Page 40 - @林口醫研部201909電子報

撰稿者:腫瘤醫學研究中⼼ ⾼詩涵博⼠ 校稿者:癌症基因體研究中⼼ 吳國瑞教授

‣研究成果

⾸先在缺氧誘導因⼦⾼表現的穩定細胞株裡, 抑制HectH9會降低幹化球體的表現,
在動物模組裡, 抑制HectH9也會下降腫瘤初始能⼒(Figure 1)。我們利⽤液相層析串

聯質譜及細胞內泛素實驗等⽅式找到下游的因⼦DDX17 (Figure 2), 發現不被泛素的

DDX17突變株形成幹化球體較野⽣型差(Figure 2)。進⼀步分析發現DDX17突變株

的幹化分⼦在RNA表現上也較野⽣型低(Oct4、Sox2、Nanog、Bmi1、Notch1、

Notch2；Figure 3)；HectH9與此六個幹化分⼦皆⾼表現的頭頸癌病⼈, 其五年無

病存活率較其他組別低(Figure 3)。分⼦機制上, 我們發現相對應這些幹化分⼦的成

熟微⼩RNA在DDX17突變株裡的表現較⾼, 代表幹化分⼦受到這些微⼩RNA抑制；在

轉錄上, 缺氧會促進DDX17與組蛋⽩H3之⼄醯化共同調節幹化分⼦的轉錄。突變的

DDX17在這些幹化分⼦的啟動⼦上的結合較野⽣型弱, 因⽽降低幹化分⼦轉錄上的活

化(Figure 4)。研究證實HectH9-DDX17的分⼦路徑在癌細胞缺氧環境裡, 透過泛素

化過程調控癌幹化的能⼒。

‣應⽤性

此研究發現可應⽤在開發癌細胞缺氧藥物, 主要可透過針對HectH9當藥物設

計的分⼦, 進⽽影響癌幹化的發⽣, 降低藥物的抗藥性, 嘉惠全球的癌症病⼈。

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