Page 6 - 林口長庚醫研部電子報-2018年6月刊

NEWSLETTER JUNE 2018 神經科學研究中心 - 2017 年代表性研究成果 NEWSLETTER JUNE 2018 神經科學研究中心 - 2017 年代表性研究成果

02-1. 神經科學研究中心 根據我們的研究結果發現：帕金森病的點突變 PLA2G6 會使粒線體抵抗

神經毒素的能力降低，而失去維持粒線體活性的功能；進而使神經細胞

更易死亡，出現神經退化疾病。未來將進一步利用此細胞與動物模式，

研究神經退化的分子機制，並建立藥物篩選平台與研究開發治療方式。
解開帕金森病之謎 –PLA2G6 在第十四型帕金森

病所扮演的角色與功能

撰稿者：邱清旗助理研究員

校稿者：黃英儒主任

說明： 研究發現與應用：

神經科研中心研究方向為神經退化 PLA2G6 基因參與許多重要的細

疾病機轉研究與相關治療發展，在 胞功能，在維持粒線體功能上也

2017 年基礎神經科學研究部分， 相當重要。在臨床研究上發現

除了利用神經細胞研究分子病理機 PLA2G6 基因的突變會造成第十四

轉，並利用相關動物模式 ( 如帕金 型帕金森病 (PARK14)。

森病基因轉殖小鼠 ) 進一步研究神 粒線體功能異常是造成帕金森病

經退化機制和發展治療方法。 的重要成因之一，目前研究方面

可利用 Rotenone 神經毒素使粒線體功能異常，建立研究帕金森病的

細胞或是動物模式。我們利用 Rotenone 誘導的神經細胞模式來探討

PLA2G6 基因突變造成第十四型帕金森病的病理機轉。在處理 Rotenone

神經毒素的神經細胞中，分別表現 wild type PLA2G6 和帕金森病點突

變 PLA2G6( (D331Y), (G517C), (T572I), (R632W), (N659S) 或 (R741Q)

PLAG6 )。與表現帕金森病的點突變 PLA2G6 的神經細胞比較，Wild type ↑ Wild type PLA2G6 與帕金森病點突變 PLA2G6 在粒線體膜電位與粒線

PLA2G6 能降低 Rotenone 影響粒線體而產生的自由基，防止粒線體膜電 體自由基產生的比較

位 (mitochondrial membrane potential) 的降低 ( 如圖示 )，減少粒線體脂

質過氧化 (mitochondrial lipid peroxidation)，維持粒線體 ATP 產生與線粒 Chiu, C. C., Yeh, T. H., Lu, C. S., Huang, Y. C., Cheng, Y. C., Huang, Y. Z., ...
體複合體 I(mitochondrial complex I) 活性。即使神經細胞處理 Rotenone & Chen, Y. J. (2017). PARK14 PLA2G6 mutants are defective in preventing

神經毒素，表現 Wild type PLA2G6 能減緩粒線體 cytochrome c 釋放到 rotenone-induced mitochondrial dysfunction, ROS generation and activation

細胞質中進而抑制細胞凋亡的活化，此外，Wild type PLA2G6 能減緩 of mitochondrial apoptotic pathway. Oncotarget, 8(45), 79046.

Rotenone 神經毒素所造成粒線體自噬損傷 (mitophagy impairment)。

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