Page 58 - @林口醫研部201912電子報
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雙標靶磁性脂質體透過交替磁場控制釋放化療藥物
遞送協同光熱療法應⽤於腦腫瘤治療
‣研究發現與應⽤
利⽤最佳化之(CMNP)、(TML-CPT-11-CET),除了確認CET輔助TML-
CPT-11-CET對U87細胞之標靶作⽤後,也利⽤不同製劑與細胞毒性研究證
實載體之⽣物相容性(圖⼀a-d)。利⽤AMF促使磁性粒⼦升溫後,同步釋
放藥物CPT-11。由實驗中證明TML-CPT-11-CET(43°C)將增加ER應激並導
致細胞凋亡(圖⼀e)。 此外,利⽤F-18 39-脫氧-39-氟胸苷(F-18 FLT)作為細
胞增殖⽣物標誌物,以此作為標靶細胞增殖標記物之⽣物追踪試劑⾮常
成功,尤其可清楚地標記腫瘤增殖。此研究中開發的TML-CPT-11-CET不
但具有磁性,同時輔佐此⽣物標誌劑下,由MRI / PET影像中已成功將腫
瘤可視化。將來可在3D MRI / PET⾯板上預先標記腫瘤組織的精確位置以
輔助後續治療(圖⼆)。
為進⼀步了解此藥物載體於實體腦瘤之療效,利⽤體內成像系統
(IVIS)之⽣物發光成像系統(BLI)偵測腦瘤⽣⾧並予以數據化,我們發現具
有磁性引導加AMF治療組之TML-CPT-11-CET組別,相較於其他攜帶藥物
的脂質體組,具有更低腫瘤細胞訊號值和更優異的抗腫瘤療效
(p <0.05)。此功效可歸因於TML-CPT-11-CET於AMF下觸發磁熱效應並
精準釋放CPT-11(圖三a-b)。除IVIS外,⼩⿏的存活率也可⽤於評估了in
vivo之抗腫瘤效⼒。對照組與TML-CET 及CPT-11組之存活的中位數皆⼩於
22天。藉由脂質體包覆藥物與雙標靶引導,偕同當AMF磁熱治療下,其
存活的中位數則成功進⼀步延⾧11.5天,增加⾄33.5天。此結果充分顯
⽰出本設計應⽤於腦瘤治療的突破性。
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