Page 53 - @林口醫研部201912電子報

‣研究發現

我們所建⽴的突變(D331Y) PLA2G6基因嵌⼊⼩⿏具有和帕⾦森病病

患相似的臨床症狀和病理特徵，除了可在⼩⿏六個⽉⼤時發現腦部發現

多巴胺神經細胞進⾏性死亡(Figure 1A)，且可在中腦⿊質(substantia nigra)

區域發現路易⽒體(Lewy body)(Figure 1B)。分析突變(D331Y) PLA2G6基因

嵌⼊⼩⿏的⾏為分析，發現基因嵌⼊⼩⿏在六⽉⼤時便出現動作障礙，

活動速率明顯降低(Figure 1C)。進⼀步分析⿊質區多巴胺神經元的粒線

體功能，突變(D331Y) PLA2G6基因嵌⼊⼩⿏的粒線體複合物I、III、V

(Mitochondrial complex I, III and V)活性顯著降低。此外，(D331Y) PLA2G6

基因突變會造成多巴胺神經元內質網壓⼒的增加 (Figure 2A)、粒線體⾃

噬(Mitophagy)功能異常(Figure 2B)，進⽽導致多巴胺神經元⾛向細胞凋

亡(Figure 2C)。

‣應⽤性

突變基因PLA2G6基因嵌⼊⼩⿏除了能應⽤於探討PLA2G6保護⿊質多

巴胺神經元及突變PLA2G6引起多巴胺神經元病變的分⼦機轉，亦適合⽤

於發展帕⾦森病的治療⽅法與藥物開發。

Department of Medical Research & Development, Linkou Newsletter 53