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N E W S L E T T E R D E C E M B E R 2 0 2 3

研Ê成果

⾸先0本團隊建⽴細‡é期同步ù的⽅法^細‡同步⽣⻑ù於細‡

B¾期並`由免疫ý⾊法­細‡B¾的對稱性(Fig. 1A).結果顯

Œ0當細‡發⽣不對稱B¾i0BRD4蛋⽩會不對稱B¾到其中⼀

個Bù⼦細‡的(Fig. 1B)0利⽤抑制BRD4蛋⽩表現確7BRD4蛋⽩

不但具¶不對稱B¾的表 ÈÌ促ì不對稱B¾的發⽣(Fig. 1C).

同 i 本 團 隊 ­ 到 ⼄ á ù 组 蛋 ⽩H3K56Ac 具 ¶ 不 對 稱 Ç B °
到Bù⼦細‡的表 (Fig. 1C)0因W’4BRD4和H3K56Ac ChIP-

seq B 庫 ç ì ⾏ 關 ¢ B 析 找 到8 個 共 同 下 游 Õ ¦ 基 因 0 其 中

ITGB1蛋⽩表現被證實會受到BRD4šÊ(Fig. 1F)0並且同i¶不
對稱B¾的表 (Fig. 1G)ê+正向šÊ不對稱B¾發⽣的Ì⼒(Fig.

1H).另ã0本團隊發現⻑û·碼RNA LIBR̶效—„BRD4蛋

⽩表現(Fig. 2A)0當細‡發⽣不對稱B¾i0LIBR和BRD4蛋⽩會

不對稱B¾到不同的⼦細‡中(Fig. 2B)0並更ì⼀步證實LIBR`由

—„BRD4蛋⽩表現抑制不對稱B¾的發⽣(Fig. 2C).RNA免疫l

澱 實 驗 + í 核 Ã Ä B 析 實 驗 顯 ŒLIBR Ì ’ 4 轉 譯 抑 制 蛋 ⽩RCK
BRD4 mRNA結合(Fig. 2D)ì⽽—„BRD4的蛋⽩轉{Ì⼒(Fig. 2E-

F).儘OBRD4抑制劑(JQ1)已被提議⽤於治療Ð性YÁ性⽩⾎病0

‘⽽⽩⾎病幹細‡已知會對W產⽣抗 性.為了檢驗BRD4抑制劑

抗 性 ACD š † } 制 之 間 的 關 C 0 本 團 隊 發 現JQ1 治 療 下 不 但

BRD4 蛋 ⽩ 表 現(Fig. 3A) 更 ⼤ 幅 — „ACD 的 百 B M(Fig. 3B) 0 顯 Œ

JQ1抑制BRD4可ê促ì對稱細‡B¾0從⽽可Ìká­瘤ì展.

應⽤性

s上所B0本研Ê證實LIBR-BRD4訊息傳b在ACDš†中的作
⽤並闡B其獨表­¬傳}制 (Fig. 3C).更重G的是了äBRD4

對ACD 的 š † 更 Ì ä ⽬ ¦ 臨 床 上 使 ⽤BRD4 抑 制 劑 治 療 癌 症

的局限性.

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