Page 25 - @林口醫研部201909電子報

在這些相關研究中, 最常被挑戰的⼀個問題就是如何確定病⼈使

⽤過含有⾺兜鈴酸的中草藥?事實上這是⼀個相當困難的問題, 原因

就在於⾺兜鈴酸並不被當成單⼀成分使⽤, ⽽是存在於複⽅藥材裡。

因此問病⼈病⼈當然不知道, 回溯處⽅籤也不⾒得能夠發現。

⾺兜鈴酸在體內被代謝之後的代謝物aristolactam會結合到

DNA形成AL-DNA adducts, DNA repair mechanism不⾒得能夠

修補掉, ⽽這些adducts會存在於腎臟與泌尿上⽪, 所以檢測AL-

DNA adducts是⼀種⽅法。然⽽這牽涉到可能需要切⽚與需動⽤到

質譜儀分析, 臨床上實⾏並不容易。之後進⼀步研究發現⾺兜鈴酸相

關之上泌尿道上⽪癌, 造成的突變位於TP53、FGFR與HRAS上的

non-transcribed strands, 以A:T to T:A transversion形式為

主。然後到2013年⾧庚與台⼤同時於科學轉譯雜誌發表⾺兜鈴酸相

關之mutational signature。也就是⾺兜鈴酸引起突變的型態與

其他致癌因⼦引起的突變型態不同, 具有獨特性。⼀開始⾺兜鈴酸相

關癌症以上泌尿道泌尿上⽪癌為主, 漸漸地發現腎細胞癌, 膀胱癌跟

肝癌也有可能與⾺兜鈴酸相關。雖然⾺兜鈴酸的mutational

signature已被發現, 但是導致腎衰竭與癌症的明確機轉仍不清楚,

這也是我研究的主要⺫的。

⼀開始為了能夠以較好控制變數的研究形式探討⾺兜鈴酸致癌

之可能機轉, 必須建⽴in vitro模式來進⾏相關研究。建⽴in vitro

模式選⽤HK2 cell line, 以Aristolochic acid I sodium加⼊培

養液中進⾏不同濃度與給藥期間之細胞株。

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