作者：趙子傑

免疫系統為生物體對抗腫瘤及外來生物侵犯之基本防衛系統，此系統之重要成員除了淋巴球之外，單核吞噬細胞(mononuclear phagocytes)亦佔有非常重要之地位。單核吞噬細胞包括遍存於骨髓、週邊血管、及組織內之單核細胞(monocytes)及巨噬細胞(macrophags)。有如循環於血液中之單核細胞一般，組織中之巨噬細胞通常處於一種休息狀態。可是一但受到某些物質(例如干擾素、內毒素等)刺激之後，巨噬細胞可被激活(activated)而具有破壞癌細胞及微生物的能力。巨噬細胞破壞或殺死微生物與腫瘤細胞之功能，通常是經由其所分泌的物質作為中介物。在這些物質中，最重要的有白間素-1(interleakin-1)，腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor; TNF)，過氧化物(superoxide)，過氧化氫(hydrogen peroxide)，氧化氮(nitric oxide)等。除了上述的功能外，巨噬細胞能夠與淋巴球相互影響、作用而構成免疫系統結構中不可或缺的一員。近年來，愈來愈多的跡象顯示巨噬細胞可能與自體免疫疾病及動腺粥狀硬化之形成有密切之關係。

就男性與女性所表現的免疫機能差異而言，人們早就發現女性的免疫系統機能較男性者活耀。例如；(1) 受到抗原刺激後，女性能產生較高濃度的抗體；(2)女性較不容易受微生物感染；(3)某些腫瘤(例如肝癌、食道癌)較少發生於女性；(4) 女性羅患自體免疫疾病(如全身紅斑性狼蒼，風濕性關節炎等)之機率較男性高；(5)懷孕女性的細胞中介免疫機能(cell-mediated immunity)受到壓抑，比較不會排斥移植之皮膚。這些現象讓人聯想到女性比較活躍的免疫機能可能肇因於男女間之基本差異，那就是女性荷爾蒙(包括動情愫與黃體素)。這個推測經由實驗室及動物研究得以證實。近幾年來，雖有零星的研究報告談及女性荷爾蒙與單核吞噬細胞之關係，但其結果長互相矛盾。

     腫瘤壞死因子之主要由單核吞噬細胞所分泌，其作用除了破壞腫瘤細胞及微生物之外，在炎症反應中及脂肪代謝過程中亦有相當程度之影響，最近認為可能與自體免疫疾病之並因有關且是婦女停經及骨質疏鬆症之主要影響因素之一。為求了解女性荷爾蒙影響巨噬細胞產生腫瘤壞死因子之情形，筆者將大白鼠腹腔巨噬細胞於培養皿中以女性荷爾蒙處理，發現其所產生的腫瘤壞死因子多寡決定於所使用女性荷爾蒙的濃度，也就是生理濃度的女性荷爾蒙可以刺激巨噬細胞產生較多的腫瘤壞死因子，而在少於或是低於生理濃度時，女性荷爾蒙卻抑制腫瘤壞死因子的產生。這些現象也見於經內毒素處理過之巨噬細胞。內毒素刺激巨噬細胞產生大量的腫瘤壞死因子，而生理濃度的女性荷爾蒙能促使經內毒素刺激之巨噬細胞發生更大量的腫瘤壞死因子。相反的，再高於或是低於生理濃度時，女性荷爾蒙卻能抑制經過內毒素刺激之巨噬細胞產生腫瘤壞死因子。

     被激活的巨噬細胞能夠釋出過氧化物及過氧化氫，這些中間產物是巨噬細胞對抗腫瘤細胞與外來微生物侵犯之重要仲介物。以往有關女性荷爾蒙影響過氧化物及過氧化氫產生之研究很少且無結論，因此，筆者再次利用大白鼠之巨噬細胞探討女性荷爾蒙對其之影響。所得的結果與腫瘤壞死因子實驗中之發現竟然相反，那就是，當使用之女性荷爾蒙低於或高於生理濃度時，巨噬細胞產生較多的過氧化物與過氧化氫，但是在生理濃度時卻不影響過氧化物及過氧化氫之產生。這說明了女性荷爾蒙雖然影響巨噬細胞的功能，但對於不同的產物則有不同的影響。

    氧化氮是近年來非常熱門的研究對象，其主要作用除了與神經傳導及血管擴張有關外，也是免疫細胞對抗腫瘤細胞及微生物的重要物質。最近更有證據顯示，氧化氮可能也與自體免疫疾病有關。就筆者所知，目前有關女性荷爾蒙影響氧化氮之研究報告很少。在筆者的研究中，經女性荷爾蒙處理過之巨噬細胞可產生比控制組(亦即經女性荷爾蒙處理者)較低濃度的氧化氮，而其所產生之影響亦是決定於使用之濃度。在生理濃度時，女性荷爾蒙抑制氧化氮產生之情形較不明顯，但在少於或是低於生理濃度時，女性荷爾蒙卻很明顯地抑制巨噬細胞產生氧化氮之機能。

    以上所述種種再度證明了女性荷爾蒙在宿主免疫反應中擔任了調節者的角色，也可用以說明文獻上一些矛盾現象的可能原因事實上乃是基於女性性核爾蒙濃度的差異。女性荷爾蒙對巨噬細胞之作用隨著濃度之些微改變而產生了兩極化的影響；可以為「幫助者」，亦可轉為「抑制者」。這也說明了月經週期體內荷爾蒙之變化，女性免疫系統產生不同程度之功能差異。這些發現很明顯地讓我們更了解女性荷爾蒙與免疫機能之關係。是否能應用於某些疾病之診斷或治療上，則有得進一步之研究。筆者之實驗室目前著手於女性荷爾蒙影響巨氏細胞功能之機轉的研究，期待能更加深入了解兩者之間的關係，以為日後可能應用之基礎。