Page 13 - 林口長庚醫研部電子報-2018年6月刊
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NEWSLETTER  JUNE 2018  分子轉譯影像中心 - 2017 年代表性研究成果  NEWSLETTER  JUNE 2018  分子轉譯影像中心 - 2017 年代表性研究成果
 02-3.  分子轉譯影像中心  許多實驗證據都已顯現整合素 α2β1 的異位過表達，似乎在許多惡性腫瘤


     的致瘤性和惡性轉移的發展上都扮演決定性的角色。

                             In vitro

 Integrin α2β1- 標靶顯影藥物開發

 撰稿者：黃群偉博士

 校稿者：閻紫宸主任


 Limitation of FDG-PET scan

 針對治療反應的評估 ,FDG 積累的變化
 已是目前臨床生物影像上一個重要指                     因此，我們首先在幾個非小細胞肺癌細胞株 (CL1-0，
 標 - 標誌物。然而，腫瘤對於 FDG 攝取               CL1-5 (CL1-0 的 侵 略 性 亞 型 ） 和 A549） 評 估 integrn

 是處在一個複雜而動態的平衡體系，與                    α2β1 的 表 現 量。Western 結 果 發 現 α2，β1 蛋 白 的
 惡性組織的增殖活性和存活的腫瘤細胞                    表現量在惡性的肺癌細胞株 CL1-5 和 A-549 與對照的細
 的種類跟數量相關。先前相信高 FDG 攝                 胞株 CL1-0 相比，至少高了 7 倍（P <0.05。此外，流式

 取的機制是經由 Warburg 效應，由於線               細胞儀結果同樣顯示 A549 和 CL1-5 細胞表面有高的染
 粒體功能障礙，癌細胞傾向經由有氧代                    色率（分別為 97.1％和 95.2  ％）而 CL1-0 細胞株只有
 謝反應來酵解葡萄糖。                           14.5％。這些 in vitro 結果表明，α2β1 的高表達可能代
 然而，此理論受到了挑戰且越來越多的證據表明，缺氧腫瘤細胞         表潛在惡性肺腫瘤的生物標誌物。

 對 FDG 攝取比非低氧癌細胞顯著高。此外，要求有氧糖酵解實際
 發生在腫瘤周遭的成纖維細胞的地方而不是在癌細胞本身，這在
 在挑戰 FDG-PET 的準確度及其為臨床診斷工具的可靠性。



 肺癌是男性和女性的
 癌症相關死亡的最常見和主要原因，
 約佔 19.4  ％的癌症死亡，每年全

 世界大約 158 萬人將死於肺癌。此  In vivo Imaging
 外，治療轉移性或晚期非小細胞肺癌
 （NSCLC）的五年存活率大約只有 1

 ％ ，表示預後極差。                                                為前瞻性驗證 α2β1  正子藥物  68Ga-DOTA-
                                                           A2B1-PET 的臨床應用性，利用皮下 & 原位
                                                           A549 異種移植腫瘤模型同時與 18F-FDG  進行
 非小細胞肺癌                                                    活體正子掃描的比較。靜脈注射 68Ga  -DOTA
 (NSCLC) 固 有 的 非 均                                         -  A2B1 示踪劑（〜  7.4  MBq），只需 10 分鐘
 勻性 ( 異質性 )，使                                              即可於 PET 影像中發現腫瘤高對比度的信號，

 得肺癌腫瘤的治療日                                                 在惡性腫瘤 68Ga-DOTA-A2B1 示踪劑攝取計算
 益個人客製化，因此，                                                為 2.21±0.11％ ID/g（N=5），及腫瘤的比
 近年來針對個別病人                                                 率 / 正常（T/N）為 2.58，使得腫瘤是清晰可
 的客製療法的標靶藥                                                 見 ;  反之，18F-FDG 在腫瘤的積累雖然更為

 物需求成級數增加。                                                 貪婪可以達到 5.59±0.2％ ID/g（N=5）。然
 但靶向藥物通常耗資超過一般的通用藥物且僅能使特定小部分的標靶 positive  的病人              而，由於高背景攝取（肌肉：6.61 ±0.6 ％
 受益，這顯示了越來越需要篩選腫瘤患者表徵分子的方法來接受這些針對性治療。然  ID/g），對比度 T/N 值僅為 0.84，因此反使得腫瘤不易偵測到。於原位腫瘤的模型中，

 而，到目前為止，一個最主要障礙來自於缺乏對肺腫瘤的診斷和分期的一個明確的標記  小於 2mm 的腫瘤一樣可於影像中清楚判讀，而 18F-FDG 則無法判讀。

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 11 (biomarker) 以理解肺癌進展過程，從而使得患者進行分組特異性靶向治療帶來困難。                                                                   12
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