Page 21 - 分子轉譯影像中心季刊 IX

文/邱涵

前言：

前列腺癌在男性中是第二普遍的癌症，且高居國人癌症十大死因第6位，台
灣每年新增5千多名攝護腺癌患者，其中30%發現時已是晚期的轉移性前列腺癌，
其中有80%-90%病患轉移到骨頭。因前列腺癌初期沒有明顯症狀，容易被忽視
病情，導致確診前列腺癌時，已為晚期且合併骨轉移的機率偏高。當早期診斷罹
癌且癌細胞只在攝護腺與部分淋巴結的話，5年生存率將近100%，但當此疾病轉
移，生存率會急遽下降低於30%。因此，早期診斷可以明顯改善病患的癒後能力，
且準確判斷癌症期別對於提供病患適當的治療方法也是很關鍵的一環。

前列腺特定膜抗原(prostate-specific membrane antigen, PSMA)會明顯過
度表現在前列腺癌的初級腫瘤與許多轉移部位，然而在健康的前列腺與其他組織
的表現是有限的。PSMA能成為前列腺癌理想分子診斷與治療的標靶，有幾大特
性：(1)PSMA可以過度表現在各期別的前列腺癌中。(2)PSMA典型的表現會與腫
瘤級別、疾病惡性程度、轉移與生化性復發等因素而有相聯性。(3)PSMA為一種
具有細胞外配體結合功能區塊的穿膜蛋白。

一群低分子量且以尿素為基礎的小分子，已做為正子電腦斷層掃描(PET)與
單光子電腦斷層掃描(SPECT)影像上，偵測前列腺癌的放射性藥物，且當中部分
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藥物已經進行人類臨床試驗，像是 123I 124I -MIP-1095、 99m Tc-MIP-1404(1405)、
68 Ga-PSMA-HBEDCC與 F-DCFPyL。PET研究上常用來標誌可與PSMA目標受
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體的同位素為 F、 Ga，相較於 124 I，因其有較高的β⁺衰變效能，分別為97%、
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89%與23%。除此之外， 124 I需要較複雜的演算法將信噪比降到最小，且加上半
衰期較長(t 1/2 =4.18d)，在小分子的藥物動力學上常會得到較差的結果。同位素
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18 F與 Ga相比， 18 F較實用的優點有以下幾點：(1)較長的半衰期(t 1/2 =109.8min
vs. 67.7min )，適合較多合成步驟的藥物且有較長時間讓訊號背景降低。(2)經由
迴旋加速器產出，可產出較大劑量提供較多病人使用，但若 Ga改為液固態靶，
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產量亦可達到30-300mCi，產量可達到與 F一樣，同時提供較多病患使用。(3)
因其化學結構特性，適合較多樣的受體去合成與標誌。因此，發展用 F來標誌
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PSMA目標受體成為近期前列腺癌正子藥物的一大研究目標。

實驗目的：

本篇實驗目的為發展 F標誌高親和性的PSMA抑制劑，做為前列腺癌另一種
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正子放射性示蹤劑的選擇，並與兩種現今臨床使用藥物相比( F-DCFPyL與
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[ Ga]Ga-PSMA-HBEDCC)。使用的動物模式為人類前列腺癌細胞(LNCaP)異種
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移植之裸鼠。