Page 32 - 分子轉譯影像中心季刊XI
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五、 與 GBCAs 有關的毒性反應
根據文獻，目前所知造成 GBCAs 對人體的毒性有兩種形成機制 (圖五)：一種是直接由解
離後的 Gd 3+ 所造成；另一種是由 GBCAs 與巨噬細胞或纖維細胞交互作用所造成的︒由於
Gd 3+ 原子半徑與鈣離子非常接近，因此這兩個離子在許多生理活動中便會互相競爭當做配位
體。Gd 3+ 會阻擋電壓依賴性鈣通道，並抑制一些生理過程像是神經訊息的傳導︒同時 Gd 3+ 會
抑制依賴鈣或鎂離子的酵素，像是三磷酸腺苷和一些脫氫酶和激酶。因此若要預防此種機制造
成的毒性反應，在選擇 GBCAs 時應要選擇配位體與 Gd 離子結合較緊密的 GBCAs，亦即 Keq
值要大的 GBCAs。
▲圖五、與 Gd 有關的不同毒性機制。Gd 3+ :未螫合的 Gd 離子；FP：膜鐵轉運蛋白；HO-1：血紅素加氧酶-1；
Tf rec：轉鐵蛋白受體
另有研究指出 GBCAs 能誘使外周血單核細胞分化為
具有 CD163 標誌的巨噬細胞︒這種巨噬細胞能進行鐵離
子的循環，參與鐵的代謝，並且有膠原蛋白的表現，因
此有促進纖維化的表型︒CD163 的途徑促使連接到結合
珠蛋白上的血紅蛋白被內噬作用到細胞內︒在細胞內血
紅素被分解因而釋放出黑色金屬鐵︒隨著體內鐵離子的
增加會造成身體系統性纖維化病症，像是腎因性皮膚纖
維化 (Nephrogenic systemic fibrosis, NSF)。此病之表
徵主要為類硬皮症的皮膚纖維化 (圖六)，可能同時合併 ▲圖六、腎因性纖維化患者會在前臂上
心、肺、肝、肌肉等全身器官的纖維化。一般建議，當 出現厚硬的斑塊。
腎絲球濾過率小於 30 毫升/分鐘時，儘可能避免使用含
Gd 的核磁共振顯影劑∘
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