Page 26 - @林口醫研部201909電子報

為了確認我們的給藥是可以導致⾺兜鈴酸特定突變形式, 我

們選擇了給予AA90天藥物濃度分別為10uM, 20uM, 40uM之

HK2, 進⾏全基因體定序(Whole genome sequencing, WGS)。

定序結果顯⽰出在同樣九⼗天的給藥時間, 隨著給藥濃度升⾼, 在

mutational signature中⾺兜鈴酸突變指紋的⽐例也增加。確

認我們建⽴的AA in vitro model可以產⽣⾺兜鈴酸突變指紋,

並且具有dose depend effect之後, 我們即使⽤此model進⾏

相關表觀遺傳研究。⾸先進⾏甲基化研究, 選取0uM / 10uM /

20uM / 40uM給藥10 / 30 / 90 / 180天共⼗六株細胞株進⾏甲

機化研究。研究分析⾸先進⾏PCA分析, 顯⽰出⾼濃度AA可在短

時間內即引起甲基化改變。⽽隨著給藥時間增加, 低濃度組慢慢

朝向⾼濃度組移動, 顯⽰出⾺兜鈴酸對HK2細胞甲基化的影響具

有time and dose depend效應。除了甲基化以外, 我也進⾏了

使⽤ChIP-seq探討⾺兜鈴酸經由影響enhancer改變基因調控

的機制。除了⾺兜鈴酸相關研究以外, 同時也參與了膽管癌、攝

護腺癌與質⼦治療相關之研究。回國之後仍將持續相關研究以及

與新加坡維持合作的關係。

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