嘉義長庚醫院血液腫瘤科學術研究進展:

- 本科臨床研究計劃

- 本科基礎研究計劃

- 本科研究論文發表

本科除擁有設備一流的基礎研究實驗室外，本科積極與長庚大學、長庚技術學院、國立中正大學、國家衛生研究院有密切教學與研究往來，以提升本科主治醫師研究視野。主治醫師除了在長庚大學臨床研究所博士班進修外、並且安排赴美國進修研習，以增進科內醫師研究發展能力，鼓勵主治醫師主持或參與各項臨床與基礎醫學研究計劃工作，對外爭取各項研究計劃與經費。本科現進行有許多項國際型與國內癌症臨床試驗計畫與國科會研究計劃與長庚院內研究計劃。獎勵科內醫師發表國際論文。本科主治醫師近5年內(2012-2017年)已發表43篇SCI論文。

一. 本科主治醫師目前進行中臨床研究計劃(XMRP):

1. 台灣地區VIDAZA (Azacitidine)上市後疾病治療觀察性研究(3年期計畫)

2. 台灣地區REVLIMID (LENALIDOMIDE)上市後疾病治療觀察性研究(3年期計畫)

3. 以爾必得舒(ErbituxR)合併放射線療法治療局部晚期鱗狀上皮細胞之頭頸癌患者

    之上.....

4. 第三代全鏈型基因工程第八凝血因子製劑於A型血友病病人的觀察性研究(2年期計

   畫)

5. 一項有關長效型重組第八凝血因子(BAX 855)療效、安全性與藥物動力學的第2/3

   期、多中心...其出血症狀

6. 一項比較A + AVD以及ABVD作為第一線治療於晚期典型性何杰金氏淋巴瘤受試者

   之隨機分配、開放性、第三期...(5年期計畫)

7. 針對復發型/難治型多發性骨髓瘤病患以 Plitidepsin 併用 Dexamethasone

   或....第 III 期試驗

8. 針對復發型/難治型多發性骨髓瘤病患以 Plitidepsin 併用 Dexamethasone 或單

   獨使用Dexamethasone的隨機分配、多中心、開放性、第 III 期試驗(3年期計畫)

9. 高濃度血小板血漿於血友病患者的應用(4年期計畫)

10.一項第3期、隨機分配、安慰劑對照的雙盲試驗，評估以口服Ixazomib Citrate

  （MLN9708）作為多發性骨髓瘤病患自體幹細胞移植後的維持治療(8年期計畫)

11.新興成長市場之骨髓增生性腫瘤流行病學登錄研究：MERGE 試驗(7年期計畫)

12.一項針對中等風險-2 (Intermediate-2) 或高風險且接受Janus激?(JAK)抑制劑治

   療後復發或療效不佳的骨髓纖維化(MF)受試者，評估Imetelstat 2種劑量活性的

   第2期隨機分配、單盲及多中心試驗(2年期計畫)

13.一項第 3 期、隨機、雙盲有效藥對照研究，用於評估 Momelotinib 對

   比Ruxolitinib對治療患有原發性骨髓纖維化 (PMF) 或真性紅細胞增生後或原發

   性血小板增生後骨髓纖維化 (Post-PV/ET MF) 的患者的療效(5年期計畫)

14.一項評估基因工程第八型凝血因子製劑 ”艾菲特” ADVATE對台灣A型血友病患

    者在不同健康照護條件下的安全性與長期療效之公開標示前瞻性試驗(4年期計

   畫)

15.針對從未接受治療的活化 B 細胞型瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤受試者，比較

    Lenalidomide（CC-5013）加上 R-CHOP 化療（R2-CHOP）與安慰劑加上 R-CHOP

   化療的療效與安全性的第 3 期隨機分配、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗

   (7年期計畫)

16.有關DACOGEN (Decitabine)加上JNJ-56022473 (抗-CD123)相較於DACOGEN 

   (Decitabine)單藥療法使用於不適合密集化療之急性骨髓性白血病病患的一項

   機分配、第2/3期試驗(2年期計畫)

17.一項隨機分配、雙盲、安慰劑對照、多中心的第 III期試驗，探討ruxolitinib對

   帶有高分子風險突變的早期骨髓纖維化患者之療效與安全性(CINC424A2353) (5年

   期計畫)

18.有關多發性骨髓瘤病患之表現、治療模式與結果之一項全球性、前瞻性、非介入

   性、觀察性試驗-INSIGHT-MM試驗(2年期計畫)

19.非移植之多發性骨髓瘤病人在接受含bortezomib之誘導治療後接續使用

   thalidomide作為維持性治療的多中心第二期臨床試驗(2年期計畫)

20.一項隨機、雙盲、安慰劑控制、多中心之第三期試驗，目的在探討以Denosumab作

   為治療罹患初期乳癌且具高復發風險女性之輔助治療(2年期計畫)

21.比較其Ipilimumab加Paclitaxel/Carboplatin與安慰劑加...使用於患有第4期..

   非小細胞肺癌...多中心、雙盲...(5年期計畫)

22.使用大腸功能指標評估亞洲國家便秘情形的觀察性、非介入、多中心研究

23.一項隨機、雙盲、雙虛擬、平行分組、國際多中心試驗......高致吐性化療所引

   起的噁心、嘔吐之療效與安全性(3年期計畫)

24.一項在晚期肝細胞癌病患中比較LY2157299治療與LY2157299－Sorafenib合併治

   療以及Sorafenib治療的隨機分配、第2期試驗

25.比較NC-6004併用Gemcitabine之合併療法與使用Gemcitabine單一療法於局部晚期

   及轉移性胰臟癌患者之隨機、開放性、第三期臨床試驗(3年期計畫)

26.針對罹患肝細胞癌且Sorafenib第一線治療後基準期α-胎兒蛋白(AFP)數值高的病

   患，......以Ramucirumab併用最佳支持性照護(BSC)作為第二線治療的隨機分

   配、雙盲、安慰劑對照、第3期試驗(2年期計畫)

27.一項多中心、隨機分配、開放性、對fluoropyrimidine 及含鉑藥物合併治療反應

   不佳或無法耐受的食道癌患者之研究(2年期計畫)

28.一項第1A/1B期、開放標示、多劑量的劑量遞增和擴展試驗，在罹患晚期腫瘤的受

   試者中，探討抗PD-1單株抗體BGB-A317的安全性、藥物動力學特性及抗腫瘤活性

    (2年期計畫)

29.針對先前接受全身性治療的晚期肝細胞癌亞洲受試者，比較Pembrolizumab併用最

   佳支持性照護相對於安慰劑併用最佳支持性照護，作為第二線療法的一項隨機分

   配、雙盲第三期試驗 (KEYNOTE-394)

30.一項臨床第四期,單組,開放性試驗,評估 sorafenib (Nexavar 蕾莎瓦R)使用於晚

   期肝細...(4年期計畫)

31.癌微可(Ivic)合併賽得(Thado)治療蕾莎瓦失敗後之晚期肝癌患者(3年期計畫)

32.以捷可衛(JakaviR/Ruxolitinib)治療中度風險-2或高風險的原發性骨髓纖維化

   (PMF)、真性紅血球增多症後骨髓纖維化(PPV-MF)或血小板增多症後骨髓纖維

   (PET-MF)病患之登錄研究(4年期計畫)

33.CORRELATE -癌瑞格於臨床治療中之安全性及有效性試驗(2年期計畫)

34.台灣B細胞淋巴瘤的治療方式與臨床治療成果的資料庫分析

35.非移植之多發性骨髓瘤病人在接受含bortezomib之誘導治療後接續使

   thalidomide作為維持性治療的多中心第二期臨床試驗(2年期計畫)

二. 本科主治醫師目前進行中基礎研究計劃(NMRPD(G)/CMRPG):

國科會研究計劃

1. 骨髓增生性腫瘤之突變驅動基因與交互合作傳導訊息在制定臨床表現型之協同作

   用(106-2314-B-182-059-MY3) (2017/8/1至2020/7/31)

2. C型肝炎病患接受淋巴瘤之化學治療後對血中病毒量變化及肝臟毒性之多中心前瞻

   性研究 (105-2314-B-182A-127-) (2016/8/1至2018/7/31)

長庚研究計劃

1.   利用穩定性鐵同位素來偵測TMPRSS6 rs855791不同基因型受試者對口服鐵利用率

   的差異(2017/2-2018/10)

2.  抗血小板抗體，幽門螺旋桿茵及microRNA在C型肝炎血小板低下的影響之研究

   (2/2)(2017/5-2018/4)

3. 阿米巴樣變形活動在瀰漫性大型B細胞淋巴癌細胞之訊息調控機轉與臨床意義之探

    討(3/3) (2017/8-2018/7)

4. PIWIL4調控骨髓間質幹細胞分化及其相關之表觀基因體(2/2)(2017/2-2018/6) 

5. 表觀遺傳修飾因子突變與差異性去氧核醣核酸甲基化圖譜在人類骨髓增生性腫瘤

   中的致病機轉與臨床關聯性(2/2)(2017/8-2018/7) 

6. 腫瘤分子標記整合型計畫-子計畫1利用染色體變化及分子標記之分析作為血液腫

   瘤患者診治之運用(2/3)(2017/12-2018/11) 

三. 本科主治醫師最近5年內發表SCI論文(2012~2017): 

1.      Chen CC, You JY, Lung J, Huang CE, Chen YY, Leu YW, Ho HY, Li CP, Lu CH, Lee KD, Hsu CC, and Gau JP. Aberrant Signaling of the let-7-HMGA2 Axis in JAK2-mutated Myeloproliferative Neoplasms. Haematologica 2017;102:509-18.

2.      Chen CC, Chiu CC, Lee KD, Hsu CC, Chen HC, Huang Tim HM, Hsiao SH, and Leu YW. JAK2V617F influences epigenomic changes in myeloproliferative neoplasms. Biochem Biophys Res Commun. 2017;494:470-6.

3.      Chen CC, Hsu CC, Huang CE, Chen YY, Lung J, Ho HY, Li CP, Lee JD. Enhanced risk for specific somatic myeloproliferative neoplastic mutations in patients with stroke. Curr Neurovasc Res 2017;14:222-31.

4.      Lung J, Chen KL, Hung CH, Chen CC, Hung MS, Lin YC, Wu CY, Lee KD, Shih NY, and Tsai YH. In silico-based identification of human α-enolase inhibitors to block cancer cell growth metabolically. Drug Des Devel Ther 2017:11:3281-90.

5.      Lee JD, Hsiao KM, Chang PJ, Chen CC, Kuo YW, Huang YC, Hsu HL, Lin YH, Wu CY, Huang YC, Lee M, Hsu CY, Pan YT, Kuo CY, Lin CH. A common polymorphism decreases LRP1 mRNA stability and is associated with increased plasma factor VIII levels. Biochim Biophys Acta - Molecular Basis of Disease.2017;1863:1690-8.

6.      Huang CE, Yang YH, Chen YY, Chang JJ, Chen KJ, Lu CH, Lee KD, Chen PC, Chen CC* (corresponding author). The impact of hepatitis B virus infection and vaccination on the development of non-Hodgkin lymphoma. J Viral Hepat 2017;24:885-94.

7.      Huang CE , Chen YY , Chang JJ, Kuan FC, Lee KD, Lu CH, Lung J, Shen CH, Chen CC* (corresponding author). Thrombopoietic Cytokines in Patients with Hepatitis C Virus Associated Immune Thrombocytopenia. Hematology 2017;22:54-60.

8.      Chen CM, Yang YH, Chang CH, Chen CC* (corresponding author) and Chen PC. The Utilization of Rehabilitation in Patients with Hemophilia A in Taiwan: A Nationwide Population-Based Study. PLoS ONE 2016;11:e0164009.

9.      Huang CE , Chen YY , Liu JL, Ho HY, Li CP, Chen CC* (corresponding author). JAK2V617F mutation in immune thrombocytopenia. Thromb Res 2016;144:149-51.

10.  Chen CC* (first and corresponding author), Chen YY, Huang CE. Cryptococcal Meningoencephalitis Associated with Long-term Use of Ruxolitinib Ann Hematol 2016;95:361-2.

11.  Chen YY , Huang CE, Lee KD, Chen CC* (corresponding author). Clinical efficacy and safety of ruxolitinib in the management of myelofibrosis: A single institution experience in Taiwan. Hematology 2016;21:3-9.

12.  Chen CC, Lee KD, Pai MY, Chu PY, Hsu CC, Chiu CC, Chen LT, Chang JY, Hsiao SH, Leu YW. Changes in DNA methylation are associated with the development of drug resistance in cervical cancer cells. Cancer Cell Int 2015;15:98.

13.  Chen CC, You JY, Gau JP, Huang CE, Chen YY, Tsai YH, Chou HJ, Lung J, Yang MH. Favorable clinical outcome and unique characteristics in association with Twist1 overexpression in de novo acute myeloid leukemia. Blood Cancer Journal 2015;5:e339.

14.  Wang TY, Lee KD, Chen PT, Chen MC, Chen YY, Huang CE, Kuan FC, Chen CC, Lu CH. Incidence and risk factors for central venous access port-related infection in Chinese cancer patients. J Formos Med Assoc 2015;114:1055-60.

15.  Chen YY , Huang CE, Lu CH, Chen PT, Lee KD, Chen CC* (corresponding author). Prognostic Impact of Hepatitis C Virus Infection in Patients with Diffuse Large B-cell Lymphoma Treated with Immunochemotherapy in the Context of a Novel Prognostic Index. Cancer Epidemiol  2015;39:382-7.

16.  Chen CM, Huang KC, Chen CC* (corresponding author), Huang SU, Huang CE, Chen YY, and Hsu SL. The impact of joint range of motion limitations on health-related quality of life in patients with haemophilia A: a prospective study. Haemophilia 2015;21:e176-84.

17.  Huang CE, Chen YY, Lu CH, Chen PT, Lee KD, Chen CC* (corresponding author). Validation of an enhanced International Prognostic Index (NCCN-IPI) in an Asian cohort of patients with diffuse large B cell lymphoma. Ann Hematol 2015;94:163-5.

18.  Gau JP, Chen CC* (corresponding author), Chou YH, Liu CJ, Yu YB, Hsiao LT, Liu JH, Hsu HC, Chiou TJ, Chen PM, Tzeng CH. No increase of JAK2 46/1 haplotype frequency in essential thrombocythemia with CALR mutations: Functional effect of the haplotype limited to allele with JAK2V617F mutation but not CALR mutation. Blood Cells Mol Dis 2015;55:36-9.

19.  Lu CH, Lee KF, Chen CC* (co-first author and corresponding author), Chen YY, Huang CE, Tsai PS, Tsou HY, Chou HJ, Chen MF, Chen PT, Lee KD, and Lung J. Clinical Characteristics and Treatment Outcome in a Taiwanese Population of Patients with Epstein-Barr Virus-Positive Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Jpn J Clin Oncol 2014;44:1164-71.

20.  Chen CC, Gau JP, Chou HJ, You JY, Huang CE, Chen YY, Lung J, Chou YS, Leu YW, Lu CH, Lee KD, Tsai YH. Frequencies, clinical characteristics, and outcome of somatic CALR mutations in JAK2-unmutated essential thrombocythemia. Ann Hematol 2014;93:2029-36.

21.  Shen CH, Chen YY, Huang CE, Chen CC* (corresponding author). Hepatitis B virus reactivation associated with ruxolitinib. Ann Hematol 2014;93:1075–6.

22.  Chen YY, Huang CE, Chou HJ, Tsai PS, Lu CH, Chen MF, Lee KD, Chen PT, Lung J, Chen CC* (corresponding author). Mutant DNMT3A clone evading chemotherapy and infiltrating central nervous system in a patient with molecularly good-risk acute myeloid leukemia. Ann Hematol 2014;93:1441–2. (SCI；IF=3.083；Hematology 30/70)

23.  Chen CC, Chu CB, Liu KJ, Huang CY, Chang JY, Pan WY, Chen HH, Chen YH, Lee KD, Chen MF, Kuo CC, Chen LT. Gene expression profiling for analysis acquired oxaliplatin resistant factors in human gastric carcinoma TSGH-S3 cells: The role of IL-6 signaling and Nrf2/AKR1C axis identification. Biochem Pharmacol. 2013;86:872-87.

24.  Lu CH, Lee KD, Chen PT, Chen CC, Kuan FC, Huang CE, Chen MF, Chen MC. Second primary malignancies following thyroid cancer: a population-based study in Taiwan. Eur J Endocrinol 2013;169:577-85.

25.  Shih LY, Kuo MC, Kuo CY, Lin TH, Bai LY, Chen TY, Wang MC, Lin TL, Lan YJ, Chen CC,Yang Y, Hsiao PC, Lai CL, Chang CH, Lin TH. Emerging kinetics of BCR-ABL1 mutations and their effect on disease outcomes in chronic myeloid leukemia patients with imatinib failure. Leuk Res. 2013; 37:43-9.

26.  Lin YC, Wang WH, Tsai WC, Chen CC, Chen WC, Lee KF. Predicting the early invasiveness of nasopharyngeal mucosal neoplasia after radiotherapy by narrow-band imaging: A pilot study. Head and Neck 2013;35:46-51.

27.  Wang WH, Lin YC, Chen WC, Chen MF, Chen CC, Lee KF. Detection of Mucosal Recurrent Nasopharyngeal Carcinomas after Radiotherapy with Narrow-Band Imaging Endoscopy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;83:1213-9.

28.  Lee KD, Pai MY, Hsu CC, Chen CC, Chen YL, Chu PY, Lee CH, Chen LT, Chang JY, Huang T. HM, Hsiao SH, Leu YW. Targeted Casp8AP2 methylation increases drug resistance in mesenchymal stemcells and cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012;422:578-85.

29.  Huang CE, Lu CH, Chen PT, Chan CH, Chen WC, Wang WH, Wu JY, Kuan FC, Lee KD, Chen CC* (corresponding author). Efficacy and Safety of Dose-modified Docetaxel plus Cisplatin-based Induction Chemotherapy in Asian Patients with Locally Advanced Head and Neck Cancer. J Clin Pharm Ther 2012;37:342-7.