Page 23 - 分子轉譯影像中心季刊XI
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腫瘤標靶影像新突破-纖維激化蛋白 (FAP) 導向藥物
文/張根琥
在腫瘤的微環境中，癌細胞並非構成腫瘤的全部，更有甚者，癌細胞在腫瘤
組織中其實佔不到 10%，其餘的部分統稱為基質 (stroma)。而基質的組成中，
有一部分組成是纖維母細胞 (fibroblast)又 被 稱 為 CAFs (cancer-associated
fibroblasts)。此類纖維母細胞，雖然其來源不同，但皆會被癌細胞誘發表達與一
般的纖維母細胞不一樣的蛋白質，其中尤以纖維激化蛋白 (fibroblast activation
protein, FAP) 特別重要，因 FAP 會在預後較差 (poor prognostic) 的癌病患者身
上有高表達。
CAF FAP
Activated/reactive CAF
Modulation of the ECM
Invasion
Immunomodulatory functions
左圖列出被分成四
類的CAFs。其中表
達FAP之CAFs會 控
制 細 胞 外 基 質
(extracellular
matrix, ECM) ， 促
使癌細胞轉移，並
影響免疫功能。
根據臨床結果顯示，在許多癌症上，有較差預後通常會伴隨有 FAP 的表達，
例如：胰臟癌、卵巢癌和肝癌。探究其原因，則是因為 FAP 具有下列數種能力：
1. FAP 會影響腫瘤內部的微環境，促使癌細胞的轉移。
2. 某些受質，例如：神經肽 Y，在經過 FAP 的作用而形成之產物，是促進血管
新生物質的前趨物，間接導致了腫瘤內血管新生的旺盛現象。
3. 帶有 FAP 之 CAFs，其部分產物：第一型膠原蛋白，會阻止部分化療藥物被
癌細胞吸收，從而影響化療之療效。
4. 帶有 FAP 之 CAFs 會抑制免疫作用。
也因 FAP 在臨床診斷上可能扮演著重要的角色，本篇介紹的研究團隊，針對
FAP 的小分子藥物分別合成了 I125 標記的 FAPI-01 和 Ga68 標記的 FAPI-02 ( 如
下圖 )，並分別於細胞層次、動物進而到人類的轉譯研究上，進行一系列標靶藥
物的驗證實驗。
FAPI-02的結構
