Page 26 - 林口醫研部2023年3月電子報
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‣研究目的背景
探討細胞核內METTL4及DNA之 6mA修飾對於缺氧(hypoxia)誘發之腫
瘤惡性轉化扮演的角色及其分子機制。
‣研究發現與應用
腫瘤細胞於缺氧環境下會藉由METTL4而增加其核內DNA之6mA修飾，
此修飾會激活多個誘導轉移之標的基因表達進而促進了腫瘤轉移
(metastasis)；METTL4可作為腫瘤缺氧環境下的一個可能治療標靶。
‣背景
已知DNA之N6-methyldeoxyadenosine (6mA或m6dA)修飾普遍地存在
於原核生物基因組中，而此修飾功能主要用於細菌宿主防禦、DNA 複製
與修復、轉座(transposition)、及基因調控機制。最近6mA修飾已被證明
存在於單細胞真核生物、線蟲(C. elegans)及果蠅(Drosophila)中；且存在
於脊椎動物中(如: 斑馬魚、小鼠、豬及人類等)。於生物體中，6mA修飾
之分佈於物種及發育階段是具特異性，並可能藉由不同壓力/應激條件
下(stress conditions)被誘導。然而，6mA修飾存在於基因組中不同位置之
分佈可能與其基因表達及表現型(phenotypes)相關。於腫瘤生物學上，
6mA修飾已被揭示富集於膠質母細胞瘤患者樣本中。最近本癌症基因體
研究中心研究團隊與美國芝加哥大學何川 (Chuan He)教授合作，揭示線
粒 體 DNA (mtDNA)富 集 6mA修 飾 ，且說明DNA甲 基 轉 移 酶 METTL4
(Methyltransferase Like 4)可催化其修飾；且於缺氧條件下可進一步提高
線 粒 體 DNA之6mA修 飾 ，並藉此調節粒線體之壓力/應 激 反 應 (stress
response) ，此結果已發表在Molecular Cell期刊。然而，於哺乳動物細胞
核中，METTL4與6mA修飾於基因表達及腫瘤發生所扮演之角色及機制仍
未釐清。
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