Page 29 - 林口醫研部2023年3月電子報

本 研 究 由 qChIRP 分 析 (quantitative chromatin isolation by RNA

purification assay)結果證明長鏈非編碼RNA RP11-390F4.3可結合於許多EMT

調節者(EMT regulators)之基因啟動子上；說明了該長鏈非編碼與染色質間

的交互作用關係；另當抑制長鏈非編碼RNA RP11-390F4.3會有效地抑制其

METTL4所介導之EMT及腫瘤轉移。此外，證明了ZMIZ1為新穎之HIF-1α的

共同激活因子，其可與HIF-1α相互結合共同調控HIF-1α下游標的基因(如:

RP11-390F4.3、Twist1及Snail等)。本研究亦揭示METTL4/6mA、長鏈非編

碼RNA RP11-390F4.3及HIF-1α也共同調節了許多與血管新生(angiogenesis)、

細胞幹性(stemness)及腫瘤細胞代謝(cancer metabolism)之相關基因。總括

來說，本研究揭示缺氧環境下會藉由METTL4而增加其腫瘤細胞核內6mA

修飾，並藉由此修飾活化了許多誘發轉移之相關基因表現，進而促使腫

瘤轉移(Fig. 3)。

‣研究成果

臨床應用上，METTL4與6mA修飾可作為腫瘤患者的一個預後標誌；

且METTL4亦可作為腫瘤缺氧環境下的一個可能的治療標靶。

Department of Medical Research & Development , Linkou Newsletter 29