Page 6 - 林口長庚醫研部電子報-2018年9月刊
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SEPTEMBER 02-1. 婦癌研究中心 SEPTEMBER
2018 2018
探討在婦癌中 LSD1 與自體吞噬（autophagy）作
用於癌細胞所扮演的角色及其分子機轉
撰稿者：林巧韻助理研究員 校稿者：趙安琪教授
說明：
婦癌研究方向為婦科相關疾病，例如卵巢癌、子宮頸癌、子宮內膜癌與
子宮惡性肉瘤等。臨床上 LSD1 大量表現於癌症組織，因此我們利用臨
床試驗階段的藥物 LSD1 抑制劑 SP2509 於婦癌細胞的模式下與小鼠體
內進行測試，找出可能分子機轉與臨床應用價值。
研究發現與應用：
由於臨床上 LSD1 大量表現於癌症組織，因此當我們給予臨床試驗階段的
圖解 LSD1 與 p62 於自嗜作用中所扮演的角色及其分子機轉與功能性探討
藥物 LSD1 抑制劑 SP2509，於婦癌細胞的模式下與小鼠體內進行測試發 當我們合併使用抑制自噬作用的藥物 CQ 與 SP2509 不但增加癌細胞的凋亡更
現細胞為了降低外來藥物攻擊所造成的傷害，進而啟動自體吞噬作用，藉 大幅度降低小鼠腫瘤的生合成 ( 如下圖示 )，因此未來希冀在臨床的婦癌患者身
由將癌細胞內自己的胞器分解，藉此獲取營養，來達到腫瘤細胞存活的目 上，可合併使用抑制自噬作用的藥物 CQ 與 SP2509 將有助於臨床用藥指標，
的。 此結果已發表於 Oncotarget. 2017 Aug 10;8(43):74434-74450
我們在分子機轉上證明 LSD1 與調控自體吞噬的的接受器 p62（autophagy
receptor p62）的蛋白之間彼此有相互作用；並且證實 LSD1 具有調控
p62 蛋白的降解能力，當我們使用 LSD1 藥物抑制劑 SP2509 時，降低
LSD1 的功能，進而增進 p62 蛋白表現，最後導致自體吞噬作用的發生，
以至於最後臨床上造成抗藥性產生 ( 機制如圖示 )
合併使用抑制自噬作用的藥物 CQ 與 SP2509 於帶有婦癌腫瘤的小鼠模式上有
加成的作用。
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