Page 56 - 林口醫研部 9月電子報

‣背景

性發育障礙（disorder of sex development, DSD）意指可導致性腺完

全性發育不良和性別逆轉的疾病，但由於對這些疾病的潛在遺傳基礎知

識並不完全了解，使得DSD的分子診斷仍然很困難。在這項研究中，我

們報告了一個三代家庭，其中多位家族成員雖然染色體診斷為正常46-XY

，但是卻表現出一系列性發育缺陷，包括尿道下裂和男性性別逆轉成女

性(Fig.1)。

‣研究成果

在本報告中，我們使用外顯子組測序和sanger序列驗證(table.1)，鑑

定了雜合的錯義突變(missense mutation)，該突變導致DMRT3(doublesex

and mab-3 related transcription factor 3)中 的 賴 氨 酸 (Lysine)被 蘇 氨 酸

(Threonine)取 代 ，OAS3(2’-5’ oligoadenylate systhetase 3) 中 的精氨酸

(Arginine)被組氨酸(histidine)取代，這些序列變異與這一家族中患有DSD

疾 病 的 人 緊 密 相 關 （ DMRT3 ， rs187176004 ， c.815A> C; OAS3 ，

rs16942374，c.2606G> A）(Fig.1)。 DMRT3是DMRT家族的成員，但先前

的研究集中在其在運動和神經系統功能中的作用； OAS3作為抗病毒防

禦機制參與病毒RNA降解。這些蛋白質尚未在性發育的調控中報導。為

了測試在該患者家族中發現的DMRT3和OAS3變體，我們進行了體外分析

以比較野生型和突變DMRT3和OAS3的特性。我們的結果表明，DMRT3突

變導致蛋白質穩定性增加並刺激核雌激素受體1（ESR1）的表達。

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