長庚兒童過敏氣喘中心-醫學論文

Dispensing of fluticasone propionate/salmeterol combination in the summer and asthma-related outcomes in the fall 98.12.31

醫學論文研讀報告
英文名稱	Dispensing of fluticasone propionate/salmeterol combination in the summer and asthma-related outcomes in the fall
中文名稱	夏季是否使用「吸入性類固醇合併長效型支氣管擴張劑」和秋季氣喘臨床表現的相關性
出處年份	J Allergy Clin Immunol 2009;124:1197-203.
作者	Joseph Spahn, MD,a Ketan Sheth, MD, MBA,b Wei-Shi Yeh, MS,c David A. Stempel, MD,d and Richard H. Stanford, PharmD, MS
論　文中文摘要	【背景】氣喘的急性發作一年四季都有可能發生，然而，氣喘急性發作的高峰季節則是秋天，過去很多研究指出這是因為秋天有較多病毒造成呼吸道感染，本篇文章要探討除了這些因素外，藥物是否跟氣喘其在秋天容易發作有關。【目的】本篇研究以探討氣喘病患在夏天有無使用「吸入性類固醇合併長效型支氣管擴張劑」是否影響接下來這個秋天的氣喘急性發作為主要目的，而氣喘急性發作的指標則為「需要到急診就診」和「需要住院」。【方法】這是一個回溯性、觀察性的大型研究，資料來源是政府管理的健康照護資料庫裡保險索賠資料。被觀察者的年紀從4歲到55歲，根據醫療保險索賠和藥物保險索賠資料，他們同時符合診斷為氣喘及曾開立「吸入性類固醇合併長效型支氣管擴張劑」。研究中將病人依年紀分為三組，孩童組（4-11歲），青少年組（12-18歲），成人組（19-55歲）作進一步分析與統計。【結果】一共有201973個觀察對象有使用「吸入性類固醇合併長效型支氣管擴張劑」，另一組為184,143個觀察對象則是沒有使用藥物的一組。在所有以年齡為分界的組別裡，夏天有使用藥物的病人，在接下來的秋天，都明顯地有較低的急診就診率和住院率（P<0.001）。若只觀察在秋天有使用「吸入性類固醇合併長效型支氣管擴張劑」的病人，一樣可發現「夏天使用吸入型藥物在秋天可造成保護效果」。此外，各年齡層的病人，也都觀察到明顯因夏天使用吸入型藥物而減低使用口服類固醇的。【結論】夏天使用「吸入性類固醇合併長效型支氣管擴張劑」可降低接下來的這個秋天氣喘急性發作的機率。在季節性流行性病毒感染前持續使用「吸入性類固醇合併長效型支氣管擴張劑」可減低季節性氣喘急性發作的機會。
整理	R5 涂毓羚醫師	日期	98/12/31

Effect of natural seasonal pollen exposure and repeated nasal allergen provocations on elevation of exhaled nitric oxide 98.12.14

醫學論文研讀報告
英文名稱	Effect of natural seasonal pollen exposure and repeated nasal allergen provocations on elevation of exhaled nitric oxide
中文名稱	季節性花粉暴露及重複性過敏源鼻子刺激對於有過敏性鼻炎的人之呼氣一氧化氮的濃度(FENO)的影響
出處年份	Allergy 2009: 64: 1629–1634
作者	K. Bergmann-Hug, R. Wirth, M. Henseler, A. Helbling, W. J. Pichler, B. Schnyder
論　文中文摘要	【背景】呼氣一氧化氮的濃度(FENO)是過敏性呼吸道疾病發炎程度的指標，因此這個臨床研究把一群有過敏性鼻炎的病人分成兩組，一組接受季節性花粉暴露，另一組接受重複性過敏源鼻子刺激，並且比較對於呼氣一氧化氮的濃度(FENO)影響。【方法】在這個研究，他們找了一群有過敏性鼻炎但是卻沒有氣喘的人，而這一群人通通都會因為樹皮或是青草刺激而產生症狀。在第一組研究：包含13個過敏性鼻炎的人和7個對照組的人，在花粉季節開始前，花粉季節期間，花分季節後，比較他們呼氣一氧化氮的濃度(FENO)，血液中嗜酸性球濃度。在第二組研究：包含16個過敏性鼻炎的人和12個對照組的人，這一群人在不是花粉季節時接受重複性過敏源鼻子刺激，連續5天測量呼氣一氧化氮的濃度(FENO)，並且比較這些人在接受刺激前後血液嗜酸性白血球（ECP）及一秒內用力呼氣量（FEV1）的變化。【結果】在第一組研究發現在花粉季節時季節花粉暴露，在有花粉過敏的過敏性鼻炎的人，可以導致呼氣一氧化氮的濃度(FENO)明顯上升。在第二組研究，接受過敏源刺激並不會對於呼氣一氧化氮的濃度(FENO)或是血液嗜酸性白血球造成影響。然而，如果這些人接受刺激的人過敏性鼻炎病人有顯著的血液嗜酸性白血球上升，呼氣一氧化氮的濃度(FENO)也會有顯著上升【結論】過敏性鼻炎的人，可能因為局部過敏源刺激以致血液嗜酸性白血球上升，而產生全身性免疫反應，而造成呼氣一氧化氮的濃度(FENO)上升
整理	R4 吳順安醫師	日期	98/12/03

Longitudinal trends of total and allergen-specific IgE throughout childhood 98.10.22

醫學論文研讀報告
英文名稱	Longitudinal trends of total and allergen-specific IgE throughout childhood
中文名稱	血清中「總免疫球蛋白E」（total IgE）和「特異型免疫球蛋白E」(specific IgE)的在孩童時期的縱向變化
出處年份	Allergy 2009: 64: 733–737
作者	P. M. Matricardi1, A. Bockelbrink2, C. Gr_ber1, T. Keil2, E. Hamelmann1, U. Wahn1 and S. Lau1 Departments of 1 Pediatric Pneumology and Immunology; and 2 Social Medicine and Epidemiology and Health Economics, Charit University Medical Center, Berlin, Germany
論　文中文摘要	【背景】：在兒童時期和青春期，過敏原特異性免疫球蛋白E（特異性IgE）和總免疫球蛋白（總IgE）各自的發展與兩者的關係尚未被仔細的描述與理解。本研究的目標是敘述和比較在兒童時期的血清中特異性IgE及總IgE縱向趨勢。【方法】：我們分析的數據來自一個「多醫學中心研究的出生世代」分別在2，5，7和10歲（人數= 273）和1，3，5，6，7，10和13歲（人數 = 84）抽血檢驗。總IgE和整體的特異性IgE（對9種空氣和食物過敏原測定）。並用問卷來確定有過敏性鼻結膜炎和哮喘的個案。【結果】： 1歲到13歲之間，總-IgE的縱向表現有著高度變化（減少、持平或增加）。但從5歲開始，「總-IgE對數」和「特異性-IgE對數」的差異趨向於平行，而且在整個學齡期，其間的關係保持不變。另外，若「總-IgE變化持平」其進入青春期時的喘鳴率較低，但若「總-IgE持續增加」發生率則較高。【結論】：工業化國家的兒童，從5歲開始其血清中「總-IgE」就和「特異性-IgE」平行發展。因此，「總-IgE的變化」在學齡期間密切的反應了「特異性-IgE的變化」。但還需要進一步的研究，加強生物和臨床意義這一新發現。
整理	R5 涂毓羚醫師	日期	98/10/20

Associated Factors in Children With Chronic Cough

醫學論文研讀報告
英文名稱	Associated Factors in Children With Chronic Cough
中文名稱	兒童慢性咳嗽的相關因素
出處年份	CHEST Vol. 136 No. 3 Sep 2009 P.811-815
作者	Vikram Khoshoo, Dean Edell, Sopan Mohnot, Robert Haydel, Jr, Emilio Saturno and Aaron Kobernick
論　文中文摘要	【背景】兒童慢性咳嗽是臨床醫師常見的問題，可是關於成因的研究數據有限【方法】本篇收集四十位病童以原因不明超過八週的慢性咳嗽作為就醫或轉診訴求，年齡分布五至十二歲，所有病童接受廣泛多方面的診療：包括胸腔科、腸胃科、過敏免疫科、耳鼻喉科。用評分量表再評估治療前後的成效。【結果】經檢查診斷出：胃食道逆流疾患(27.5%)，過敏(22.5%)，氣喘(12.5%)，感染(5%)，嗆入或吸入性(2.5%)，及多重因素(20%)。根據各自病因給予適當治療，咳嗽狀況有明顯改善。【結論】逆流、過敏、氣喘占80%以上兒童慢性咳嗽可能原因並且對於適當治療反應良好。
整理	R4 辛宜臻醫師	日期	98/09/24

Probiotic Effects on Cold and Influenza-Like Symptom Incidence and Duration in Children 98. 8.6

醫學論文研讀報告
英文名稱	Probiotic Effects on Cold and Influenza-Like Symptom Incidence and Duration in Children
中文名稱	益生菌影響孩童感冒和類流感症狀的發生率和持續時間
出處年份	PEDIATRICS Vol. 124 No. 2 August 2009, pp. e172-e179
作者	Gregory J. Leyer, PhD, Shuguang Li, MS, Mohamed E. Mubasher, PhD, Cheryl Reifer, PhD and Arthur C. Ouwehand, PhD
論　文中文摘要	【目的】本研究的目的在探討「使用益生菌」對健康兒童冬季感冒和類流感症狀的發生率和持續時間所帶來的效益。【方法】這是一個雙盲、安慰劑對照的研究，研究在中國浙江省金華市的兒童照護中心進行，一共有326位3～5歲且符合資格的小朋友參加。他們被隨機分配成三組，分別接受安慰劑（104位），嗜酸乳桿菌NCFM（Lactobacillus acidophilus NCFM）（110位），或嗜酸性乳酸桿菌NCFM合併亞乳酸動物比菲得氏菌 Bi-07（Bifidobacterium animalis subsp lactis Bi-07）（112位）。這三組孩童根據組別每日服用兩次安慰劑或益生菌，實驗從2005年11月進行到2006年5月，為期六個月。【結果】相對於安慰劑組，單一使用益生菌和合併使用益生菌可減少孩童一半以上發燒的發生（分別可減少53%和72%）；減少咳嗽的發生率（分別可減少41.4 ％和62.1 ％）；而合併使用益生菌可減少流鼻涕的發生率。與服用安慰劑比較起來，服用益生菌的孩童，其發燒、咳嗽、流鼻涕的持續時間明顯下降，且使用抗生素的機會降低。接受益生菌產品的受試者和接受安慰劑的孩童比較起來，接受益生菌的孩童明顯地減少缺課時間。【結論】在本研究中，三到五歲的孩童在日常生活飲食中額外接受六個月的益生菌補充是一種安全有效的方法，可減少發燒，流鼻涕和咳嗽的發生率及症狀持續的時間，也可減少抗生素的使用率。並減少因患病而缺課的天數。
整理	R5 涂毓羚醫師	日期	98/08/06

Epinephrine and Dexamethasone in Children with Bronchiolitis 98. 7.23

醫學論文研讀報告
英文名稱	Epinephrine and Dexamethasone in Children with Bronchiolitis
中文名稱	針對細支氣管炎的小孩給予吸入性腎上腺素及類固醇的療效
出處年份	New England J of Medicine 360;20 nejm.org may 14, 2009
作者	Amy C. Plint, M.D., M.Sc., David W. Johnson, M.D., Hema Patel, M.D., M.Sc., Natasha Wiebe, M.Math., Rhonda Correll, H.B.Sc.N., Rollin Brant, Ph.D., Craig Mitton, Ph.D., Serge Gouin, M.D., Maala Bhatt, M.D., M.Sc., Gary Joubert, M.D., Karen J.L. Black, M.D., M.Sc., Troy Turner, M.D., Sandra Whitehouse, M.D., and Terry P. Klassen, M.D., M.Sc., for Pediatric Emergency Research Canada (PERC)
論　文中文摘要	【背景】針對單獨使用吸入型腎上腺素或是類固醇藥物來治療嬰孩的急性細支氣管炎，目前有很多研究報告，但是關於結合使用吸入性腎上腺素及類固醇治療這一類的嬰孩的相關療效的研究還是很少。【方法】這一個研究計畫是一個同時在多個醫學中心進行的雙盲及對照組臨床試驗，總共有800個6個禮拜大到12個月大感染支氣管炎的嬰孩參與，這些嬰孩都是因為支氣管炎而被帶到急診就醫，這些病人被隨機分配到四組。第一組病人是接受兩次吸入型腎上腺素（每次吸入3ml 稀釋成1:1000腎上腺素）及總共六劑口服類固醇dexamethasone治療（在急診室給予每天每公斤1毫克的劑量一次，回家之後每天每公斤0.6毫克總共給予五天），第二組病人是接受吸入腎上腺素及口服安慰劑組，第三組是接受吸入性安慰劑及口服類固醇治療，第四組病人接受吸入性安慰劑及口服安慰劑。七天內針對這些病人住院的比例作一個比較。【結果】這四個分組的病人在年紀，性別等都是相似的。到第七天，第一組病人住院比例是17.1%，第二組病人是23.7%，第三組病人是25.6%，第四組病人（對照組）是26.4%。使用未校正分析發現使用腎上腺素及類固醇組可以明顯降低7天內住院的機率。不過如果針對一些變相去分析校正這個結果似乎就不具意義。所有參與這個研究的病人都沒有發生嚴重副作用。【結論】在急診室治療細支氣管炎的嬰孩，使用吸入性腎上腺素加上口服類固醇。Dexamethasone似乎可以明顯改善住院的機率。
整理	R4 吳順安醫師	日期	98/07/23

Overweight and changes in weight status during childhood in relation to asthma symptoms at 8 years of age 98. 7. 14

醫學論文研讀報告
英文名稱	Overweight and changes in weight status during childhood in relation to asthma symptoms at 8 years of age
中文名稱	肥胖和幼童期體重的改變和八歲時的氣喘症狀有關
出處年份	JJournal of Allergy and Clinical Immunology VOLUME 123, NUMBER 6
作者	Salome Scholtens, PhD, AletH.Wijga, PhD, JacobC.Seidell,PhD,Bert Brunekreef,PhD,JohanC.deJongste,MD, PhD, Ulrike Gehring, PhD, Dirkje S. Postma, MD, PhD, Marjan Kerkhof, MD, PhD, and Henriette A. Smit, PhD Utrecht, Bilthoven, Amsterdam, Rotterdam, and Groningen, The Netherlands
論　文中文摘要	【背景】氣喘普遍發生在肥胖的孩童。不過，早期肥胖和體重的改變如何影響氣喘的發生仍不清楚。所以本篇研究的目的在於分析「肥胖與孩童1至8歲期間體重的改變」和「孩童時期的氣喘症狀」之間的關係【方法】研究對象為參加了一個大型出生世代研究的3756位孩童。他們的父母以每年填寫問卷的方式，回報孩子的體重、身高、喘鳴、呼吸困難和使用吸入性類固醇的情形。對於吸入性過敏原的致敏性和呼吸道的過度敏感，則在八歲的時候檢驗。【結果】八歲時，275個（7.3％）孩童曾有喘鳴，361個（9.6％）個孩童曾有呼吸困難，268個（7.1％）個孩童曾使用過吸入性類固醇在過去的幾年中。「身體質量指數（body mass index (BMI, weight/height2)）持續性高」以及「在六到七歲身體質量指數（BMI）高的孩子」，明顯的會增加呼吸困難的機率，且八歲時呼吸道過度敏感的情形也較嚴重。如果在1到5歲身體質量指數高，但是在6到7歲時身體質量指數正常，則不會增加在八歲的呼吸困難和呼吸道過度敏感症狀。此外，身體質量指數和過敏原的致敏性無關。【結論】現在有較高身體質量指數的孩子，會增加其8歲的呼吸困難和呼吸道過度敏感。早期較高的身體質量指數，但在6到7歲時有正常的體重，則不會增加孩子氣喘的機率。
整理	R4 涂毓羚醫師	日期	98/07/05

Relationships among prenatal aeroallergen exposure and maternal and cord blood IgE: Project ACCESS 98. 7.9

醫學論文研讀報告
英文名稱	Relationships among prenatal aeroallergen exposure and maternal and cord blood IgE: Project ACCESS
中文名稱	產前吸入性過敏原的暴露與母親血中以及胎兒臍帶血中IgE濃度之相關性：ACCESS計畫
出處年份	Journal of Allergy and Clinical Immunology 2009;123:1041-1046
作者	Junenette L. Peter等
論　文中文摘要	目的：有過敏體質的人在接觸到過敏原後，會產生過敏源特異性的IgE抗體，增加將來罹患氣喘的危險。胎兒臍帶血中IgE濃度則與吸入性過敏原致敏化以及過敏疾病的發生有關。本篇論文旨在探討母親產前暴露於塵螨或是蟑螂等吸入性過敏原與胎兒臍帶血中IgE濃度之相關性。方法：從美國Boston地區的Brigham and Women醫院，Boston醫學中心，3個郊區的社區健康中心以及WIC (women, infants, and children)計畫中，自2002年8月到2005年1月，總共收入500對母子配對。以ImmunoCAP方法測定母親血中與胎兒臍帶血中的總IgE濃度以及塵螨與蟑螂特異性IgE濃度。另外收集母親臥室的地板與床舖的灰塵，以ELISA方法測定其塵螨與蟑螂過敏原的量。最後以統計分析彼此的相關性。結果：收案的母親平均年齡是26.6歲，大部分是西班牙裔 (61.8%)，大約有35.6%自述有過敏疾病。有98%的母親血中總IgE濃度為陽性，而有82.4%的胎兒臍帶血總IgE為陽性，兩者呈現中度相關(r=0.39)。25.3%的母親血中有塵螨特異性的IgE；19.2%有蟑螂特異性IgE。若環境中的塵螨量大於0.2 ug/g，則胎兒臍帶血中總IgE濃度會上昇29%。而環境中的蟑螂量高，則母親血中總IgE濃度亦較高。進一步分析彼此間的關係時發現，母親血中總IgE濃度與胎兒臍帶血中總IgE濃度顯著相關(P<0.01)；母親血中蟑螂特異性IgE濃度與胎兒臍帶血中總IgE濃度亦顯著相關(P=0.01)；母親血中塵螨特異性IgE濃度與胎兒臍帶血中總IgE濃度則呈現微弱相關(P=0.05)。總結來說，母親暴露於塵螨過敏原與胎兒臍帶血中總IgE濃度有直接的相關，母親暴露於蟑螂過敏原則與胎兒臍帶血中總IgE濃度有間接的相關(透過母親血中總IgE濃度)。
整理	R5 吳志德醫師	日期	98/06/04

Maternal farm exposure modulates neonatal immune mechanisms through regulatory T cells 98. 7. 8

醫學論文研讀報告
英文名稱	Maternal farm exposure modulates neonatal immune mechanisms through regulatory T cells
中文名稱	母親經由農場接觸後通過調節性T細胞來調節新生兒的免疫機制
出處年份	J Allergy Clin Immunol 2009
作者	Bianca Schaub, MD, Jing Liu, MD, Sabine Ho¨ ppler,Isolde Schleich, Jochen Huehn, MD, Sven Olek, PhD,Georg Wieczorek, PhD, Sabina Illi, PhD, and Erika von Mutius, MD
論　文中文摘要	過敏保護的自然模型已被證明與農場接觸有關。在農場成長的兒童被發現在以後的童年和成人時期會減少過敏性的疾病。幾個研究結果已經指出，暴露於馬厩、穀倉和食用農場牛奶可保護兒童免受過敏疾病的發生。此外，接觸到越多的動物物種與先天Toll樣受體基因的表達有關。因此，產婦在懷孕期間接觸農場對後代的影響似乎是至關重要的。顯然，農場的影響在早期免疫發展似乎發揮了重要作用，因此促進關於嬰兒免疫反應在最早的時間，也就是臍帶血的研究想法。關於這些後代的免疫調節，一個過敏保護的概念是，農場的接觸反應微生物的接觸，誘導先天免疫機制有助於減少過敏性反應Th2的免疫表型。這個過程可能需要上調不同的先天受體（如TLR）；例如，上調TLR2的表現已被發現在農場學童4歲時，另外TLR2/TLR4上調已證實於懷孕期間接觸到馬厩的產婦。這些人類的數據是被老鼠研究所支持，即TLR2/TLR4刺激後會減少過敏性反應的發生。但是，具體的免疫機制沒有被很好地定論。本研究的目的是調查促成此一過敏自然保護模型的免疫機制，即在懷孕期間接觸農場。具體來說，其目的是檢查哪些接觸可能影響新生兒的免疫發展。下一步評估是否在懷孕期間暴露於農場比未暴露母親的後代其擁有數量上和質量上不同的調節性T細胞。進一步調查這改變是否會導致不同Th1/Th2細胞效應細胞和淋巴細胞增殖反應。這些實驗進行了不同的體外刺激，如微生物樣受體配體和過敏原接觸。 84個孕婦分娩前加入研究。詳細的問卷調查表（60個非農場孕婦和22個農產孕婦，兩個被排除）評估了農場的暴露。利用微生物的刺激肽（Ppg），有絲分裂原植物血凝素(Der p 1)，屋塵蟎萃取物以及它們的組合來刺激臍帶血。調節性T細胞（ CD41CD25high細胞；內叉/翼螺旋家族的轉錄受體p3[ FOXP3 ]表達， FOXP3濃度，淋巴細胞活化基因3 mRNA表達的功能研究以及FOXP3軌跡的DNA甲基化），增殖以及TH2/TH1 / TH17細胞因子進行了研究。臍帶血中調節性T細胞數（包括未刺激和植物血凝素（PHA）刺激）在農場暴露的產婦有增加並和較高FOXP3（Der p 1 1 Ppg刺激）有關，以及更高淋巴細胞活化基因3（Ppg）的表達。此外，調節性T細胞的功能在農場暴露者是更有效的（效應細胞抑制，P=.004）。與此同時，Th2細胞因子白細胞介素（IL - 5）的濃度明顯下降，並與淋巴細胞增殖的降低相關並且增加IL – 6濃度（Ppg刺激，Der p 1 1 Ppg刺激，或兩者；P< .05）。產婦接觸到越多的農場動物和馬厩被發現會施加不同的影響於調節性T細胞，TH1/TH2細胞，或兩者兼而有之。此外， FOXP3去甲基化在暴露於農場牛奶的農場母親後代會升高（P=.02）。在懷孕期間的農場暴露增加臍帶血T調節細胞的數量和功能，並與較低的Th2細胞因子的分泌和淋巴細胞增殖有關。一個有趣的猜測是，孕婦農場的暴露可能反應了免疫治療的自然模型，包括潛在選擇除了過敏原以外的先天刺激，在早期階段塑造孩子的免疫系統。
整理	R5 王智慧醫師	日期	98/06/25

Routine Vaccination Against Pertussis and the Risk of Childhood Asthma: A Population-Based Cohort Study 98. 6. 30

醫學論文研讀報告
英文名稱	Routine Vaccination Against Pertussis and the Risk of Childhood Asthma: A Population-Based Cohort Study
中文名稱	定期百日咳疫苗與兒童期氣喘：一個根據人口的群组研究
出處年份	Pediatrics 2009; 123;944-950
作者	Ben D. Spycher, Michael Silverman, Matthias Egger, Marcel Zwahlen and Claudia E. Kuehni
論　文中文摘要	儘管兒童的定期接種已被證實具有公共衛生的好處，覆蓋率的不足導致偶而還是會發生可以用疫苗預防的疾病。對疫苗安全的恐懼是父母拒绝預防接種最共同的原因之一；定期接種和氣喘風險之間的可能相關性是一重要考量。一些觀察的研究報導指出接受疫苗的比沒有接種的小朋友較易有氣喘及過敏疾病，尤其是百日咳疫苗。其他研究包括一隨機臨床試驗，沒有發現任何相關的證據或沒有定論；一些研究卻指出接種百日咳疫苗可保護免於過敏。這些差異部分是受到研究類型的影響；可信賴的疫苗資料往往很難得到且許多研究結果是靠父母或本身的回想。回憶可能會受到孩童是否有遭遇不良健康結果的影響。其他研究使用一般行醫或健康維護機構的大型計算機數據庫；在這些研究中，評估結果可能取決於健康服務利用的頻率無法獨立於疫苗施打。此外，孩童發生早期過敏症狀或有過敏的家族史較不會接受疫苗，因而疫苗的保護效果可能是因為反向因果關係。此篇研究的目的是根據人口的群组研究找出是否定期施打百日咳的疫苗與將來兒童時期發生的喘鳴及氣喘的相關性。於1993年和1997年在英國萊斯特出生的6811兒童其呼吸道症狀的問卷重複調查至2003年，並連結至獨立收集接種疫苗的國家衛生服務數據庫的數據。研究比較兒童接種疫苗不同的狀態（完全，部分，或從未接種百日咳疫苗）發生喘鳴和氣喘的的比率計算危險。分析是基於6048個兒童， 23 201的追蹤人年，以及2426個新產生喘鳴的病例。結果顯示沒有證據發現接種百日咳疫苗比沒有接種的兒童會增加喘鳴或氣喘的風險。完全或部分接種百日咳疫苗比較完全起沒有接受疫苗的兒童其喘鳴及氣喘調整後的危險比率接近結果。此篇研究提供在幼兒接種百日咳疫苗不會增加日後喘鳴或氣喘風險的據，而且不支持聲稱百日咳疫苗的接種會大大增加兒童氣喘的風險。
整理	R5 王智慧醫師	日期	98/06/30

Serum eosinophil granule proteins predict asthma risk in allergic rhinitis 98. 5. 31

醫學論文研讀報告
英文名稱	Serum eosinophil granule proteins predict asthma risk in allergic rhinitis
中文名稱	過敏性鼻炎病人血液中的嗜伊紅性血球顆粒蛋白可預測氣喘的發生
出處年份	Allergy 2009: 64: 733–737
作者	L. P. Nielsen, C. G. B. Peterson, R. Dahl
論　文中文摘要	【背景】過敏性鼻炎是一個很常見的疾病，在這些有過敏性鼻炎的患者中，有些患者的鼻炎會變得更嚴重，而有些患者則會發展成氣喘，找出這些會惡化患者的特徵是很重要的，因為這樣就有機會可以針對這些患者來加強預防。本研究即在評估嗜伊紅性球是否能成為呼吸道過敏疾病會惡化的潛在指標。【方法】本實驗選取六年前參與了本研究團隊的系列研究、而且本身有季節性過敏性鼻炎的患者。分析六年前為他們抽取的檢體包括血清中的嗜伊紅性球、嗜伊紅性白血球陽離子蛋白(eosinophil cationic protein, ECP)、嗜伊紅性白血球之過氧化酶(eosinophil peroxidase, EPO)；鼻灌洗液中的嗜伊紅性白血球陽離子蛋白(eosinophil cationic protein, ECP)、嗜伊紅性白血球之過氧化酶(eosinophil peroxidase, EPO)。而進入本研究的患者則被面談，主要詢問他們上一季的鼻炎症狀、季節以外的鼻炎、類氣喘(asthma-like)的症狀還有是否曾被診斷為氣喘，並且會對他們做一般常見的空氣致敏源的皮膚測試。而這些六年前的嗜伊紅性白血球參數被拿來和現在的症狀進行統計分析，看是否能預測新過敏源的產生、鼻炎的惡化、或氣喘的發生。【結果】有44名患者參加了這項研究。有4例季節性鼻炎的症狀惡化，有10例經歷常年性鼻炎症狀，有14例有類氣喘症狀，7例曾被診斷為氣喘。有13例有新增的過敏源。發展成類氣喘症狀的患者和沒有這樣症狀患者相比有顯著較高的血清嗜伊紅性白血球陽離子蛋白(eosinophil cationic protein, ECP) ，血清嗜伊紅性白血球之過氧化酶(eosinophil peroxidase, EPO)。確診為支氣管氣喘的患者也有類似的結果。而另一方面，血液中嗜伊紅性球和鼻灌洗液參數則和是否發展成氣喘和類氣喘的症狀無關。而且，沒有任何一項嗜伊紅性球的參數可預測鼻炎的惡化或新增過敏源。【結論】本研究證明了血清嗜伊紅性白血球陽離子蛋白(eosinophil cationic protein, ECP)和血清嗜伊紅性白血球之過氧化酶(eosinophil peroxidase, EPO)在有季節性鼻炎的患者中對於是否在未來發展成氣喘有很高的預測力。
整理	R4 涂毓羚醫師	日期	98/05/07

Allergen-specific basophil suppression associated with clinical tolerance in patients with milk allergy 98. 4. 30

醫學論文研讀報告
英文名稱	Allergen-specific basophil suppression associated with clinical tolerance in patients with milk allergy
中文名稱	抑制過敏原專一的嗜鹼性細胞與對牛奶過敏病人的臨床耐受度的相關度研究
出處年份	Journal of Allergy and Clinical Immunology 2009;123:789-794
作者	Niya Wanich等
論　文中文摘要	目的：對牛奶過敏的兒童若對經加熱變性的牛奶有耐受性的話，則較不易產生嚴重的過敏反應，而且病人長大後與對加熱變性的牛奶過敏的病人相較下，亦較不易有過敏反應，這可能與依賴過敏性免疫球蛋白E (IgE)的效應細胞功能不同有關。本研究嘗試尋求一種新型的方法來測試對經加熱變性的牛奶有耐受性的兒童，其 IgE媒介的嗜鹼性細胞的反應有受到抑制的假說。　方法：依據口服食物過敏試驗將兒童分為過敏組，對經加熱變性的牛奶有耐受性組，已長大無過敏症狀組以及對照組等四組。全血細胞在體外有無自體血清存在或是稀釋自體血清存在時，接受了不同濃度的牛奶過敏原刺激。活化的嗜鹼性細胞則利用流式細胞儀，確認其為CD63bright，CD123+，CD203c+，HLADR-，CD41a-的細胞。　結果：對經加熱變性的牛奶有耐受性的試驗者，其嗜鹼性細胞對於不同濃度的牛奶過敏原的反應皆比對經加熱變性的牛奶過敏 (過敏組)的試驗者明顯的降低。在沒有自體血清且低濃度牛奶過敏原的環境下，對經加熱變性的牛奶有耐受性的受試者，其嗜鹼性細胞的活性均顯著上升。儘管效果不顯著，但是自體血清亦可抑制經白細胞介素-3 (interleukin-3)和抗IgE抗體媒介的反應，但對於N-formyl-methionyl-leucylphenylalanine，則沒有反應。對經加熱變性的牛奶有耐受性的試驗者，其過敏原專一的嗜鹼性細胞反應，在經過稀釋自體血清與混合正常血清的處理後，反應增加。總結來說，對牛奶過敏的兒童，若可證明其過敏原專一的效應細胞反應受到抑制時，其預後較好。
整理	R5 吳志德醫師	日期	98/04/30

An interaction between filaggrin mutations and early food sensitization improves the prediction of childhood asthma 98. 4. 16

醫學論文研讀報告
英文名稱	An interaction between filaggrin mutations and early food sensitization improves the prediction of childhood asthma
中文名稱	中間絲蛋白基因突變(filaggrin mutations)與早期食物過敏之交互作用可提升兒童期氣喘的預測
出處年份	J Allergy Clin Immunol 2009;123:911-6
作者	Ingo Marenholz, PhD, Tamara Kerscher, BS, Anja Bauerfeind, PhD, Jorge Esparza-Gordillo, PhD, Renate Nickel, MD, Thomas Keil, MD, MPH, Susanne Lau, MD, Klaus Rohde, PhD, Ulrich Wahn, MD, and Young-Ae Lee, MD
論　文中文摘要	研究背景在嬰兒早期預測之後是否會有氣喘，在發展新的預防策略上是很重要的。喪失功能的中間絲蛋白(filaggrin, FLG)基因突變先前已被確認為濕疹和其相關氣喘的一個危險因子。研究目的我們評估FLG基因突變來預測氣喘的可行性。研究方法這是一個有871個案的德國多醫學中心過敏世代研究（German MAS cohort study）。研究了3個FLG突變基因。研究收集了從出生到13歲的氣喘，濕疹和食物致敏資料。肺功能測定是在7至13歲間。最終評估FLG基因突變、過敏疾病來預測氣喘的預測價值。研究結果在合併有濕疹以及食物過敏的嬰兒中，FLG突變基因可以預測往後兒童會不會有氣喘，其陽性預測值高達100％（95％信賴區間為65％至100％）。這群個案在青春期的肺功能明顯比其他氣喘的病人還差，而且這群病人佔了所有兒童氣喘的8.1％，同時也佔了嬰兒期濕疹合併之後出現氣喘的病人的19.1％。另外還發現濕疹轉變為氣喘的過程中，FLG突變基因與早期食物過敏有顯著的協同交互作用，其相對交互作用超出風險為2.64倍，95％信賴區間為1.7至3.98，P = 0.00040。結論 FLG突變基因與食物過敏這兩個不同的機轉，在氣喘的致病中具有交互作用。若嬰兒有濕疹合併食物過敏，FLG突變基因可以幫助我們在症狀出現之前預測之後是否會有氣喘。這項重要的發現，可以幫進我們往後發展針對這個次群體的特定介入性預防措施，以預防有濕疹的嬰兒之後產生氣喘。
整理	Fellow1 黃昱霖醫師	日期	98/04/16

Primary Central Nervous System Vasculitis in Children 98. 4. 8

醫學論文研讀報告
英文名稱	Primary Central Nervous System Vasculitis in Children
中文名稱	兒童的原發性中樞系統血管炎
出處年份	ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 54, No. 4, April 2006
作者	Susanne M. Benseler, Earl Silverman, Richard I. Aviv, Rayfel Schneider, Derek Armstrong,Pascal N. Tyrrell, and Gabrielle deVeber
論　文中文摘要	中樞神經系統的原發性脈管炎是一相當嚴重且難以定義的神經性疾病。其主要是發炎性的血管炎，影響中樞的血管但並無全身性的發炎反應。其於兒童的表現並未被好好特徵，而且只有少數的病例被報導。中樞神經血管炎的診斷主要是依據少數的解剖發現，或是近期的血管攝影結果。關於成人的中樞神經血管炎，有學者提出了一套診斷的標準：包含（1）新發生的神經學殘缺；（2）血管攝影或病理學的特點，（3）沒有其他系統的證據與此相關。原發性中樞神經血管炎的診斷標準在兒童並未被建立。因此了解在兒童診斷的臨床表現、實驗室及放射學的特徵是很重要的。關於疾病進展的預測也並未被好好研究，但卻是很重要的；因為會影響到我們是否會使用免疫抑制劑的治療計畫。此篇文獻是在單一醫學中心所做的回顧性研究，其包含一群連續的病人於1999至2002年間被診斷為原發性中樞神經血管炎。小於18歲的病人根據臨床及血管放射學包含動脈狹窄於傳統型的血管攝影或核磁共振攝影的結果而納入研究。疾病的進展是根據診斷三個月後的血管攝影是否有超過25%或是產生新的血管狹窄。分析臨床的表現及實驗室數據包括血清學、細菌培養及腦脊髓液結果並找出疾病進展的預測因子。共有62個病人被診斷為原發性中樞神經血管炎，包括38個男生及24個女生。他們的平均年齡為7.2歲。共分為兩類不同的族群：進行性及非進行性的疾病。進行性的中樞血管炎有20個病人；而統計結果發現其預測的因子包含診斷時臨床神經認知的缺陷，核磁共振上多發性的實質病變及血管攝影上末端的血管狹窄。原發性中樞神經血管炎的表現在兒童可能是進行性或是非進行性的。診斷時特殊的表現可作為之後疾病進行的預測；找出這些高危險群的兒童原發性中樞神經血管炎可幫助我們在使用免疫抑制治療時的病人選擇。
整理	R5 王智慧醫師	日期	98/04/08

Preemptive Use of High-Dose Fluticasone for Virus-Induced Wheezing in Young Children 98.3.14

醫學論文研讀報告
英文名稱	Preemptive Use of High-Dose Fluticasone for Virus-Induced Wheezing in Young Children
中文名稱	針對學齡前兒童病毒性引起的喘鳴提早使用高劑量吸入性類固醇
出處年份	The New England Journal of Medicine 360;4 january 22, 2009
作者	Francine M. Ducharme, M.D., Chantal Lemire, M.D., Francisco J.D. Noya, M.D., G. Michael Davis, M.D., Nathalie Alos, M.D., Hélène Leblond, M.D., Cheryl Savdie, M.Sc., Jean-Paul Collet, M.D., Ph.D., Lyudmyla Khomenko, Ph.D., Georges Rivard, M.D., and Robert W. Platt, Ph.D.
論　文中文摘要	【背景】雖然病毒引起的喘鳴在學齡前兒童非常常見，適當的處理仍然沒有定論。本研究針對學齡前兒童病毒性引起的喘鳴，採取提早使用高劑量吸入性類固醇的方法，去探討這種治療方式對於病毒引起的喘鳴是否能減低其嚴重度及再發性，進而評估其效果與安全。　【方法】本研究隨機選取 129 個 1 到 6 歲的小朋友，分成兩組，實驗時程為 6 個月到 12 個月，在這段時間內，每次開始有感冒症狀時便立即用藥，一組使用高劑量的吸入性類固醇，劑量為一天兩次 750μg fluticasone propionate，另一組則是使用安慰劑，最多使用十天，分別記錄其結果(outcome)，評估主要結果(primary outcome)的要項是「口服類固醇的使用」，次要結果(secondary outcome)則包含：「症狀」，「使用支氣管擴張劑（β2-agonists）的次數、劑量、時間長短」、「到急診的次數」、「住院天數」、「不再使用本研究的藥物」、「身高體重的改變」、「基礎皮質醇濃度」、「副作用」。　【結果】針對主要結果（primary outcome），經過了平均將近 40 週的研究，在吸入性類固醇這一組，只有8% 有上呼吸道感染的人需要用全身性類固醇來治療，而安慰劑這一組則有 18% 的人需要使用到全身性類固醇而言。另外關於次要結果（secondary outcome），在吸入性類固醇這一組，小朋友「身高和體重」的增加較少；在「基礎皮質醇的濃度」、「骨質密度」、「副作用」等方面的比較兩組則皆為沒有明顯差異。　【結論】根據本研究，針對有中等至嚴重程度的病毒引起性喘鳴的學齡前孩童，提早使用高劑量的吸入性類固醇可以減少全身性類固醇的使用，但這樣的使用有可能對於孩童的體重和身高增加有負面的影響。另外這樣的治療方式還沒有經過長期的評估，故所有副作用仍未明朗，所以尚不建議立即在臨床上使用。
整理	R4 涂毓羚醫師	日期	98/3/13

Oral Prednisolone for Preschool Children with Acute Virus-Induced Wheezing 98.3.05

醫學論文研讀報告
英文名稱	Oral Prednisolone for Preschool Children with Acute Virus-Induced Wheezing
中文名稱	口服類固醇(prednisolone)使用於學齡前幼童以治療急性病毒感染引起之哮喘之研究
出處年份	N Engl J Med 2009;360:329-38
作者	Jayachandran Panickar, Monica Lakhanpaul, Paul C. Lambert, Priti Kenia, Terence Stephenson, Alan Smyth, and Jonathan Grigg
論　文中文摘要	研究背景急性病毒感染引起之哮喘在年齡介於10個月大至6歲大之間的學齡前幼童，是一種很常見的情形。當這樣的幼童以哮喘的表現來醫院求診的時候，常常會被使用短期口服類固醇來治療哮喘。這種治療的效果在這個年齡族群的幼童身上，先前的研究證據並沒有一致性的結論。　研究方法這是一個隨機雙盲安慰劑對照的大規模研究，共有700位年齡介於10個月至60個月的幼童參與研究。年齡介於10至24個月大的幼童給予10毫克的口服類固醇(prednisolone)或是安慰劑；年齡大於24個月的幼童給予20毫克的口服類固醇或是安慰劑。在英國三間醫院收錄這些以急性哮喘表現的病毒感染的幼童進行研究。最後共有687位幼童進行最後的意向治療分析(intenion-to-treat analysis)，其中343位幼童以口服類固醇治療，另外344位服用安慰劑。主要結果的評估是採用留住醫院的時間；次要結果分析是使用學齡前幼童呼吸評量(Preschool Respiratory Assessment Measure, PRAM score)、支氣管擴張劑(albuterol)的使用次數，以及7天期間的症狀評分。　研究結果安慰劑組與類固醇治療組的住院時間並沒有顯著的差別(分別是13.9小時與11.0小時；幾何平均數為0.9；95％信賴區間為0.77至1.05)，而且醫師評估可出院的時間長短也沒有差別。另外，這兩個研究組別在其他次要結果的分析上都沒有顯著的差別。　結論以急性病毒感染引起之輕度至中度哮喘來醫院就醫的學齡前幼童，給予口服類固醇治療的效果並沒有優於安慰劑。
整理	Fellow1 黃昱霖醫師	日期	98/03/05

Attenuated P2X7 pore function as a risk factor for virus-induced loss of asthma control 98.2.24

醫學論文研讀報告
英文名稱	Attenuated P2X7 pore function as a risk factor for virus-induced loss of asthma control
中文名稱	P2X7功能減低是造成因病毒感染導致氣喘控制惡化的危險因子
出處年份	American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 179, 265-70, 2009
作者	Loren Denlinger等
論　文中文摘要	目的：上呼吸道感染是造成氣喘控制惡化的因素之一，而P2X7受體則與調節呼吸道病源菌之急性發炎與免疫反應有關。此論文之目的在驗證P2X7受體功能的變化會在感冒時造成呼吸道嗜中性球炎症反應的變動，進而影響到氣喘的急性發作。方法：本身診斷為氣喘之自願者，在得到感冒的初期加入本研究計畫。從有感冒症狀到復原期，追蹤監測他們的症狀，肺功能檢查以及呼吸道發炎反應。P2X7受體的功能則利用病人的全血以流動式細胞測量數技術檢查。結果： 35位罹患輕度至中度氣喘的病人參加本研究計畫，31位完成所有的追蹤與檢查。P2X7受體功能與感冒時鼻腔沖洗液中嗜中性球數目呈現正相關 (Rs=0.514, P=0.004)，且與氣喘症狀呈現負相關 (Rs=-0.486, P=0.009)。尖峰呼氣流速值變化、感冒前使用吸入性類固醇以及P2X7受體功能則在多變數分析中是氣喘症狀的預測因子 (P=0.001, <0.001 and =0.003)。P2X7受體功能減低亦容易造成氣喘控制惡化 (粗略勝算比 11.0)，在排除吸入性類固醇與鼻病毒感染等因素後，粗略勝算比更高達15.0。總結來說，利用全血來測量P2X7受體功能可得知P2X7受體功能減低的族群，此方法亦可用於流行病學調查，可作為因病毒感染造成之氣喘控制惡化的生物標記。
整理	R5 吳志德醫師	日期	98/02/24

Management of asthma based on exhaled nitric oxide in addition to guideline-based treatment for inner-city

adolescents and young adults: a randomized control trial 98.2.12

醫學論文研讀報告
英文名稱	Management of asthma based on exhaled nitric oxide in addition to guideline-based treatment for inner-city adolescents and young adults: a randomized control trial
中文名稱	在並用治療指引與呼氣中一氧化氮濃度監測來治療氣喘
出處年份	Lancet 2008, 372: 1065-72
作者	Stanley Szefler等
論　文中文摘要	目的：氣喘為一呼吸道慢性疾病，其主要症狀包括反覆咳嗽、呼吸道阻塞與發炎反應，呼氣中的一氧化氮亦被證實與呼吸道過敏性發炎有關。此實驗乃設計來評估並用氣喘治療指引與呼氣中一氧化氮濃度來治療氣喘，對於慢性氣喘控制良好、藥物劑量調整與副作用頻率之影響。　方法：從美國內陸10個醫學中心中，546個罹患中重度氣喘的病人，隨機分為兩組，一組單獨以氣喘治療指引來治療氣喘 (對照組)，另一組並用氣喘治療指引與呼氣中一氧化氮濃度來治療 (實驗組)。每隔4至6週門診追蹤一次，評估肺功能，呼氣中一氧化氮濃度，氣喘症狀與副作用頻率，比較兩組氣喘症狀頻率，藥物劑量與副作用頻率。結果：在長達46週的門診追蹤當中，實驗組與對照組在有氣喘症狀天數頻率、肺功能測試、呼氣中一氧化氮濃度與吸入型支氣管擴張劑劑量等方面都沒有統計學上顯著的差異。但實驗組中的病人調降吸入型類固醇劑量的速度較慢 (P=0.0045)且最終所使用的吸入型類固醇劑量亦較對照組高118.9毫克 (P=0.001)。在治療副作用方面，不管是住院次數或是感染、神經系統、呼吸系統或是血液系統方面，兩組皆無統計學上顯著的差異。但是實驗組在長達46週的門診追蹤當中，因為氣喘急性發作而需使用口服類固醇治療的次數低了10.3% (P=0.01)。近一步去分析，發現在BMI指數大於30、陽性皮膚過敏試驗與血清過敏指數(IgE)大於460 kU/L等族群中，實驗組有氣喘症狀的天數都比對照組減少，且達到統計學上的意義。總括來說，合併使用呼氣中一氧化氮濃度與治療指引來治療氣喘並不會比單獨使用治療指引來得好，且醫師調降吸入型類固醇劑量的速度反而會比較慢。雖然或許需要使用口服類固醇的次數較少，或是在某些特定族群的病人上 (如肥胖或是過敏嚴重)較有效果，但是兩組在有氣喘症狀的天數並無明顯的差異。
整理	R5 吳志德醫師	日期	98/02/12

A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Trial of Montelukast for Acute Bronchiolitis 97.1.19

醫學論文研讀報告
英文名稱	A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Trial of Montelukast for Acute Bronchiolitis
中文名稱	雙盲試驗,安慰劑做對照組,和隨機試驗對於急性細支氣管炎使用Montelukast的測驗。
出處年份	Pediatrics 2008;122: e1249–e1255
作者	Israel Amirav, MD, Anthony S. Luder, MB, BS, Natalie Kruger, MD, Yael Borovitch, MD, Ilan Babai, PhD, Dan Miron, MD, Miriam Zuker, BS, MT, ASCP, Gay Tal, MD, Avigdor Mandelberg, MD
論　文中文摘要	背景： Cysteinyl leukotrienes指示出有作用在細支氣管發炎。最近，有一種Cysteinyl leukotrienes受體的拮抗劑，叫做Montelukast，做成給嬰兒服用的小顆粒型式。目的：我們想評估Montelukast在急性細支氣管炎對臨床病程和細胞激素的影響。　　方法：這是一個在兩個醫學中心的雙盲試驗,安慰劑做對照組,和隨機試驗對於急性細支氣管炎使用Montelukast的測驗。總共53位嬰兒(平均年齡3.8± 3.5月)，都是第一次急性細支氣管炎發作，從住院到出院的每一天，隨機分成使用montelukast和安慰劑兩組。主要預後是看住院天數，次要預後是看臨床嚴重度的分數和鼻內沖洗的第一和第二型細胞激素的改變。　　結果：分成實驗的兩組嬰兒在基本條件上是相同的，細胞激素和疾病的嚴重度是有正相關。兩組實驗的結果，在住院天數、臨床嚴重度的分數和細胞激素是沒有差異的。在interleukin 4/IFN-γ的比例，在兩組之間也是沒有差異。有使用Montelukast在恢復上有比使用安慰劑更慢一點。　　結論： Montelukast對於急性細支氣管炎並沒有幫忙臨床的病程。對於Th2/Th1細胞激素的比例，在急性時期的細支氣管炎，Montelukast是沒有明顯的效果。
整理	R4 王建榮醫師	日期	98/1/19

Expired nitric oxide and airway reactivity in infants at risk for asthma 97.12.25

　　

醫學論文研讀報告

英文名稱
Expired nitric oxide and airway reactivity in infants at risk for asthma

中文名稱
評估吐出的一氧化氮和呼吸道反應性在有風險成為氣喘的嬰兒。

出處年份
J Allergy Clin Immunol 2008;122:760-5.

作者
Robert S. Tepper, MD, PhD, Conrado J. Llapur, MD, Marcus H. Jones,MD, PhD, Christina Tiller, RRT, Cathy Coates, RN, Risa Kimmel, RN, Jeffrey Kisling, RRT, Barry Katz, PhD, Yan Ding, MS, and Nancy Swigonski, MD, MPH

論

　

文

中

文

摘

要
　
背景：
有異位性的家族史，例如異位性皮膚炎和食物過敏，是嬰兒日後成為氣喘的重要危險因子。雖然異位性致敏化有促進氣喘的發生，但是呼吸道是否參與異位化的進行，和呼吸道功能是否和嬰兒時的異位性特徵有相關，這些都還是未知的關係。

目的：
我們想評估還沒有哮鳴發作的嬰兒是否有上升的吐出一氧化氮和增強的呼吸道反應性。

方法：
收集有濕疹的嬰兒，用對食物或是空氣中的過敏原測得專一性IgE和全部IgE來定義異位性狀況。吐出的一氧化氮、用力吐出的75%氣流和對吸入乙醯丑甲基膽素都在鎮定下的嬰兒得到測量。呼吸道反應性是用刺激性濃度引起減少吐出的75%氣流大於30%來量化。

結果：
收集的嬰兒總數是114位，其中年齡的中位數是10.7個月(範圍，2.6-19.1月)。有對蛋或是奶類致敏化的嬰兒和沒有的嬰兒相比下，有比較低的用力吐出的75%氣流(FEF75: 336 vs 285 mL/s, P < .003)。而且有比較低的刺激性濃度(20.6 vs 21.2, P <.02)。但是在吐出的一氧化氮是沒有差別的。

結論：
這篇研究覺得嬰兒時的異位特徵，可能對吐出的氣流、呼吸道反應性和吐出的一氧化氮有重要的決定性。

　

整理

R4 王建榮醫師

日期

97/12/25

　

Food Allergy 97.12.17

醫學論文研讀報告
英文名稱	Food Allergy
中文名稱	食物過敏
出處年份	N Eng J Med 359;12: 1252-60
作者	Gideon Lack, M.D.
論　文中文摘要	本篇論文是一篇回顧性的整理文章，藉由一個臨床的病例，探討食物過敏的診斷及處理原則。　免疫球蛋白E所媒介的食物過敏在英國及美國小朋友的盛行率大約在6到8％之間，成人期減少至少於3％。主要的食物過敏原都是植物性或動物性的水溶性糖蛋白，這些過敏原並不會受到在加熱、酸性或是蛋白酶的破壞。不同的食物過敏原在不同的年齡也不一樣。幼兒最常見的過敏原為雞蛋、牛奶、花生、堅果；成人主要為花生、堅果、魚及有殼海鮮。雞蛋及牛奶過敏有百分之75％在7歲及5歲會消失。而花生堅果及海鮮的過敏則大部分會持續到成人。幼兒的雞蛋過敏盛行率約有1.5到3.2％，且隨者年齡增加，對雞蛋過敏的情形會逐漸減少，很少在成人才新發生雞蛋過敏。食物過敏的症狀從輕微的皮膚症狀到嚴重的過敏性休克都有可能。在皮膚方面可能會有蕁麻疹、血管性水腫、加重的濕疹；腸胃道方面會有嘔吐、腹痛及腹瀉；呼吸道方面可能會有鼻炎、氣喘、及喘鳴（stridor）的情形。在一些極少數的案例會有致死的過敏反應，尤其是在兩歲以下的幼兒。幼兒的雞蛋過敏常常會以接觸性蕁麻疹來表現。另外在幼兒也會造成一些行為上的改變，比如對於某些食物的厭惡。如果是在吃完餐後，很快就發生嚴重的氣喘，則要強烈懷疑是食物過敏造成的症狀。另外，有食物過敏的幼兒也常會合併其他的過敏性疾病，像是濕疹、氣喘、過敏性鼻炎。如果同時有食物過敏及氣喘的話，那會有較高的危及生命的過敏性休克反應及過敏性氣喘。　當懷疑食物過敏的時候，完整病史的瞭解是很重要的，包括是否為典型的症狀、是否之前接觸過有相同的症狀、接觸的途徑（皮膚、吸入、或是吃入）、發生的時間關連性等等都是重要的線索。當有懷疑的時候，應該要轉介到過敏專科醫師作進一步的檢查，食物過敏的基本檢查主要為兩項，一為皮膚點刺測試（skin prick test），另一為抽血特異性過敏原免疫球蛋白E檢查。判讀的原則是以95％的陽性預測值作為判讀的標準，如果不到95％陽性預測值，則進一步用「依然比」（likelihood ratio）原則來判讀。若仍有疑問，有些案例可能需要做食物過敏標準診斷檢查：雙盲暨安慰劑對照之食物誘發試驗（double-blind placebo-controlled food challenge test）。但是食物過敏原誘發試驗可能會有嚴重過敏反應的危險，做檢查的地點需配備有急救的設備。對於雞蛋過敏，這些過敏檢查需要每年重複檢查，以期評估是否已對過敏原有耐受性。對雞蛋過敏的小孩有30％同時也會對於其他常見過敏原會過敏，這些其他的過敏原也應該一併評估。　對於急性過敏症狀的處理包括速效的抗組織胺、肌肉注射腎上腺素、吸入性乙型腎上腺素作用劑、全身性類固醇、並立即至醫院就醫並給予氧氣及靜脈輸液。其中肌肉注射腎上腺素應盡快給予，最好在幾分鐘內，若延遲給予將增加致死的危險性。因此所有可能會有嚴重食物過敏反應的人，應該隨身備有筆形腎上腺素，才能避免食物過敏造成的立即生命危險。由於在急性症狀之後的4-12小時常常會有第二次的延遲性過敏反應症狀，且症狀常常比第一次來的嚴重。使用口服類固醇可能可以預防延遲性症狀，但非絕對。因此有皮膚症狀的病人至少需要在醫院觀察4小時，有呼吸道症狀的病人至少要觀察6-8小時，而有全身症狀、低血壓、或休克症狀的病人則需要在加護單位觀察至小24小時。長期的照顧計畫包括過敏原的預防、營養師的照會以避免營養不良、主要照顧者的衛教、並且隨時備有急性處理的藥物。只要是曾經發生嚴重過敏反應或是合併有氣喘的病人都應該備有筆形腎上腺素。由於流感疫苗的製造是培養在雞蛋纖維母細胞中，因此只要是曾經對雞蛋有嚴重過敏反應、或是雞蛋過敏合併氣喘的病人，都應該在接受疫苗前做皮膚點刺測試，若為陽性，則疫苗的劑量應該分成多次逐漸加量施打，且需要在良好的監控下施行。對於食物過敏的預防，目前沒有一致性的結論，而已經有一隨機對照試驗的大型臨床研究在進行，也許其研究的結論可以給我們一個更有科學證據的答案。　目前已有一些治療的方法正在研究，其中皮下減敏治療對於食物過敏的治療並不安全；口服減敏治療可以提高過敏原劑量的閾值但長期的效果並不清楚；食物過敏的疫苗還在研發中；抗免疫球蛋白E的可以提高過敏原劑量的閾值；抗免疫球蛋白E合併高劑量皮下減敏治療還待進一步研究。本篇文章的臨床病例是一個三歲小孩，最近在吃完巧克力慕思之後會有哮喘及蕁麻疹的情形，在他一歲半的時候曾經發現他把手放進蛋糕材料中之後皮膚會有接觸性蕁麻疹產生。他同時也有慢性鼻炎、夜咳、嚴重濕疹的情形，之前也好幾次因為哮喘而住院。　由此小孩的病史看來，他對雞蛋過敏，且合併有氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎。診斷除了詳細的病史瞭解外，還需做皮膚點刺測試或抽血特異性過敏原免疫球蛋白E檢查，處理的計畫包括衛教家屬使其能夠辨認過敏的症狀，並給予藥物處方備用包括短效抗組織胺、能自我注射的筆形腎上腺素、吸入性的乙型交感神經作用劑與吸藥輔助艙、口服類固醇、營養師照會。另外在施打流感疫苗前需要做皮膚點刺測試。其他常見過敏原也應該評估。同時需要治療其合併的濕疹、鼻炎其氣喘。每年需要定期回診看是否雞蛋過敏已經消失了，或是有沒有其他可能合併的過敏疾病產生。
整理	Fellow1 黃昱霖醫師	日期	97/12/4

Asthma as a Barrier to Children's Physical Activity: Implications for Body Mass Index and Mental Health

醫學論文研讀報告
英文名稱	Asthma as a Barrier to Children's Physical Activity: Implications for Body Mass Index and Mental Health
中文名稱	從身體質量指數和精神健康情形評估氣喘是否為孩子日常生活活動的障礙
出處年份	PEDIATRICS Vol. 118 No. 6 December 2006, pp. 2443-2449
連結網址	http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/118/6/2443
論文作者	Cristine Glazebrook, RGN, PhD, CPsychol a , Amy C. McPherson, PhD, CPsychol b , Ian A. Macdonald, PhD c , Judy A. Swift, PhD d , Christopher Ramsay, BMedSci, BM, BS a , Rachel Newbould, BMedSci a and Alan Smyth, MA, MB, BS, MRCP, MD, FRCPCH e
論文中文摘要	目的：從 BMI 、日常生活活動量及情感表現三方面比較氣喘病兒童及其他身體疾病的兒童兩者是否有差異，來評估氣喘是否成為日常生活活動的一個障礙
	方法：從各門診找出 7 ～ 14 歲兒童分成氣喘或其他疾病兩組，以國際肥胖症分類計算 BMI ，由家長填寫問卷評估兒童情緒，由參與兒童自己填寫問卷評估前 24 小時的活動量
	結果： 1. 氣喘的兒童中有幾乎一半為過重， >20% 為肥胖。 2. 肥胖會增加兒童氣喘的機率。 3. 2/3 的孩子自己認為氣喘會影響他們的活動，而大於 1/3 孩子認為只要氣喘控制良好日常生活活動就會有所改善。 4. 氣喘兒童在情緒控制方面比其他疾病的孩子有較多的情感問題，而在氣喘而這個族群裡，若有較好的情緒者也相對的有較多的日常生活活動。 5. 這個研究指出：氣喘會是兒童進行日常生活活動的一個障礙，我們應該更加重視他們的肥胖程度以及肺功能的健康狀況。
整理	R1 曾維珍醫師	日期	96/01/04

Anticonvulsant Hypersensitivity Syndrome (AHS)

Anticonvulsant Hypersensitivity Syndrome (AHS)

整理、撰稿黃昱霖醫師陳智維醫師

今年八月，一個三歲大的小男孩因為持續發燒五天合併全身紅疹及口腔潰瘍來本院急診就醫，理學檢查發現雙側頸部淋巴結腫大，隨後因為病況嚴重住進小兒科病房。

回顧病人的病史，發現病人在今年因為腸胃炎合併熱性痙攣發作，因病人曾於同一天發作兩次熱性痙攣並有熱性痙攣的家族史，所以於七月底開始在外院接受口服Luminal(一種抗痙攣藥物，成份為Phenobarbital)治療，約於開始服用藥物後兩週後開始出現發燒及全身紅疹的現象，曾多次於多處診所、急診和門診就醫，但病況並未因為治療而改善。

我們可以由病人的症狀和病史發現這個病人是典型的抗痙攣藥物過敏症侯群(Anticonvulsant Hypersensitivity Syndrome, AHS)。

抗痙攣藥物過敏症侯群有三大臨床表徵：發燒、紅疹及內臟受影響，常由Carbamazepine, Phenytonin, Phenobarbital引起，在曾接觸上述物質的病人中的發生率介於千分之一到萬分之一。其致病機轉為藥物所含之芳香環經代謝後產生之毒性物質(arene oxide)在Eposide hydrolase缺乏的病人身上堆積，造成細胞死亡並產生新的抗原引起發炎反應。各種症狀的發生率如下：發燒90%，紅疹90%，淋巴結腫大70%，肝炎50%，血液異常50%及臉部水腫20%。

在紅疹方面的表現，經本院皮膚科鍾文宏醫師研究發現漢人若帶有基因：HLA-B*1502，較易惡化為史蒂芬強森症侯群(Stevens-Johnson Syndrome)。

處理原則為立即停止使用抗痙攣藥物，支持性療法(抗組織胺及局部類固醇塗抹)，各種血液學、生化、肝功能及甲狀腺功能檢查，如有水泡或膿泡則需皮膚切片檢查，告知病人可能同時對其他種類的抗痙攣藥物有同樣的過敏反應，其一等親亦有較高機率發生抗痙攣藥物過敏症侯群，在有生命危險的病人還要加上全身性類固醇及靜脈注射免疫球蛋白來治療。

大多數的抗痙攣藥物過敏症侯群病人預後良好，但要注意在發生肝炎合併黃疸的病人，其死亡率約介於12%到50%。

值得注意的是要請小兒神經科醫師評估這類病人使用抗痙攣藥物的必要性。如有用藥的必要性，要對病人及家屬做好衛教-如有發生發燒及紅疹要立即停藥並回診。

IL-31–IL-31R interactions negatively regulate type 2 inflammation in the lung

醫學論文研讀報告
英文名稱	IL-31–IL-31R interactions negatively regulate type 2 inflammation in the lung
中文名稱	IL-3與IL-31R 交互作用可於肺部負面調節Th2型發炎反應
出處年份	JEM 204 (3) : 481-7
連結網址
論文作者	Jacqueline G. Perrigoue, Ji Li, Colby Zaph, Michael Goldschmidt, Phillip Scott, Frederic J. de Sauvage, Edward J. Pearce, Nico Ghilardi, and David Artis
論文中文摘要	目的: 1. 建立IL-31Ra-/- knockout (沒有表現IL-31Ra鏈) 老鼠 2. 檢查IL-31Ra-/- knockout老鼠體內CD4陽性T細胞對Th2及Th1型發炎反應之影響
	方法: 以基因重組技術，將IL-31Ra鏈置換掉，產生無功能性的基因，建立IL- 31Ra-/- knockout老鼠，再注射Schistosoma mansoni的卵造成肺部Th2型發炎反應之動物模型，分離CD4+ T細胞，與正常老鼠之反應做比較。
	結果: 以基因重組技術置換IL-31Ra鏈，經由南方點漬法及定量聚合酶連鎖反應確定置換成功，IL-31Ra-/-老鼠體內並無IL-31Ra鏈之表現。在IL-31Ra-/-與正常老鼠身上注射Schistosoma mansoni的卵後，發現IL-31Ra-/-老鼠肺部發炎較正常老鼠嚴重。再分離其淋巴節細胞，發現IL-31Ra-/-老鼠可產生大量之IL-4, IL-5, IL-13及IgE。若分離CD4+ T細胞，經過CD3抗體多株刺激後，IL-31Ra-/-老鼠之T細胞有較強之增生反應，且其IL-4與IL-31 mRNA量亦增加。同樣之增生反應結果亦可於巨嗜細胞上觀察到。若於老鼠後腳跟注射Leishmania major以模擬Th1型發炎反應，可發現無論是在後腳跟腫脹，感染之Leishmania major數目，IFN-g mRNA，IFN-g產量等方面，兩種老鼠皆無明顯之差異。顯示IL-31Ra-/- knockout僅影響Th2型發炎反應，或許可應用於氣喘或其他Th2型發炎反應為主之過敏疾病的治療上。
整理	R4 吳志德醫師	日期	96/9/27

Benefits of omalizumab as add-on therapy in patients with severe persistent asthma who are inadequately controlled despite best available therapy

醫學論文研讀報告
英文名稱	Benefits of omalizumab as add-on therapy in patients with severe persistent asthma who are inadequately controlled despite best available therapy (GINA 2002 step 4 treatment): INNOVATE
中文名稱	現今最佳治療方式之下，嚴重持續性氣喘依然無法控制之患者，加上Omalizumab治療的優點
出處年份	Allergy 2005: 60: 309–316.
連結網址
作者	M. Humbert, R. Beasley, J. Ayres, R. Slavin, J. Hbert, J. Bousquet, K.-M. Beeh, S. Ramos, G. W. Canonica, S. Hedgecock, H. Fox, M. Blogg, K. Surrey
論文中文摘要	目的: Omalizumab是一個抗免疫球蛋白E的抗體，作者研究在現今最佳治療方式之下，若是嚴重持續性氣喘依然無法控制，加上Omalizumab治療的效果。方法: 本篇論文的研究對象為嚴重持續性氣喘的患者，這些患者已使用了高劑量吸入性類固醇與長效支氣管擴張劑依然無法控制症狀，研究主持人將其隨機分為兩組，在雙盲的情況之下，一組使用Omalizumab，另一組使用安慰劑治療，進行為期28週的治療追蹤研究。結果: 共有419位患者接受此次研究，Omalizumab組有209人，使用安慰劑組則有210人。研究發現，Omalizumab組的臨床氣喘惡化比率明顯下降，除此之外，使用Omalizumab的這一組，急診就診率明顯低於使用安慰劑組。研究者同時評估這兩組的氣喘相關生活品質、早晨尖峰吐氣流量與氣喘症狀分數，發現使用Omalizumab的這一組都明顯的較為良好，而在副作用的發生比率方面，則與使用安慰劑組沒有什麼不同。結論: 若是患者在積極治療之下，嚴重持續性氣喘依然無法控制，此時加上Omalizumab，對於改善症狀是有幫助的。
整理	R5 陳木榮醫師	日期	96/10/25

Improvement of sublingual immunotherapy efficacy with a mucoadhesive allergen formulation

醫學論文研讀報告
英文名稱	Improvement of sublingual immunotherapy efficacy with a mucoadhesive allergen formulation
中文名稱	黏膜附著劑可增加舌下抗敏治療的作用
出處年份	Journal of allergy clinical immunology,volume 120,number2.p.278-284
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論文作者	Alain Razafindratsita
論文中文摘要	目的: 1.利用動物實驗探討如何增加舌下抗敏療法的作用方法 1.動物實驗及模型 a.致敏:利用ovaalbumin使老鼠致敏 b.過敏治療：利用SLIT 治療利用a.項方法達到致敏的老鼠，探討SLIT是否能致敏及其機轉 C.過敏治療：探討不同配方的SLIT對於過敏治療的效用，找到最有效的配製並探討其原理　結果: 1. SLIT 可有效防止過敏發生在老鼠身上,其原理為減少氣管發炎、IL-5及IgE的分泌 2. 治療性的SLIT可有效減少脾臟IL-5及IL-10的分泌，但單獨使用試劑如PBS，PSC或OVA過敏原並不具有以上功能，只有PSC-OVA作結合，才能達到以上效果 3. SLIT加上PSC會有效的推測原因為增加口腔黏膜的免疫反應或增加其接觸時間 4. 未來可考慮發展不同的劑型以增加SLIT的效用
整理	R3 林偉豪醫師	日期	96/10/25

Helium/Oxygen-Driven Albuterol Nebulization in the Treatment of Children With Moderate to Severe Asthma Exacerbations: A Randomized, Controlled Trial

醫學論文研讀報告
英文名稱	1. Helium/Oxygen-Driven Albuterol Nebulization in the Treatment of Children With Moderate to Severe Asthma Exacerbations: A Randomized, Controlled Trial 2. Albuterol nebulized in heliox in the initial ED treatment of pediatric asthma: a blinded, randomized controlled trial
中文名稱	使用氦氧之Albuterol蒸氣來治療兒童中重度氣喘發作
出處年份	1. Pediatrics 2005; 116 (5) : 1127-33 2. American Journal of Emergency Medicine 2006; 24: 38–42
連結網址
論文作者
論文中文摘要	目的: 評估使用氦氧之Albuterol蒸氣對於兒童中重度氣喘發作之影響
	方法: 1. 30個中重度氣喘兒童，先以類固醇，普通Albuterol蒸氣治療後，隨機分為兩組 (各15人) ，一組繼續使用氦氧Albuterol蒸氣，另一組使用普通Albuterol，連續使用3個小時後，評估其臨床肺功能指數改善情形，並予以比較。 2. 41個中重度氣喘兒童，先以類固醇，普通Albuterol蒸氣治療後，隨機分為兩組，一組繼續使用氦氧Albuterol蒸氣，另一組使用普通Albuterol，連續使用20分鐘後，評估其臨床肺功能指數改善情形，並予以比較。
	結果: 在第一篇研究論文中，連續使用氦氧Albuterol蒸氣治療後，兩組的臨床肺功能指數皆有改變，且使用氦氧Albuterol蒸氣治療 (下降6.67分) ，其改善遠超過僅使用普通Albuterol者 (下降3.33分) ，達到統計學上之意義；病人亦可以較早出院 (使用氦氧Albuterol蒸氣治療者73%可於12小時內出院，使用普通Albuterol蒸氣治療者僅33%可於12小時內出院) 。在第二篇研究論文中，連續使用氦氧Albuterol蒸氣治療後，兩組的臨床肺功能指數皆有改變，且使用氦氧Albuterol蒸氣治療 (下降4分) ，其改善遠超過僅使用普通Albuterol者 (下降2分) ，但並未達到統計學上之意義；使用氦氧Albuterol蒸氣治療者有60%繼續住院治療，而使用普通Albuterol蒸氣治療者有81%繼續住院治療，但兩者也無統計學上的意義。總括來說，使用氦氧Albuterol在目前並無明確證據顯示可以改善中重度氣喘兒童之症狀與預後。
整理	R4 吳志德醫師	日期	96/12/20

Intravenous and Nebulized Magnesium Sulphate for Acute Asthma: Systematic Review and Meta-analysis

醫學論文研讀報告
英文名稱	Intravenous and Nebulized Magnesium Sulphate for Acute Asthma: Systematic Review and Meta-analysis
中文名稱	使用靜脈注射及蒸氣吸入MgSO₄來治療兒童急性氣喘發作
出處年份	Emerg Med J 2007; 24: 823-30
連結網址
作者
論文中文摘要	目的：評估使用靜脈注射及蒸氣吸入MgSO₄對於兒童急性氣喘發作之影響
	方法：從醫學文獻資料庫中，尋找使用靜脈注射及蒸氣吸入MgSO₄來治療兒童急性氣喘發作之研究，比較其對於臨床肺功能與住院比例的影響。
	結果： MgSO₄可以抑制平滑肌細胞內鈣離子的釋放，造成平滑肌的舒張。在臨床的使用來說，可以從靜脈注射或是蒸氣吸入兩種途徑給藥。使用蒸氣吸入途徑，藥效產生較快，較不易產生副作用，但相對的藥物的濃度也較低。若使用蒸氣吸入途徑給予，則可以給予較高濃度的藥物，但需要建立靜脈途徑。從醫學文獻資料庫中，一共找到5篇使用靜脈注射MgSO₄來治療兒童急性氣喘發作之研究；另有2篇使用蒸氣吸入MgSO₄來治療兒童急性氣喘發作之研究。若比較其對於臨床肺功能與住院比例之影響，可以發現使用靜脈注射MgSO₄，對於臨床肺功能有顯著的改善，且有達到統計學上的意義 (p=0.0008) ；而對於住院比例而言，亦有顯著的幫助 (p=0.005) 。若使用蒸氣吸入MgSO₄，則不管對於臨床肺功能或是住院比例而言，都沒有顯著的改善。總括來說，在兒童氣喘急性發作時使用靜脈注射MgSO₄，對於臨床肺功能與住院比例，都有顯著的療效。
整理	R4 吳志德醫師	日期	96/12/20

Immunomodulators for allergic respiratory disorders

醫學論文研讀報告
英文名稱	Immunomodulators for allergic respiratory disorders
中文名稱	用於呼吸道過敏性疾病的免疫調節劑
出處年份	J Allergy Clin Immunol 2008;121:288-96.
連結網址	http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=18269921
論文作者	Casale, T. B. and J. R. Stokes
論文中文摘要	近年來，對過敏性疾病以及免疫方面疾病的致病機轉有了越來越多的瞭解，產生了很多新的標靶治療(targeted therapeutic approach)。許多針對氣喘及過敏性疾病的免疫調節劑正在進行人體試驗。人體試驗是必要的，因為以前很多在體外實驗及動物實驗上很有希望的藥劑，卻沒辦法成功的用在人體。目前新的治療方法包括：類鐸受體4及9的作用劑（Toll-like receptor 4 and 9 agonists）、免疫刺激的寡聚脱氧核苷酸（immunostimulatory oligodeoxynucleotides）、口服或是注射型的細胞因子阻斷劑（cytokine blockers）、特定細胞因子受體節抗劑、標定sky激脢的轉錄因子調節劑（transcription factor modulators targeting sky kinase）、過氧脢體增殖子活化的丙型受體（peroxisome proliferators-activated receptorγ）、癸二型核因子（nuclear factor κB），這些很多都評估用在過敏性疾病的應用上，特別是氣喘。目前已經用在治療氣喘的用藥是抗免疫球蛋白E，但是它作用在其他過敏性疾病的角色還沒有很清楚。整體而言，發展針對特定免疫機轉去抑制的新製劑，可能可以在極低的（藥物副作用）危險性下，得到好的結果。但是因為免疫系統的冗繁性和疾病的多因性（比如氣喘），很多太專一性的製劑往往沒有辦法得到很好的效果。但相對而言，如果免疫調節劑的作用太廣泛，得到的治療效果會較佳，但是同時也有比較高的可能會產生不良的副作用。此篇論文回顧摘要這些近年來，免疫調節劑的人體試驗報告，分析討論使用的原理、臨床的效果和可能的相關不良反應。
整理	Fellow1 黃昱霖醫師	日期	97/3/20