胰臟神經內分泌腫瘤(Pancreatic Neuroendocrine Tumors (PNETs)):
為罕見的胰臟腫瘤,佔胰臟腫瘤的2~4%,其發生率約為十萬分之1~2.2,但根據屍體解剖的研究報告,其發生率可高達0.8~10%,這反映出有很大部分的胰臟神經內分泌腫瘤不會引起症狀而且生長十分緩慢。大多發生於50~70歲的年齡,有些神經內分泌腫瘤伴隨於一些遺傳的疾病,如:第一型多發性內分泌腫瘤(multiple endocrine neoplasia (MEN ) type 1)、von Hipple-Lindau disease、神經纖維瘤(neurofibromatosis)、結節性硬化(tuberous sclerosis)、等,則發生年齡會較早。台灣目前每年約有100位新確診的病例。
知名的美國蘋果電腦創辦人賈伯斯(Steve Jobs)先生於2003年被診斷出罹患胰臟腫瘤(胰臟神經內分泌腫瘤),在2004年接受胰十二指腸切除術手術(Whipple's operation),並因胰臟神經內分泌腫瘤併肝臟轉移於2009年接受肝臟移植手術,於2011年10月不幸病逝,引起了大眾對於胰臟神經內分泌腫瘤的關切。
分類:
功能性的分類:
功能性的腫瘤(functional):會造成荷爾蒙症候群——如:類癌症候群(carcinoid syndrome)、Zolllinger-Ellison症候群、胰島素、昇糖激素、體抑素、等
胰臟神經內分泌腫瘤的組織病理分類【WHO, 2010 &ENETS(European Neuroendocrine Tumor Society)】:此分類不僅和疾病預後息息相關,更在治療策略選擇上提供重要的參考。
分類 | neuroendocrine tumor (well-differentiated neuroendocrine neoplasm) |
neuroendocrine carcinoma (poorly differentiated neuroendocrine carcinoma) |
|
---|---|---|---|
組織分級 (Grade) 增殖活性(Proliferative activity) |
分化佳 (Grade 1) |
中度分化 (Grade 2) |
分化差 (Grade 3) |
有絲分裂數 (Mitosis Count per 10 HPF) | < 2 | 2~20 | > 20 |
Ki-67 (%) | <3 | 3~20 | >20 |
預後 | 佳 | 中等 | 差 |
常見的胰臟功能性神經內分泌腫瘤:
腫瘤的類型 |
腫瘤的部位 |
在胰臟的部位 |
惡性比例 |
症候 |
||
胰臟 |
十二指腸 |
其它 |
||||
胰島素 |
>99% |
|
|
頭/體/尾部 |
<10 |
低血糖<50 mg/dl、盜汗、奇怪行為、昏迷 |
胃泌素瘤 |
25% |
70% |
5% |
頭部 |
60~90 |
反覆性消化道潰瘍、脂肪下痢、25%為遺傳性(如:MENⅠ) |
昇糖激素瘤 |
100% |
|
|
體/尾部 |
50~80 |
體重減輕、輕微糖尿病、皮膚炎(移行性紅斑)、口腔炎、貧血、體重減輕 |
VIPoma |
90% |
|
10 |
尾部 |
40~70 |
嚴重腹瀉、低血鉀、昏睡 |
體抑素瘤 |
55% |
45% |
|
頭部 |
70 |
糖尿病、膽結石、脂肪下痢、低血氯 |
胰臟內分泌腫瘤,又稱胰島細胞腫瘤,屬於罕見的胰臟腫瘤,在具功能性的胰臟內分泌腫瘤中,以胰島素瘤最常見,體抑素瘤最罕見。 病人的產生的症狀常和腫瘤所釋放出的荷爾蒙有關。
診斷:
血液或尿液檢驗:依據不同的症狀表現,可檢測特定的荷爾蒙
影像學檢查:如:超音波檢查、胃腸內視鏡(包含內視鏡超音波)檢查、電腦斷層掃描、磁振造影檢查、核子醫學造影檢查、正子斷層掃描、血管攝影檢查、等。
分期:
胰臟神經內分泌腫瘤的分期(AJCC, 2017第8版)
依據美國癌症聯合委員會(AJCC)2017年第8版的胰臟癌分期:
胰臟神經內分泌癌T—N—M分期 |
|||
Ⅰ期 |
T1 |
N0 |
M0 |
Ⅱ期 |
T2~3 |
N0 |
M0 |
Ⅲ期 |
T4 |
N0 |
M0 |
Tany |
N2 |
M0 |
|
Ⅳ期 |
Tany |
Nany |
M1 |
T:腫瘤的大小和侵犯程度
N:局部淋巴結的轉移情況
M:遠端器官的轉移情況
治療:
胰臟神經內分泌腫瘤應由專科醫療團隊共同來治療,治療的主要目標在於治癒疾病和緩解症候。
手術治療:手術為治療胰臟神經內分泌腫瘤最重要的局部控制手段,並藉此確定腫瘤形態及病理診斷,並可作為隨後輔助治療之依據,目前尚無其它治療方式可以取代。
非手術治療:
體抑素類似物(Somatostatin Analogues,如:Octreotide LAR):約90%的胰臟神經內分泌腫瘤會表現體抑素的接受體,體抑素類似物藥物與接受體接合,因而抑制腫瘤細胞製造荷爾蒙,來控制緩解病人的症狀、抑制腫瘤的生長。用於胰臟神經內分泌腫瘤的健保藥物給付規定如下:
Octreotide長效型注射劑 (如Sandostatin LAR Microspheres for Injection):(102/1/1)
化學藥物治療:一般用於手術前的前置式輔助性化學治療、或不適合手術或體抑素類似物治療的患者。常用的化學治療藥物,如:Streptozocin ± Dororubicin或5-Fluorouracil、Capecitabine、Cisplatin、Etoposide、Temozolomide(如:Temodal,但目前仍尚未納入健保給付)。
干擾素(IFN-alpha):常單度使用或合併體抑素類似物藥物來治療。
Sunitinib (Sutent):進展性,無法切除或轉移性分化良好之胰臟神經內分泌腫瘤的成人病患,須同時符合下列條件:(101/5/1)
Everolimus (Afinitor):使用於胰臟神經內分泌腫瘤成人病患,需同時符合下列條件:(102/1/1)
對轉移病灶局限於肝臟者,治療的選擇方式類似肝癌的治療,如:部分肝臟切除手術、射頻熱燒灼術(RFA)、肝動脈化學藥物栓塞治療(TACE)、釔90(Yttrium-90)體內放射線治療、肝臟移植、等。
預後:
大部分和腫瘤是否能以外科手術切除與腫瘤的惡性度有關。平均5年存活率在50~70%,比胰臟外分泌腫瘤佳。