Page 50 - 林口長庚醫研部電子報-2018年9月刊
P. 50

NEWSLETTER                                                                                                                                                                                                                     NEWSLETTER
  SEPTEMBER                                                                                                                                                                                                                       SEPTEMBER

  2018                                                                                                                                                                                                                                   2018



    5     主題:HLA-B*13:01 參與 dapsone 引起嚴重藥物不                                                                                         研究發現與應用:

          良反應的免疫機制
                                                                                                                              我們從台灣嚴重藥物過敏聯盟 (Taiwan-SCAR consortium) 和馬來西亞
          撰稿者:林口皮膚科陳偉迪醫師  校稿者:基隆長庚皮膚科陳俊賓醫師、                                                                                   Sultanah Aminah Johor Bahru 醫院共收集了九個 dapsone SCAR(1 個
                                                                      林口長庚皮膚科鐘文宏醫師
                                                                                                                              SJS and 9 個 DRESS),病人年紀分佈從 21 到 82 歲;使用 dapsone 的
      論文資訊 : The Function of HLA-B*13:01 Involved in the Pathomechanism of                                                    主因有九成是慢性發炎皮膚病;平均用藥劑量是 90.0 ± 20.4 mg;平
      Dapsone-Induced Severe Cutaneous Adverse Reactions(SCAR)
       JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, JUL 2018                                                                         均 onset time 是在使用 dapsone 後 29.2 ± 15.7 days。我們首先分析

      IF= 6.448 (4.84%)                                                                                                       基因變異的因素,包括 HLA alleles 以及代謝 dapsone 的第二相酵素的

      第一作者:林口長庚皮膚科陳偉迪醫師                                                                                                       變異 (NAT2 和 CYP2C)。HLA 基因組關聯分析的結果 (表一) 發現,
      指導作者:林口長庚皮膚科鐘文宏醫師                                                                                                       帶有 HLA-B*13:01 基因型的病人在使用 dapsone 產生嚴重藥物過敏如

                                                                                                                              DRESS 的比例,是正常健康族群的 49.64 倍。而且部分案例帶有代謝

                                                                                                                              酵素的變異,雖然統計上並沒有意義。
            研究目的背景:



       Dapsone 是一個由兩個苯環所連接組成的 sulfone,臨床上可用做抗

       生素,單獨使用可治療漢生病,合併其他抗生素使用可以預防性治
       療愛滋病患者感染 Pneumocystis jiroveci pneumonia,另外也有 anti-

       inflammatory 的功能。由於 dapsone 的使用越普及,其造成的 side

       effects 與日俱增,尤其是常見的藥物過敏反應,可以從輕微的藥物疹

       (maculopapular eruption, MPE) 到嚴重藥物不良反應 (severe cutaneous

       adverse reaction, SCAR),包含了史蒂芬強森症候群 (Stevens-Johnson

       syndrome, SJS) 和藥物反應伴隨嗜伊紅性白血球增加與全身症狀 (Drug

       reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS)。
                                                                                                                                ↑表一、HLA-B*13:01 基因型與 Dapsone 造成藥物過敏的表現型的相關性

       最近的全基因組關聯分析研究 (genome-wide association studies),研

       究對象在中國族群中漢生病的病人當中,證實帶有 HLA-B*13:01 基因                                                                                  首 先, 三 個 實 驗 證 實 CTLs 在 dapsone SCAR 扮 演 重 要 角 色:(1)

       型與 dapsone 造成的藥物過敏有高度相關性 (Wang et al., 2013, Zhang                                                                     dapsone SCAR 病人的血漿中的 granulysin level 很高 ( 圖一A );(2) in

       et al., 2013)(1, 2),但藥物過敏的表現型 (phenotype) 是否專一?病                                                                       vitro lymphocyte activation test (LAT) 淋巴球活化試驗觀察到 dapsone

       理機轉為何?是否如同過去文獻提到也有 cytotoxic T cells (CTLs) 的                                                                          可刺激 T 細胞分泌 granulysin (圖一B);(3) 受 dapsone 活化的 T 細

       參與呢?以上這幾個問題尚無研究證實,因此我們的研究動機是想了                                                                                         胞帶有 CD8+ 比例升高 ( 圖一C )。第二,為了證實 CTLs 的活化與

       解 HLA-B*13:01 的功能與 CTLs 參與 dapsone 發生嚴重藥物不良反應                                                                          HLA-B*13:01 有關,我們利用病人周邊血液,培養出的對 dapsone 專一

       (dapsone SCAR) 的作用機轉。                                                                                                  性的 CTLs (dapsone-specific CTLs) 來做功能性分析 ( 圖二A )。





   49                                                                                        非經本刊及作者同意,請勿做任何形式之轉載                                                                                                                         50
   45   46   47   48   49   50   51   52   53   54   55