Page 51 - 林口醫研部 9月電子報

‣研究目的背景

建立新生物標誌物以提高免疫檢查點抑制劑療法的成功率。

‣研究發現與應用

PRKDC不僅是一種預測性生物標誌物，也是免疫檢查點抑製劑的藥

物靶點。

‣背景

免疫檢查點抑制劑療法對治療各種惡性腫瘤是有效的，找出免疫檢

查點抑制劑療法有效之預測性生物標的，已成為臨床和研究中的優先課

題。

從已發表的文獻中發現，在腫瘤含有PRKDC突變的患者中，肺癌、

黑色素瘤和腎細胞癌患者分別有75%、53.8%和50%對免疫治療有反應。

這些突變大多數是截斷功能區域或破壞穩定的PRKDC蛋白質結構。其他

分析表明，PRKDC突變與子宮頸癌、結腸癌、頭頸部鱗狀細胞癌、肺腺

癌、胃腺癌和子宮內膜癌的高突變負荷顯著相關。患有胃癌或結腸癌的

PRKDC突變患者也與MSI-高狀態高度相關。

‣研究成果

通過NGS確定對免疫治療有反應患者的基因突變。利用癌症基因組

圖集(TCGA)的數據，分析了PRKDC突變與腫瘤突變負荷(TMB)和微衛星不

穩定性(MSI)之間的關係。通過進行細胞株實驗並使用34名胃癌患者的組

織樣本驗證了這些關係。並使用CT26動物模型用於評估PRKDC作為預測

性 生 物 標 誌 物 的 作 用 和 DNA-PK抑 製 劑 的 功 效 。最 後 ，我們發現敲除

PRKDC或使用DNA-PK抑製劑提高了CT26動物模型中抗PD1調控路徑單株

抗體的療效。

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