Page 54 - 林口醫研部12月電子報
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‣研究成果
在這個研究中,我們利用新開發的載體同時投遞紫杉醇(paclitaxel)
和吉西他濱(Gemcitabine),以大鼠原位胰腺腫瘤模型來評估治療效果。
其中,紫杉醇是難以溶解的疏水性化療藥物,而吉西他濱則是一種親水
性化療藥物。研究利用新開發的藥物投遞系統,將紫杉醇與癸酸混合,
並將吉西他濱間隔於檸檬酸和碳酸氫鈉之間,再填裝於明膠膠囊之中,
組成二合一的新型藥物。餵食藥物後,當膠囊進入腸道接觸到腸液水相
環境,檸檬酸會先解離出氫離子產生暫時性的酸性環境;碳酸氫鈉遇酸
便開始產出二氧化碳氣泡。此時腸液中的膽鹽類物質會作為乳化劑,將
親油端帶有疏水藥物之癸酸,鑲嵌在二氧化碳氣泡之邊界,形成穩定的
氣泡結構。當氣泡脹大超過其所能承受之表面張力時便會破裂,進而重
新組合(乳化)形成攜帶疏水藥物的脂質油珠奈米微粒。在此載體的幫助
下能在腸道之中達有效的分散效果,促進腸道的藥物吸收,提升藥物於
生物體中之生體可利用率以及療效。(參見圖一)
這項研究證實該新開發的口服藥物投送系統可以達到更高效率的藥
物生物利用率 (bioavaiability, BA) 和藥物動力學,跟常規的靜脈注射劑型
的藥物相比,口服的吉西他濱已經可達一半 (50%) 的生物利用率,而口
服紫杉醇因停留在體內的時間久,更可超過靜脈注射利用率,達到兩倍
(229%) 的生物利用率。(參見圖二)
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