Page 28 - 林口醫研部2023年3月電子報

‣研究成果

本研究以高性能液相層析串聯質譜儀(UPLC-ESI–MS/MS)及免疫螢光染

色檢測方式證明腫瘤細胞於缺氧條件下會誘導其細胞核內6mA修飾(Fig. 1a

及b)。缺氧條件下會增加METTL4之表現(Fig. 1c)，而當抑制METTL4表現會

顯著抑制其缺氧誘發之6mA修 飾 、EMT及腫瘤轉移(Fig. 1d-g)；說明

METTL4是調控細胞核內6mA修飾之重要DNA甲基轉移酶，並參與缺氧介

導之腫瘤惡性轉化。臨床分析揭示6mA修飾富集於上尿道上皮細胞癌

(upper tract urothelial cancer)之DNA樣本(Fig. 2a)；且METTL4與6mA修飾共

同 表 達 於 腫 瘤 組 織 中 ，並 與 病 人 存 活 率 呈 負 相 關 性 (Fig. 2b-d)；說明

METTL4/6mA可做為患者的一個預後標誌。進一步藉由RNA定序(RNA-seq)

及6mA染色質免疫沉澱-外切酶消化(6mA chromatin immunoprecipitation-

exonuclease digestion)後定序(6mA-ChIP-exo-seq)，發 現 METTL4調控許多

EMT調節之相關基因，並發現長鏈非編碼RNA RP11-390F4.3和ZMIZ1 (一個

新 穎 之 HIF-1α的共同激活因子(co-activator))兩 者 之 表 現 皆 受 hypoxia及

METTL4所調控；且於其它參與缺氧所介導表現型(phenotypes)之相關基因

(如:CTNNA1及PIK3CA基因等)也皆受到6mA修飾所調節。

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