Page 10 - 林口醫研部2023年6月電子報
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頂 尖 論 文 暨 優 秀 論 文
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Osteopontin mediation of disturbed flow-induced
endothelial mesenchymal transition through CD44
is a novel mechanism of neointimal hyperplasia in
arteriovenous fistulae for hemodialysis access
IF= 18.998 (領域百分比: 3.33%)
KIDNEY INTERNATIONAL
第一作者：心臟血管內科系張其任醫師
指導作者：心臟血管內科系葉勇信醫師
用於血液透析的動靜脈廔管(AVF)常因新生內膜增生(neointimal hyperplasia)而
發生狹窄進而功能失調。新生內膜增生(neointimal hyperplasia)很容易發生在
血管暴露於擾流的區域。我們假設擾動的血流通過激活骨橋蛋白/CD44軸誘導
內皮間質轉化(EndMT)，從而導致AVF發生新內膜增生。利用大鼠主動脈下腔
靜脈廔管的AVF模型，我們以免疫染色證明了在動靜脈交界處暴露於擾流出的
區域內皮細胞發生內皮間質轉化以及骨橋蛋白和CD44的表達。電子顯微鏡確
定內皮間質轉化的存在，在動靜脈交界處的管腔內皮細胞及新生內皮的平滑
肌細胞中發現了內皮細胞和平滑肌細胞的混合超微結構表型。使用轉基因小
鼠進行的內皮譜系追踪顯示內皮間質轉化從新生內膜增發生早期便開始參與
其中，內皮衍生細胞佔新生內膜細胞的24%。在培養的人臍靜脈內皮細胞中，
骨橋蛋白處理誘導內皮間質轉化，CD44剃除可抑制內皮間質轉化。體外實驗
利用平行板系統將人臍靜脈內皮細胞暴露於擾流可誘發內皮間充質轉化，骨
橋蛋白或CD44基因敲落可抑制此變化。在CD44剃除小鼠的動靜脈廔管中，與
對照小鼠相比，內皮間質轉化減輕，新生內膜增生減少35%。在尿毒症患者功
能失調的動靜脈廔管組織，通過免疫染色還發現覆蓋在新內膜上的內皮細胞
出現骨橋蛋白、CD44和間質標誌物的表達。總結本研究顯示在動靜脈廔管，
骨橋蛋白/CD44軸調節擾流所誘發的內皮間質轉化，而內皮間質轉化在新生內
膜增生起重要作用，並可能作為預防動靜脈廔管功能障礙的潛在治療標的。
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