Page 31 - 林口長庚-醫研部-電子報2017創刊號

這兩年我在 Prof. Cook 和 Dr. Roufosse 這兩年我所進行的基礎研究在於
指導下學習腎臟切片的判讀，並參與 探 討 銅 藍 蛋 白 (ceruloplasmin)
臨床研究，著重在腎臟移植後的抗體 和新月型腎球腎炎的關係。我們

媒 介 排 斥 反 應 (antibody-mediated 團隊利用回溯雜交 (back-cross)、 在這兩年期間的學習之中我發現了許多有
rejection)。急性和慢性抗體媒介排斥反 全 基 因 組 分 析 (whole genome 趣的基礎和臨床研究問題，可能可以做為
應現已成為移植腎臟失能的主因之一； analysis)、和特殊的精細定位技 我於台灣繼續學術發展的開端。在基礎研
病理診斷的標準尚在不斷的改良精進 術 (fine mapping strategy) 分 究方面目前我計畫於今年年底申請科技部
Dr. Behmoaras 指 導 我 進 行 的 基 中，而且目前為止並沒有良好的治療方 析發現銅藍蛋白是一個影響新月 計畫在台灣建立起 WKY-NTN 模型以做
礎研究內容，著重在 WKY 大鼠腎 式。腎小管旁微血管發炎 (peritubular 型腎炎嚴重度的表現型數量基 為將來腎絲球腎炎的研究基礎。在倫敦的
絲 球 腎 炎 模 型 (Wistar-Kyoto Rat capillaritis) 是抗體媒介排斥反應的一 因 座 (expression quantitative 研究期間我們團隊偶然發現鐵敖合劑藥物
Nephrotoxic Nephritis Model)。 個病理特徵，我們的研究著重於探討 trait locus, eQTL)。接著我們利 (iron-chelating agents) 對新月型腎絲球
抗 體 介 導 腎 絲 球 腎 炎 (antibody 腎小管旁微血管中發炎細胞的類型是 用 小分 子干 擾核醣 核 酸 (small 腎炎有治療效果並取得了一些初步資料，
mediated glomerulonephritis) 在 否有助於抗體媒介排斥反應的鑑別診 interfering RNA) 等 in vitro 在建立起 WKY-NTN 模型之後我計畫繼續

全球皆是造成腎功能損傷以及終末期 斷，並結合核醣核酸轉錄組分析 (RNA methods 驗證銅藍蛋白的確在巨 相關的研究探討鐵敖合劑的療效以及其機
腎病的主因之一。新月型腎絲球腎炎 transcriptome analysis) 探 討 單 核 球 噬 細 胞 早 期 活 化 (macrophage 轉。在臨床研究方面我會先著重於與 Dr.
(crescentic glomerulonephritis) 為 (monocytes) 和自然殺手細胞 (NK cells) early activation) 上 扮 演 一 個 重 Roufosse 尚未完成的合作計畫，並進一步
其嚴重的表現型態，於臨床上常見於 在抗體媒介排斥中所扮演的腳色。這個 要的角色，進而影響新月型腎絲 探討單核球和自然殺手細胞在抗體媒介排
抗基底膜疾病 (anti-GBM disease)、 研究將有助於抗體媒介移植排斥的診 球腎炎的嚴重度。此研究經驗讓 斥中所扮演的角色。在此之外，我預計和
狼 瘡 腎 炎 (lupus nephritis)、 和 抗 斷，並引導將來針對性治療的可能方向。 我對 WKY-NTN 模型有相當深層 同於英國進修的風濕免疫科曾文逸醫師進
多核球抗體腎絲球腎炎 (ANCA- 的認識，這將成為我將來的基礎 行狼瘡腎炎的臨床研究。我希望借由我的
associated glomerulonephritis)。 研究主題之一。 腎臟病理專長，能夠擴大跟腎臟科醫師的
治療原發疾病是必要之舉，但新月型 合作，更加提高本院在這個領域的研究和
腎絲球腎炎就目前為止沒有良好的治 臨床工作的品質。
療方法。

WKY 大鼠腎絲球腎炎模型最早建立於 1990，
藉由單次注射腎毒素血清在 WKY 大鼠上引發嚴
重的新月型腎絲球腎炎。此模型的好處在於快
速的病程發展和極佳的再現性。Prof. Cook 和
Dr.Behmoaras 的研究團隊長期利用該模型研
究新月型腎絲球腎炎的疾病基轉和可能治療方
法，研究成果刊載在 Nature, Nature Genetics,
Journal of American Society of Nephrology,
Kidney International 等知名期刊。

圖片說明：單次注射腎毒素血清在 WKY 大鼠上引發急性新月型腎絲球腎

非經本刊及作者同意，請勿做任何形式之轉載
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