原發性免疫缺陷病基因診斷及治療的新進展
李文益 (Wen-I
Lee) 原發性免疫缺陷病照護及研究中心
Primary
Immunodeficiency Care And Research (PICAR) Institute
摘要
自從21世紀基因體計畫完成後，由於分子診斷技術以及免疫知識的常足進步，可辨識的”原發性免疫缺陷病”(Primary
ImmunoDeficiency Diseases, PIDD)，亦漸漸增多。至今，已辨識有206種PIDD，當中110種已找到其缺陷的基因。世界衛生組織(WHO)，每2~3年更新PIDD的分類。
根據2005年布達佩斯的分類有八：
(一)合併T及B細胞缺陷(Combined
T- and B-cell immunodeficiencies)，(二)主要B細胞缺陷 (Predominantly
antibody deficiencies)，(三)其他易辨識免疫缺陷症候群(Other
well-defined immunodefieicncy syndromes)，(四)免疫失調(Diseases
of immune dysregulation)，(五)先天吞噬細胞數目或功能缺陷(Congenital
defects of phagocyte number, function or both)，(六)先天免疫缺損(Defects
in innate immunity)，(七)自體發炎疾病(Autoinflammatory
disorders)，(八)補體缺陷(Complement
deficiencies)。
雖然，PIDD疾病種類地理分布而有差別，但下列四類情況可能在華人發生，值得大家重視。
第一，約有50~60%易被分枝桿菌感染的患者，mendelian
susceptibility to mycobacteria disease (MSMD; MIM
209950)。MSMD是IIN-gamma
IL-12 circle缺損，被劃歸為”先天吞噬細胞數目或功能缺陷”。MSMD是易被毒性較弱的分枝桿菌反覆性嚴重感染。
第二，原發性巨噬血球症候群 (hereditary
hemophagocytic syndromes)，包括Chediak-Higashi
syndrome、hemophagocytic
lymphohisticytosis (FHL) syndromes、X-linked
lymphoproliferative syndrome (XLP)。是緣自於LYST,
perforin, Mun 13-D, Syntaxin 11及SAP/SH2A1基因突變。這些被劃歸為”免疫失調”。一旦，這些病童對一般化療效果不佳時，應審慎考慮幹細胞移植。
第三，在”先天免疫缺損”中的hyper
IgM syndrome (HIGM)”，常併有外胚層缺損(毛髮稀疏、無汗腺及尖門牙)。
第四，”週期熱症候群”
(periodic fever syndromes)包含familial
Mediterranean fever (FMF)、 TNF
receptor-associated periodic syndrome (TRAPS)、hyper
IgD syndrome (HIGD)，被歸類為”自體發炎疾病”。
這些新的分類，鼓勵免疫科醫師應與血液科醫師通力合作，以分子基因的分析來預測治療結果，需要的話，於適當的時機進行幹細胞移植。
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