Page 8 - 林口長庚醫研部電子報-2018年9月刊
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  SEPTEMBER        02-2.                    肝臟研究中心                                                                                                                                                                                SEPTEMBER

  2018                                                                                                                                                                                                                                   2018



      見微知著—以醣基轉移酶 GALNT14                                                                基因內單一                               因此,基於上述這些研究結果,本中心致力於開發偵測此基因多態性之套

                                                                                                                             組,並用於臨床上以針對不同基因型之病人以期給予個人化及最佳化醫
      核苷酸多態性預測肝癌病人接受全身性化療及栓                                                                                                  療。目前,本中心已將此研究成果之技術技轉給本院檢驗醫學科,並且已


                                             塞治療之療效                                                                          設立自費檢驗項目 (L72-D43),正在積極推廣使用中。


                   撰稿者:朱育德博士  校稿者:葉昭廷主任




            說明:


      肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是全球發生率排名第六、且癌

      症致死率排名第三之實體惡性腫瘤。對於肝癌早期病人,可以用手術切

      除或非手術消融法來治療。而無法手術、但尚無主肝門靜脈阻塞且無肝

      外轉移之病患,則可使用血管栓塞治療。若已有肝外轉移或有主肝門靜

      脈阻塞者,則進行全身性化療、肝動脈化療、或標靶藥予以治療。然而,                                                                                          ↑圖一,GALNT14-rs9679162 基因型與肝癌病人接受全身性化療之預後呈
      儘管近年來醫療進步,但對於中晚期肝癌治療方法的選擇及其預後的研                                                                                          相關。左圖為篩選基因標記之概略流程。右圖為基因標記與全身性化療預後

      究卻仍相當有限。長庚肝臟研究中心的研究主軸之一即為使用各種生物                                                                                           相關之基因標記統計圖,縱軸越高者相關性越高。圖中圈選者為 GALNT14-

      標記,尤其是基因標記,來決定對病人最好的治療方式。使其早期診斷、                                                                                                                    rs9679162 及 GALNT14-rs6752303。

      治療策略、及預後皆達到個人化及最優化。




           研究發現與應用:


      近年來,陸續有相關研究指出病人治療效果與預後可能與基因型態或基

      因表達差異有密切相關。因此,本中心利用全基因體關聯性分析技術

      (Genome-wide association study, GWAS),發現醣基轉移酶 GALNT14

      基因多態性位點 rs9679162 之核酶酸序列與肝癌的全身性化學治療之預後
      存活率具有高度相關性(如圖一所示)。其中,基因型為 GG 或 GT 者,

      存活率較低,反之,為 TT 者,則治療後存活率較佳(如圖二所示)。另

      一方面,在肝癌病人接受血管栓塞治療者中,基因型為 GG 或 GT 者較治
      療效果不佳,反之,為 TT 者,則治療效果顯著(如圖三所示)。另外,

      使用肝動脈化療者,則反而以基因型為 GG 者存活率較佳。這些結果皆                                                                                      ↑圖二,GALNT14-rs9679162 基因                                    ↑圖三,由圖中可看到 GALNT14-

      顯示,在肝癌病人中,GALNT14-rs9679162 基因多態性與全身性化學治                                                                               型與肝癌病人接受全身性化療後之總                                          rs9679162 基因型為 TT 者對於栓塞治
                                                                                                                             生存率及無惡化生存率相關。基因型                                          療法之累積反應率明顯高於非 TT 者。
      療、肝動脈化療、及血管栓塞治療之預後及療效具有高度關聯性。更有趣
                                                                                                                              為 TT 者其存活率皆高於非 TT 者。
      的是,此基因型與大腸癌、食道癌、膽道癌、及指環細胞胃癌之治療預後
      也有緊密相關。



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