Page 32 - 林口長庚醫研部電子報-2019年3月刊

醫師研究員：楊皇煜

科別：腎臟科

醫師研究員年資：2014年至今

主題：缺氧誘導因子(HIF-1)可以調整

調節性T細胞(Treg)和Th17分化

進而影響免疫的帄衡

Warburg效應是癌症微環境中眾所周知的現象，它描述了癌

細胞偏好通過糖解作用（Glycolysis）來增加葡萄糖利用率並

產生能量。缺氧誘導因子HIF-1(Hypoxia-inducible factor 1)

在Warburg效應中扮演關鍵的角色，支持癌細胞的快速擴增。由

於同樣的機制可能有助於其他快速增殖的細胞，因此我們假設

HIF-1能協助某些快速分裂的作用型CD4 T細胞（例如Th17），

並展開實驗。我們初步的結果發現，將剔除HIF-1的CD4 T細胞

置入能將細胞誘導成Th17的環境，CD4T細胞並沒有辦法產生大

量的Th17，反而增加一堆調節性T細胞（Treg）。因為Th17會使

得自體免疫疾病惡化或移植排斥，而Treg會減輕自體免疫疾病

或移植排斥，剔除HIF-1會反轉兩種免疫細胞，意味著有可能成

為未來治療自體免疫疾病或移植排斥的嶄新治療方式。此一發

現令人感到非常興奮。

進一步的研究顯示：HIF-1可以調整調節性T細胞（Treg）

和Th17分 化 之 間 的 帄 衡 。HIF-1透過增加對RORγ和IL-17的 轉

錄，增強Th17發展。同時，HIF-1通過結合Foxp3，使得Foxp3被

蛋 白 酶體（Proteasome）分 解 ，來減弱Treg發 育 （Fig. 1)。

HIF-1αCD4特異性敲除小鼠誘導實驗性自身免疫性腻炎後，與

控制組比較，幾乎不會發病，而且發現神經中樞的TH17會減少

且Treg細胞會增加。

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