Page 4 - 分子轉譯影像中心季刊 IX

Focus 2: 放射治療×正子影像×標靶藥物

對於具有異質性類的腫瘤，分子藥物與高能量的粒子結合-標靶近接放射治
療，能夠達到良好的治療效果。 (1) PSMA標靶分子結合高能量Alpha粒子，對於
攝護腺癌轉移的病患，可以得到極大的療效，如 Ac-225-PSMA-617在德國海德
堡醫院2016年執行了第一個臨床試驗(兩位病人)。針對已轉移的癌細胞無論是轉
移到固定器官或是在體液中循環，Ac-225-PSMA-617能夠有效的達到標靶藥物

的療效(圖二)。另外，Ac-225所衰減後釋放的Alpha粒子，具有低射程且高能量
釋放的特性。不僅對於標地的癌細胞能夠有效的破壞，更重要是可以大幅降低骨
髓及其他器官的傷害。(2) 由於Alpha粒子具有高直線能量轉移特性，當設計的分
子藥物之標地物無論是在細胞膜、粒腺體或是細胞核，所達到的生物效應約有
50-70%的細胞致死率(圖三)。

▲ 圖三、由Alpha粒子所造成的Bystander
效應似乎影響到周圍的細胞膜、粒腺體或
是細胞核活性。細胞的致死率有30-35%是

▲ 圖二 、PSMA-617標誌Ac-225(Ac-225-PSMA-617) 來自於Bystander效應。Bystander效應也
，在攝護腺癌全身轉移的病人，經過三次的治療後， 造成細胞微環境的發炎作用，進而提高輻
PSA降到1.1，從PET影像上也驗證了腫瘤已消除，達到 射直接效應的致死反應。
非常高的療效。

另外一個有趣的實驗是由瑞士Paul Scherrer Institute應用PET影像來驗證
proton irradiation 的準確位置判讀及治療效果。運用的原理是經由proton
irradiation 治療過的組織會產生C-11、O-15、N-13等放射核種，因此可藉由
PET影像作為proton治療的直接評量工具，不僅是放射治療的位置連劑量都可透
過影像加以量化。但這些激發的正子核種的半衰期都非常短，因此需要有onsite
的正子影像機器才能做到影像guided 的proton therapy。由報告的圖可清楚看
見，惟有proton 照射的一端的腫瘤才可從PET影像中看見訊號，而另一邊的腫瘤
則完全沒有正子訊號，因此藉由PET 影像來判斷放射治療的位置和劑量是可行的。
此外，他們還結合了proton therapy 和Radionuclide therapy (177Lu-PSMA-
617)來驗證腫瘤的治療效果。實驗結果發現radionuclide therapy 的腫瘤抑制效

果 遠 遠 高 於 proton therapy alone 的 組 別 (90.8% vs. 6..2%) ， 但 若 合 併
radionuclide therapy 和proton therapy，治療效果更可達到95.2%的抑制效果。
因此，此合併治療的方案將可推廣到臨床試驗的轉譯研究。