Page 9 - 林口長庚醫研部電子報-2018年9月刊
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SEPTEMBER 02-2. 肝臟研究中心 SEPTEMBER
2018 2018
見微知著—以醣基轉移酶 GALNT14 基因內單一 因此,基於上述這些研究結果,本中心致力於開發偵測此基因多態性之套
組,並用於臨床上以針對不同基因型之病人以期給予個人化及最佳化醫
核苷酸多態性預測肝癌病人接受全身性化療及栓 療。目前,本中心已將此研究成果之技術技轉給本院檢驗醫學科,並且已
塞治療之療效 設立自費檢驗項目 (L72-D43),正在積極推廣使用中。
撰稿者:朱育德博士 校稿者:葉昭廷主任
說明:
肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是全球發生率排名第六、且癌
症致死率排名第三之實體惡性腫瘤。對於肝癌早期病人,可以用手術切
除或非手術消融法來治療。而無法手術、但尚無主肝門靜脈阻塞且無肝
外轉移之病患,則可使用血管栓塞治療。若已有肝外轉移或有主肝門靜
脈阻塞者,則進行全身性化療、肝動脈化療、或標靶藥予以治療。然而, ↑圖一,GALNT14-rs9679162 基因型與肝癌病人接受全身性化療之預後呈
儘管近年來醫療進步,但對於中晚期肝癌治療方法的選擇及其預後的研 相關。左圖為篩選基因標記之概略流程。右圖為基因標記與全身性化療預後
究卻仍相當有限。長庚肝臟研究中心的研究主軸之一即為使用各種生物 相關之基因標記統計圖,縱軸越高者相關性越高。圖中圈選者為 GALNT14-
標記,尤其是基因標記,來決定對病人最好的治療方式。使其早期診斷、 rs9679162 及 GALNT14-rs6752303。
治療策略、及預後皆達到個人化及最優化。
研究發現與應用:
近年來,陸續有相關研究指出病人治療效果與預後可能與基因型態或基
因表達差異有密切相關。因此,本中心利用全基因體關聯性分析技術
(Genome-wide association study, GWAS),發現醣基轉移酶 GALNT14
基因多態性位點 rs9679162 之核酶酸序列與肝癌的全身性化學治療之預後
存活率具有高度相關性(如圖一所示)。其中,基因型為 GG 或 GT 者,
存活率較低,反之,為 TT 者,則治療後存活率較佳(如圖二所示)。另
一方面,在肝癌病人接受血管栓塞治療者中,基因型為 GG 或 GT 者較治
療效果不佳,反之,為 TT 者,則治療效果顯著(如圖三所示)。另外,
使用肝動脈化療者,則反而以基因型為 GG 者存活率較佳。這些結果皆 ↑圖二,GALNT14-rs9679162 基因 ↑圖三,由圖中可看到 GALNT14-
顯示,在肝癌病人中,GALNT14-rs9679162 基因多態性與全身性化學治 型與肝癌病人接受全身性化療後之總 rs9679162 基因型為 TT 者對於栓塞治
生存率及無惡化生存率相關。基因型 療法之累積反應率明顯高於非 TT 者。
療、肝動脈化療、及血管栓塞治療之預後及療效具有高度關聯性。更有趣
為 TT 者其存活率皆高於非 TT 者。
的是,此基因型與大腸癌、食道癌、膽道癌、及指環細胞胃癌之治療預後
也有緊密相關。
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