所有2014年11月前發表的論文【結果】共有25篇論文符合篩選要求。比較各文獻中五項母親孕期壓力指標(PNMS exposure)：生活負向事件，焦慮/憂鬱，喪親之痛，事故和工作壓力；和五項過敏指標：氣喘，喘鳴聲，異位性皮膚炎，過敏性鼻炎和IgE指數。整體而言，25篇中有21篇認為母親孕期壓力和孩子發生過敏疾病有正相關，有統計上顯著意義。【結論】此系統回顧分析顯示母親孕期壓力確與孩童過敏疾病相關。但由於各文獻的研究品質不一，個體對壓力的定義和感受不同，都可能造成研究誤差與偽陽性。建議未來研究應同時使用客觀與主觀的方式量測母親孕期壓力指標(PNMS exposure)，才能減少實驗誤差。
整理	R4 黃舒容醫師	日期	2016/1/4

魚類及多元不飽和脂肪酸攝取對過敏及非過敏性鼻炎的影響 2015.11.30

醫學論文研讀報告
英文名稱	Fish and polyunsaturated fat intake and development of allergic and nonallergic rhinitis
中文名稱	魚類及多元不飽和脂肪酸攝取對過敏及非過敏性鼻炎的影響
出處年份	Journal of Allergy and Clinical Immunology, The, 2015-11-01, Volume 136, Issue 5, Pages 1247-1253.e2
作者	Magnusson J, Kull I, Westman M et al
論　文中文摘要	【背景】鼻炎是兒童時期最常見的疾病之一。已有許多文獻提到，加強攝取魚肉，多元性不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid）和維生素Ｄ可能可以降低發生過敏性疾病的機率。然而，卻還沒有證據顯示這些營養素和鼻炎之間的關聯。在這個研究中，統計了一群8歲的兒童飲食中魚類，多元性不飽和脂肪酸，和維生素Ｄ的含量，並觀察他們接下來發生『過敏性鼻炎』與『非過敏性鼻炎』的機率。【方法】此世代研究（birth cohort）藉由食物問卷調查，共收錄了1970名八歲的瑞典兒童每日飲食內容。鼻炎的診斷則是藉由問卷與量測免疫球蛋白Ｅ（IgE）濃度。【結果】在這群八歲的瑞典兒童中，約有19% (n = 380)的兒童已被診斷為鼻炎，其他1590位兒童則有21%在青少年期被醫生診斷為『過敏性鼻炎』，15%被診斷為『非過敏性鼻炎』。統計顯示，攝取富含油脂的魚類和多元性不飽和脂肪酸（dietary long-chain n-3）能降低『非過敏性鼻炎』的累積發生率。【結論】固定攝取富含油脂的魚肉和多元性不飽和脂肪酸（dietary long-chain n-3）的飲食，與降低青少年期發生『非過敏性鼻炎』的機率相關。
整理	R4 黃舒容醫師	日期	2015/11/30

兒童接觸二手菸對於氣喘發病以及醫療需求的影響 2015.10.31

醫學論文研讀報告
英文名稱	Effects of secondhand smoke exposure on asthma morbidity and health care utilization in children: a systematic review and meta-analysis
中文名稱	兒童接觸二手菸對於氣喘發病以及醫療需求的影響 - 系統性文獻回顧及統合分析
出處年份	Ann Allergy Asthma Immunol. 2015 Nov;115(5):396-401
作者	Wang Z, May SM, etc.
論　文中文摘要	【背景&目的】 . 罹患氣喘的孩童接觸二手菸可能誘發急性發作。有許多不同的研究都指出，接觸二手菸，與氣喘症狀、醫療需求以及併發死亡的增加有關係，不過這些研究並沒有明確提出這些風險增加的數據。由系統性文獻回顧(systemic review)及統合分析(meta-analysis)，來評估及量化孩童接觸二手菸之後的氣喘嚴重度以及醫療需求程度。【方法】由系統性文獻回顧來分析對於氣喘嚴重度以及孩童接觸二手菸之間的關係。收錄的研究論文需包含評估孩童接觸二手菸以及氣喘嚴重度包括急性發作等相關的問題。在收錄的研究論文中，是利用隨機效應模式(random-effect models)來評估其解果及相關問題，例如住院日、急診或緊急醫療的需求、嚴重的氣喘症狀、哮鳴症狀、及肺功能等等。【結果】我們總共評讀了1945篇研究論文，其中25篇被收錄。罹患氣喘的孩童，若接觸二手菸，比起沒有接觸二手菸，會使因氣喘住院的機率增加為兩倍(勝算比為1.85，95%信賴區間為1.20~2.86, p=.01)，也會增加急診或緊急醫療的需求(勝算比為1.66，95%信賴區間為1.02~2.69, p=.04)、氣喘症狀(勝算比為1.32，95%信賴區間為1.24~1.41, p<.001)，使一秒率(FEV1/FVC)下降(勝算比為 -3.34，95%信賴區間為 -5.35~-1.33, p=.001)。【結論】罹患氣喘的孩童，若接觸二手菸，會使急性發作而住院的機率增加為兩倍，也較容易使肺功能下降。
整理	R4 林莉倫醫師	日期	2015/10/31

具過敏風險的嬰兒食用花生之隨機試驗 2015.9.15

醫學論文研讀報告
英文名稱	Randomized Trial of Peanut Consumption in Infants at Risk for Peanut Allergy
中文名稱	具過敏風險的嬰兒食用花生之隨機試驗
出處年份	N Engl J Med 2015; 372:803-813 \| February 26, 2015
作者	George Du Toit, M.B. et. al.
論　文中文摘要	【背景】過去十年來，西方國家兒童對於花生過敏的盛行率幾乎成長了兩倍，而亞洲及非洲國家中，對花生過敏的狀況也越來越明顯。這個試驗我們要分析，在可能對花生過敏的嬰兒，及早或延遲給予花生，何者才能有效預防產生對花生的過敏。【方法】我們隨機分配了640個本身具有嚴重濕疹、雞蛋過敏、或者兩者都有的嬰兒，讓他們持續食用或避免食用花生直到60個月大。在分組前所收錄的參與者是4個月到11個月大的嬰兒，根據是否對花生萃取物過敏來分配到不同的研究世代，而是否過敏則是經由皮膚點刺試驗（Skin-prick test）來決定，沒有觀察到風疹塊（wheal）的代表沒有過敏，有1至4毫米直徑的風疹塊則代表有過敏。各個研究世代的分配是個別獨立的，最初的結果就是60個月時對花生有過敏的參加者之比例。【結果】經過一開始的皮膚點刺試驗，有530位嬰兒是陰性，60個月時對花生過敏的盛行率，在避免食用花生的組別有13.7%，而食用花生的組別則是1.9%（P<0.001）。而98位皮膚點刺試驗陽性的嬰兒，避免食用花生的組別之盛行率是35.3%，而食用花生的組別則是10.6%（P=0.004）。在嚴重副作用的發生率上，兩組之間並沒有差別。在食用花生的組別，花生特異性IgG4抗體數值較高；而避免食用花生的組別，則是發現較高的花生特異性IgE抗體。在皮膚點刺試驗後產生較大風疹塊，以及花生特異性IgG4及IgE比值較低者，與花生過敏較有關係。【結論】在較易對花生過敏的嬰孩，提早給予花生可以顯著地減少之後發展出花生過敏的頻率，也能調整對花生的免疫反應。
整理	R4 林莉倫醫師	日期	2015/09/15

懷孕週數較小的足月兒是兒童時期發生喘鳴的危險因子之一 2015.7.31

醫學論文研讀報告
英文名稱	Early-term birth is a risk factor for wheezing in childhood: A cross-sectional population study
中文名稱	懷孕週數較小的足月兒是兒童時期發生喘鳴的危險因子之一-- 一個族群的橫斷性研究
出處年份	J Allergy Clin Immunol. 2015 Jun 24.
作者	Martin O. Edwards, BM, MRCPCH, etc.
論　文中文摘要	【背景】 . 懷孕周較小的足月兒( 懷孕週數37-38週 ) 和懷孕週數較大的足月兒（懷孕週數39-42週）在新生兒時期相較起來有較高的呼吸道疾病。但是長期呼吸道疾患的發生率仍然未知。【方法】評估在兒童時期，懷孕週數較小的足月兒是否較懷孕週數較大的足月兒有較高的呼吸道疾患。統計1~10歲共13,361位足月兒童。以問卷評估呼吸道症狀加上由國家醫療健康資料庫搜集的資料加以分析。【結果】在2,845位符合收案條件的參與者中，545位是懷孕週數較小的足月兒，2,300位是懷孕週數較大的足月兒。懷孕週數較小的足月兒有較高的比例在一歲之前曾經住過新生兒加護病房(odds ratio [OR], 1.7; 95% CI, 1.2-2.5) 或是住過院(OR, 1.6; 95% CI, 1.2-2.1)。百分之四十八的懷孕週數小的足月兒相較於百分之三十九的足月兒在5歲之前曾經有過喘鳴聲(OR, 1.5; 95% CI, 1.1-1.9)。百分之二十六的懷孕週數較小的足月兒相較於百分之十七的足月兒在近期有喘鳴的狀況(OR, 1.7; 95% CI, 1.3-2.4)。在五歲以上的懷孕週數較小的足月兒相較於足月兒曾經發生過喘鳴的機會較高(OR, 1.4; 95% CI, 1.05-1.8)，並且，在近12個月內有發生過喘鳴的比例也較高(OR, 1.4; 95% CI, 1.02-2.0)。此外，在懷孕週數較小的足月兒的邏輯迴歸分析中，剖腹產以及家族的過敏史也被列入考慮。【結論】懷孕週數較小的足月兒在排除生產方式以及考慮家族過敏史後仍然較足月兒有明顯較高的呼吸道疾患以及更多的健康醫療資源使用。
整理	R5 吳昭儀醫師	日期	2015/07/31

家中用手洗碗或洗碗機清洗對於孩童過敏疾病的影響 2015.4.29

醫學論文研讀報告
英文名稱	Allergy in Children in Hand Versus Machine Dishwashing
中文名稱	家中用手洗碗或洗碗機清洗對於孩童過敏疾病的影響
出處年份	Pediatrics. 2015 Mar;135(3):e590-7
作者	Hesselmar B, Hicke-Roberts A, Wennergren G.
論　文中文摘要	【背景&目的】 “衛生假說”主張孩童早期的微生物暴露能引發免疫的耐受性, 因而減低過敏疾病發生的風險. 不同的生活習慣或是處理家務的方式, 像是洗碗方法的差異, 都可能影響家中孩童對微生物的暴露量. 本實驗的目的是要了解不同的生活習慣和孩童過敏疾病盛行率之相關聯性. 【方法】本研究在瑞典兩個地區Kiruna和Mölndal收錄了共1029位年齡在七到八歲的兒童. 以問卷的方式了解孩童的氣喘, 濕疹, 過敏性鼻炎的情形. 並調查家庭處理家務的方式, 包括洗碗的方法, 食材的來源, 外食的比例以及母乳哺餵的情況. 【結果】和使用洗碗機清洗相比, 若家中多是用手洗碗, 孩童過敏疾病特別是氣喘(7.3% vs. 1.7%) 和濕疹(38% vs. 23%)的發生率較低. 若孩童會吃到的食物中含有發酵的蔬菜(例如酸泡菜或醃黃瓜), 或家裡會直接從農場購買食材的話, 也有趨勢能降低孩童過敏疾病的發生. 【結論】若家庭多是使用手洗碗, 孩童過敏疾病的發生率比用洗碗機清洗的家庭來的低. 我們推測這是因為用手洗碗相較於機器清洗, 餐盤器皿上的殘餘微生物量較多, 故會增加家庭成員對微生物的暴露, 進而引發免疫的耐受性, 減低過敏疾病的機率.
整理	R5 曾醫師	日期	2015/04/21

住家周圍綠地可以減少兒童的致敏體質 2015.2.1

醫學論文研讀報告
英文名稱	Green areas around homes reduce atopic sensitization in children
中文名稱	住家周圍綠地可以減少兒童的致敏體質
出處年份	Allergy 2015; 70: 195–202.
作者	L. Ruokolainen, etc.
論　文中文摘要	【背景】 . 西式的生活習慣與過敏、氣喘以及其他慢性發炎疾病的高盛行率有關。為了解釋他們之間的相關性，我們嘗試以“生物多樣性理論”來說明。當孩子們減少與環境中自然生態圈裡的各種病原菌生物接觸，影響了人體共生菌生物相，可能進而影響免疫耐受性的生成而造成不良的後果。【方法】我們分析芬蘭以及愛沙尼亞的四個世代研究總共1044個個案，主要比較年齡在半歲到20歲的兒童以及少年。致敏體質的盛行率是以測量血清裡吸入性過敏原的E型免疫球蛋白（IgE）為準。另外、我們利用 CORINE2006分類的原則將個案住家環境分成5種不同的地貌：森林、農地、建地、濕地以及水域。【結果】住家周圍2-5公里的森林和農地和致敏體質的發生是負性相關。這個現象主要可以在六歲以上的個案身上觀察到。環境地貌能夠影響20%正常個案體表變形菌的多樣性，並且進一步的支持環境可以強烈的影響人體共生菌的生物相。【結論】住家周圍綠地（森林以及農地）的面積和兒童致敏體質的發生是負相關的。這個結果顯示在幼年時期頻繁的接觸綠地是非常重要的。環境對人體免疫耐受度的影響可能間接來自於環境微生物相對人體共生菌生物相的影響。
整理	R4 吳昭儀醫師	日期	2015/02/01

剖腹產與慢性發炎疾病 2015.1.31

醫學論文研讀報告
英文名稱	Cesarean Section and Chronic Immune Disorders
中文名稱	剖腹產與慢性發炎疾病
出處年份	PEDIATRICS Volume 135, number 1, January 2015
作者	Astrid Sevelsted, MSc, Jakob Stokholm, MD, PhD, Klaus Bønnelykke, MD, PhD, Hans Bisgaard, MD, DMSc
論　文中文摘要	【背景&目的】免疫疾病例如氣喘,過敏, 發炎性腸道疾病以及第一型糖尿病在西方國家的盛行率近年來都呈平行的增長。剖腹產的比例無獨有偶的在這段時間也有攀升，而且被認為與某些疾病的發生有相關。【方法】我們分析丹麥國家病例資料庫在西元1977-2012年（35年之間）總共約200萬個足月剖腹產的嬰兒。研究分析一些發生在年幼時疑似與免疫成熟異常相關的幼年疾病。剖腹產對幼年慢性發炎疾病盛行率的影響在調整排除干擾因子之後，以回歸分析95%信賴區間表示。【結果】剖腹產的嬰兒較自然產的有更高的危險性會有氣喘，全身性結締組織病變，幼年型關節炎，發炎性腸道疾病，免疫缺損以及血癌。第一型糖尿病，乾癬及乳糜瀉則與剖腹產沒有相關。【結論】剖腹產是許多幼年發生的慢性免疫疾病共同的環境危險因子。如果能釐清這些慢性發炎疾病背後共同的機轉，也許能找到引發疾病的起因並且更進一步的去預防它。
整理	R4 吳昭儀醫師	日期	2015/01/31