Page 56 - 林口醫研部 3月份電子報
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大量的臨床和實驗研究表明，心房顫動與氧化壓力增加有關，心房
細胞氧化反應的潛在來源包括線粒體電子傳輸鏈，黃嘌呤氧化酶，“未
偶聯”的一氧化氮合酶和NADPH氧化酶（NOXs）。我們過去的研究發現
，源自NADPH氧化酶產生的ROS，尤其是NOX2和NOX4，可能引發心搏過
速,誘導心房肌纖維降解和纖維細胞纖維化反應。氧化的 CaMKII（ox-
CaMKII）被認為是ROS與心房顫動聯繫的關鍵信號。在本研究，我們發
現心房顫動患者和快速心房起搏模型組織中的ox-CaMKII蛋白表現明顯增
加，進一步闡明了房室ROS的作用。 CD44是透明質酸（HA）的跨膜受體
，參與調節各種細胞過程。研究表明，HA是某些細胞中TGF-β和CD44之
間的信號連接物。我們最近的研究發現用抗CD44阻斷抗體抑制CD44蛋白
作用，不僅可以減輕心房纖維化，而且可以減少房顫的發生，這暗示了
CD44在心房纖維化和纖維形成的發病機理中的關鍵作用。本研究進一步
評 估 了 心 房 重 構 中 的 TGF-β/ SMAD3（TGF-β的 典 型 下 游 靶 標 ），HA，
CD44和NOX4 ROS信號傳導，進而造成心肌細胞中Ca2+處理異常，並在
CD44-/-敲除小鼠體外電極刺激，驗證了體外快速電刺激模型。
US patent was issued for the method in treating and/or preventing AF
patients with a pharmaceutical composition containing an anti-CD44
neutralizing antibody or an antigen binding portion.
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