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核磁共振成像上以釓 (Gadolinium) 做基礎的

     顯影劑介紹


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     一、釓的介紹
          釓 (gadolinium ; Gd) 是地表上稀有的元
     素,從鑭系元素所分出來的︒Gd 因為有著強
     烈的順磁性所以被用來當核磁共振的顯影劑,
     在其電子結構有著七個未成對的電子 (圖一),
     會干擾質子在水中的解離,造成 T1 的解離時
     間縮短 (圖二),進而使核磁共振訊號增強。
     Gd 在未鍵結的狀態下毒性很高,會抑制鈣離                                 ▲圖一、Gd 的電子結構。在 4f shell 的位置有 7 個
     子通道,對心血管及神經系統都有影響。游離                                  未成對的電子而造成強大的順磁性。
     的 Gd 會堆積在肝臟、骨頭和淋巴結︒因此若
     要將 Gd 用於人身上則要用螫合的型態來增加
     其水溶性及減少毒性︒


     二、GBCAs 的選擇條件
           在選擇以釓為基礎做的顯影劑 (GBCA)
     時必須要考慮以下幾項物理特性:
     (1) 滲透壓 (osmolality):是指 GBCA 結構中
         溶解的顆粒的濃度︒Gd 離子與其配位體
                                                                                       1
         (ligand) 的淨電荷,會控制此化合物的滲                           ▲圖二、在核磁共振成像上用 T -weighted 影像來
                                                           觀察腦受傷後產生的腫瘤。左邊為不使用顯影劑,
         透壓︒舉例來說,在 Gd-DTPA 的結構中,                           右邊使用顯影劑。
         其淨電荷為-2,為了要使其保持電中性,
         因此需要兩個 meglumine 陽離子與其連                          三、GBCAs 的種類
         接︒當溶解在溶液中時會有三個與滲透壓                                    Gd 3+  的半徑 (108 pm) 與 Ca         +2  (114
         有關的粒子會被釋放出來,這解釋了為何                               pm)非常接近。解離後的 Gd                3+  對於一些需
         Gd-DTPA 比其他非離子,像是 ProHance                       要 Ca   +2  流通的生理過程而言是競爭的抑制
         的滲透壓大將近3倍的原因︒                                    物 , 因 此 需 要 有 配 位 體 與 Gd             3+  螫  合
     (2) 粘性 (viscosity):是指抵抗在流體中移動                        (chelate) 來降低 Gd       3+  的高毒性︒在結構
         的能力,單位是 centipoise(cP); 1Cp =                    上,根據配位體的型態,可以將 GBCAs 分
         1g/m-s︒                                          為兩群︒Linear agents 的配位體是很長的
     (3) 熱 力 學 穩 定 性              (thermodynamic          有機分子,Macrocyclic agents 的配位體是
         stability; Keq):是指 Gd 離子與配位體相                    籠狀︒這兩群又可以區分為離子性及非離子
         連接的緊密程度,數值愈大表示連接愈緊                               性︒圖三列舉出一些 GBCAs 的結構。表一
         密∘若數值太低,則可能產生腎因性皮膚纖                              列出GBCAs 的特性。
         維化的疾病︒
     (4) 弛豫 (relaxivity):是指顯影劑能縮短 T1
         或 T2 的程度,數值愈大愈好︒數值愈大
         是與較大的配位體有關並且傾向與血清中
         的蛋白質連接∘此數值與熱力學穩定性是
         GBCAs 最重要的兩個數值︒
     (5) 消除半衰期 (elimination half-life):分布
         在細胞外的顯影劑有相似的藥理反應︒有
         正 常 腎 功 能 的 病 人 身 上 此 數 值 約 為
         1½ hours ︒
     (6) 劑量 (Dose):GBCAs 的建議劑量是以每
         公斤來表示。大部分 GBCAs 的標準劑量
         是 0.1 mmol/kg。                                    ▲圖三、GBCAs 的結構
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