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人工生殖技術簡介
   
 

1978年人類第一個試管嬰兒在英國誕生,這是人類以人工協助生殖科技治療不孕症的一個非常重要的里程碑。從此之後,人類的試管嬰兒技術以很快的速度在進展,目前人工協助生殖技術較為一般人知道的有人工授精、試管嬰兒、禮物嬰兒等,以下就人工協助生殖技術的適用對象、方法、與成功率做一介紹。
目錄

I.人工授精(Intrauterine insemination, IUI)
II.禮物嬰兒:又稱為輸卵管內精卵植入術(Gamete Intra-Fallopian Transfer, GIFT)(已少用)
III.試管嬰兒胚胎植入(In Vitro Fertilization, IVF)
 ※體外受精胚胎植入術(In Vitro Fertilization Embryo Transfer, IVF-ET)
 ※輸卵管內胚胎植入術(Tubal Embryo Transfer, TET) (已少用)
IV.單一精子卵質內顯微注射(IntraCytoplasmic Sperm Injection, ICSI)
V.輔助孵化(Assisted Hatching, AHA)
VI.冷凍胚胎或卵子(Cryopreservation of embryos or oocytes)
VII.人工生殖的步驟(ART: Assisted Reproductive Technology)
VIII.胚胎著床前遺傳診斷 (pre-implantation genetic diagnosis;PGD) 與染色體篩檢 [pre-implantation genetic screening (PGS) 或 pre-implantation genetic diagnosis-aneuploidy screening (PGD-AS)]

   
 
人工授精 (Intrauterine insemination,IUI)
   
 

簡介:
是最簡單的人工生殖技術。
IUI又可分為二種:

  1. 使用先生的精子者稱為AIH (artificial insemination by husband)
  2. 使用捐贈者的精子稱為AID (artificial insemination by donor)

施術的一般程序:
病人在接受一般不孕症的檢查後,在排除並矯正子宮和骨盆腔方面的病變後,確定至少有一邊輸卵管暢通,精子達一定數目(通常每西西最好不少於一千萬、活動力不少於30%)時,可給予誘導排卵合併IUI的治療。
太太在確定排卵之日,先生以自慰方式取出精液,經過精子洗滌分離的步驟後,得到較高活動比例的精子,以注射器直接打入太太的子宮腔內。術後第二天起給予黃體素的補充,以利胚胎的著床。

適用對象:
a. 排卵障礙經排卵治療後仍無法自然懷孕
b. 至少一側以上輸卵管通暢
c. 子宮內膜異位症但輸卵管通暢為嚴重沾粘
d. 輕度男性因素異常或無法行正常夫妻性行為者
e. 不明原因不孕經傳統療法無效者
f. 子宮頸有明顯阻礙精蟲活動力之抗精蟲抗體陽性者

成功率:15-20﹪

成功率影響因素:
a. 所使用之排卵誘導藥物與所誘導出之卵泡數
b. 精蟲之數量與活動力(包括粗活動力與高活動力者)
c. 輸卵管通暢度與沾粘程度
d. 骨盆腔環境
e. 子宮腫瘤影響子宮內膜之程度
f. 子宮內膜對胚胎之接受度

   
禮物嬰兒:又稱為輸卵管內精卵植入術 (Gamete Intra-Fallopian Transfer, GIFT)
   
 

簡介:
假說前提為患者夫妻之精蟲無法自然移行至輸卵管之受精處﹔或女方的輸卵管取卵機能障礙,導致無法在自然狀態下受孕。因此以人為之力量將卵子取出與精蟲混合後,由腹腔鏡導引下同時放入輸卵管。目前已少使用。

適用對象:
(1) 女方經檢查證實兩側輸卵管至少有一側為正常且通暢者。
(2)患有子宮內膜異位症或骨盆腔輕度沾粘而導致不孕者。
(3)男方每西西精液之精蟲數約一千萬隻以上,活動力在40%以上的不孕症患者。
(4)夫妻雙方的生殖系統及功能,經醫學檢查後未發現明顯異常的不明原因不孕症患者。
(5)經連續進行多次人工授精仍告失敗者。

成功率: 40-50%

成功率影響因素:
a. 所使用之排卵誘導藥物與所誘導出之卵泡數。
b. 所取得之成熟卵子數與植入之成熟卵子數。
c. 精蟲之數量與活動力(包括粗活動力與高活動力者)。
d. 卵子植入後所剩餘卵子經體外受精後所得之良好胚胎數目。
e. 若行禮物嬰兒併行胚胎植入術時,其所植入之總生殖細胞數。
f. 輸卵管通暢度與沾粘程度(攸關GIFT之植入順暢度)。
g. 骨盆腔環境(攸關GIFT之植入順暢度)。
h. 子宮腫瘤影響子宮內膜之程度。
i. 子宮內膜對胚胎之接受度。

   
試管嬰兒胚胎植入 (In Vitro Fertilization, IVF)
   
 

簡介:
IVF是最傳統的人工生殖技術,又可分為2種:
(1) 受精後胚胎植入子宮腔者,稱為體外受精胚胎植入術
(In Vitro Fertilization Embryo Transfer, IVF-ET)
(2) 受精後胚胎經由腹腔鏡手術植入輸卵管者,稱為輸卵管內胚胎植入
(Tubal Embryo Transfer, TET)

適用對象:
無法自然懷孕的夫妻,包括:
(1)女方經檢查證實兩側輸卵管都阻塞或切斷(適合IVF),以及患有子宮內膜異位症而導致不孕者(適合兩者)。
(2)男方每西西精液之精蟲數約一千萬隻,活動力在20-40%的不孕症患者。
(3) 夫妻雙方的生殖系統及功能,經醫學檢查後未發現明顯異常的不明原因不孕症患者。
(4) 經連續進行多次人工授精仍告失敗者。
(5) 想選擇做TET者,女方至少需有一側輸卵管正常且通暢。

成功率: 35歲以下女性,懷孕率達60%
      35~37歲女性,懷孕率達50%

成功率影響因素:
a. 所使用之排卵誘導藥物與所誘導出之卵泡數
b. 所取得之成熟卵子數
c. 精蟲之數量與活動力(包括總活動力與高活動力者)
d. 受精所得之良好胚胎數目與植入之良好胚胎數
e. 輸卵管通暢度與沾粘程度(攸關TET之植入順暢度)
f. 骨盆腔環境(攸關TET之植入順暢度)
g. 子宮腫瘤影響子宮內膜之程度
h. 子宮內膜對胚胎之接受度

   
單一精子卵質內顯微注射(IntraCytoplasmic Sperm Injection,ICSI)
   
 

簡介:
ICSI實在不能獨立成為人工生殖的一支,而應依存於體外授精(IVF)的一部分。ICSI是用來針對以往連試管嬰兒體外受精都很困難達成胚胎結果的夫婦所做的進一步措施。技術上比較困難,且人員需要嚴格的專門訓練,以免破壞受術的卵子。操作方法是在顯微鏡下以極細吸管將單支精蟲取出,穿透過卵殼並進入卵細胞質中,放出精蟲,達成強迫受精的目的。

適用對象:

  1. 同試管嬰兒之適應症。
  2. 精蟲數極度稀少,每西西精液之精蟲數不及一千萬隻,或活動力極差,在20%以下的重度男性不孕患者
  3. 阻塞性輸精管所造成的無精症男性,經副睾或睾丸切片取精後,只要能夠取出少許精蟲者即可施術。
  4. 在前次體外受精治療中,雖然精子卵子正常但受精率極差之不明原因不受精患者。

成功率:精卵受精率約為60-70%,植入後成功受孕的機會與一般試管嬰兒(IVF)或輸卵管內胚胎植入(TET)之成功率相當。

成功率影響因素:
a. 所取得之精蟲活動力與型態需為正常
b. 所取得之卵子需為健康且成熟度洽當
c. 顯微植入之操作程序需純熟
d. 其他與一般試管嬰兒(IVF-ET)或輸卵管內胚胎植入(IVF-TET)之影響因素相同。

   
輔助孵化(Assisted Hatching)
   
 

簡介:
輔助孵化術也是屬於試管嬰兒中之體外授精(IVF)與胚胎植入(ET)的一支,胚胎的健康程度有缺陷時(這點有時無法從型態學上看出),當它發育到囊胚期,可能無法自行分泌組織溶解脢來讓包覆其外的厚厚卵殼張開,因而無法破殼著床。
在技術上,可以使用顯微操作儀將卵殼切薄或切開,使初期的胎盤組織得以生長出卵殼,而達到著床的目的。

適用對象:

  1. 同試管嬰兒之適應症。
  2. 女方年齡已超過37歲的不孕夫妻。
  3. 重複試管嬰兒治療植入失敗的患者。
  4. 卵子卵殼(卵子透明層)厚。

成功率:針對高齡與重複失敗的不孕症患者,其成功率可以增加原有的1.5倍。

成功率影響因素:
與一般試管嬰兒(IVF)或輸卵管內胚胎植入(TET)之影響因素相同。

   
冷凍胚胎或卵子(Cryopreservation of embryos or oocytes)
   
 

簡介:
人工協助生殖科技的進步以及誘發排卵藥物的改進,使得準備接受試管嬰兒手術的不孕婦女,一次可能取得多顆卵子,體外培養也可能有多顆成功受精而發展為胚胎。
植入所需的胚胎後,將剩餘的胚胎冷凍至零下196度液態氮中加以保存,以備將來不論懷孕成功與否,受術夫妻計畫再做第二次治療時,可以隨時解凍胚胎再植入,省去重複取卵的不便與不適,同時也可減少胚胎植入的數目,降低多胞胎的機會或減胎的不適。
近年來,由於冷凍方式的改良,冷凍解凍的成功率穩定,解凍胚胎的懷孕率可達50%,近乎新鮮胚胎植入的懷孕率。

適用對象:
(1) 同試管嬰兒之適應症。
(2) 在植入必要的胚胎數之後,仍存有超過一個以上的健康胚胎。
(3) 因為醫療理由,無法在該週期植入胚胎的狀況。

成功率:解凍植入懷孕率約40~50%

成功率影響因素:
a. 與一般試管嬰兒(IVF-ET)或輸卵管內胚胎植入(IVF-TET)之影響因素相同。
b. 胚胎在冰存之前的健康程度。
由於目前的冷凍方式用於卵子的冷凍保存,也有穩定的成功率。對於一些特殊狀況,無法保存胚胎,也可考慮冷凍保存卵子,以備將來需要時再解凍授精,形成胚胎後再行植入子宮。

   
人工生殖步驟(ART: Assisted Reproductive Technology)
   
 

以下將介紹關於由開始決定接受治療,到植入胚胎完成之間可能會遇到的各項步驟:

  1. 決定時機
  2. 選擇方法
  3. 計畫時間
  4. 誘發排卵
  5. 追蹤監測
  6. 取精取卵
  7. 體外處理
  8. 體外授精
  9. 胚胎培養
  10. 胚胎植入
  11. 黃體支持
  12. 檢驗懷孕

一、決定時機:何時決定要做人工生殖
a. 發現輸卵管雙側全數不通時,可馬上決定做試管嬰兒,或考慮行輸卵管手術。
 因如不治療一定不可能自然懷孕,而輸卵管如積水又不治療可能會加重,並影響植入胚胎的著床機率。
 輸卵管單側不通的話,自然懷孕能力減少,若以傳統治療仍無成果,可進入人工生殖療程。
b. 發現精蟲數量與活動力不正常,經過休養仍無法改善時,可隨時決定做人工授精或人工生殖。
 但如繼續嘗試也有可能自然懷孕,端看精蟲異常的程度而定。
 藥物或休養可能可以暫時改善精蟲的能力,但幅度有限,若治療三個月以上仍不見起色,自然懷孕的機率便不會增加。
c. 子宮內膜異位症患者在接受手術治療後六個月,或追加藥物療法後六個月,如無法自然懷孕,亦可逕行人工生殖治療。
 子宮內膜異位治療後一年之內為懷孕黃金期,若欲懷孕,便不建議再等待或做成功率低但荷爾蒙劑量太高的排卵治療或人工授精。
 但如繼續嘗試也有可能自然懷孕,端看手術前的程度而定。
 對於有再發疑慮的內膜異位患者,可選擇成功率較高的方式加強懷孕率。
d. 身體結構無明顯異常的女性,接受傳統型治療仍無法在一年內自然懷孕時,可考慮以人工生殖加強懷孕機率以及縮短等待時間:
 排卵功能異常患者若使用排卵針劑促發排卵,成功率可達三成,若進行三次以上仍無法成功,可考慮以人工生殖加強懷孕率。
 年齡超過三十五歲的女性,在傳統治療超過一年仍無法懷孕者。
 各種檢查都未能發現明顯異常,但仍無法以傳統治療達成願望者。
 各項因素改善完成,仍然在一年內無法自然懷孕者。

二、選擇方法:
※ 依病症程度、治療成功率、治療預算、懷孕急迫性、與腹腔鏡接受度選擇所能接受的治療:
※ 由於胚胎培養技術的進步與穩定,【禮物嬰兒】與【輸卵管胚胎植入】兩項已少使用。

 
治療方法 人工授精 禮物嬰兒 試管嬰兒 輸卵管胚胎植入
簡稱 IUI GIFT IVF/ET TET
成功率 10-20% 35-50% 50-60% 35-45%
治療特點 簡單易行 單次取卵加腹腔鏡手術即可完成,亦可附加子宮內胚胎植入 門診手術,不用住院 取卵後須待兩三天後胚胎形成,再行腹腔鏡植入,需兩次麻醉
排卵需求 自然或排卵藥物均可
藥物反應必須良好
只要有卵子都可進行 藥物反應必須良好
輸卵管健康度 至少一邊通暢 至少一邊通暢,且不能扭曲變形 最好沒有水腫,但不是必要條件 至少一邊通暢,且不能扭曲變形
精蟲健康度 最好數量一千萬以上,活動率30%以上 最好數量一千萬以上,活動率30%以上 最好數量五百萬以上,活動率20%以上﹔
若無法達到標準,需行精蟲顯微注射術強迫受精
最好數量五百萬以上,活動率20%以上﹔
若無法達到標準,需行精蟲顯微注射術強迫受精
   
 

三、計畫時間
在決定接受人工生殖治療之時,需要嘹解人工生殖所需的步驟與佔用的時間,以便安排工作與生活計畫。

 如計畫進行人工授精治療, 只需要在月經來潮之日算起,到排卵日的十一二天需要偶而到醫院接受排卵針的注射(如果吃排卵藥,甚至以自然週期排卵者則不需要),並再期間接受三至五次的 超音波追蹤﹔在預期排卵之日,先生需要到醫院取精(也可以情商在家中取好,一小時內帶到醫院),太太在其後接受經陰道植入,並平躺半個小時即可回去。

 如計畫進行取卵型人工生殖(通稱試管嬰兒),則需要安排兩個月的時段:第一個月做準備工作,第二個月進行治療。

目前進行人工生殖的標準療法是在執行的前一個週期避孕,在第二十一天開始注射皮下壓抑排卵針劑,在下次月經來潮的時候做第一次超音波與抽血檢查,並在其後開始打排卵針與接受各項密集的排卵偵測活動。一直到週期的第十至第十二天左右,卵泡成熟完全,追加破卵針hCG,並在三十六個小時後取卵。

取卵之後可立即植入輸卵管(GIFT),也可進行體外授精,待其發育為分裂胚胎之時(約取卵後三至五天)植入體內(ET/TET),此時治療即已完成﹔之後接受兩星期的黃體素補充療法(大多數口服,有時會以針劑取代),並在植入後休息一星期以待著床﹔植入胚胎的兩個星期後便可以做初期的驗孕,若未呈像,但月經仍未來,則可以在三天後再做一次,但暫停吃黃體素,直到月經來潮。

 若檢查懷孕確立,便進行早期的產前檢查與安胎,黃體素仍需繼續服用,直到胎音出現﹔各項活動也須和緩,以保持早期胚胎的安穩。

四、誘發排卵
依順序列出將會碰到的各種藥物:
 口服排卵藥 Clomiphen; Clomid; CC (50mg/pc)
是最簡單的排卵藥劑,通常使用在簡單型人工授精,單獨或與排卵針合併使用,單獨排卵效益為二到三個卵,成功懷孕率約一成以下。但使用簡單,副作用極少,作為第一線藥物使用,據報導不得超過十二個月。
 針劑型排卵藥
有各種不同劑型,如hMG (Pergonal; Humegon); FSH (Metrodin; Follegon; Metrodin HP); 基因工程荷爾蒙 (Recombinant FSH: Gonal F[果納芬]; Puregon)等,依藥劑的純度而有漸進的價格。
針劑型排卵藥效果明顯,成功排卵率約在九成以上,使用在所有人工生殖的步驟中,是很重要的價格決定因素。
針劑型排卵藥的副作用必須注意的是過度刺激症候群與多胞胎。在排卵之後三四天開始如有腹漲不適的情形出現,即可能是過度刺激的表現,其後如症狀加劇到呼吸困難,甚至尿量減少,便有需要到醫院就診,甚至需要住院治療。
雙胞胎並不會造成太大的困擾,但三胞胎則非常麻煩,如有三胞胎以上的情形,最好在懷孕兩個月內作超音波減胎術,減為雙胞胎,對胎兒與母體都好。
 破卵針hCG
在卵泡長大到一定程度(如1.7公分以上)之時,醫師會決定何時施打讓卵泡破裂,讓卵子排出的針劑,稱為破卵針。破卵針有個很有趣的現象:打完針的三十六小時之時是最容易排卵的時機,也就是取卵或做人工授精的時候。如果只需要自然同房,可以在打針的當天即行嘗試,因精蟲據說可在體內存活三天以上故。

五. 追蹤監測
 使用排卵針的偵測是非常重要的,因使用藥物過多或過少都可能使卵子成長得不健康,因此是影響成功率最大的因素。
 偵測排卵一般是以超音波與血液中的E2(雌激素)來做參考,兩者的上升最好是持續性的,若在中途有過高或下降的情況,便需要調整排卵針的劑量。
 排卵針的排卵數最好在六個左右,若低於四個或多於十個,都不是理想的現象。
 大多數的偵測在週期初會隔三天,在第七天以後每兩天,甚至每天偵測一次。
 在卵泡長大到接近成熟的階段,則會決定打破卵針,破卵針的施打時間最常在夜間的九點以後,為的是便於一天半後的上午取卵,或下午做人工授精。

六. 取卵手術:
目前的取卵手術大都由陰道超音波指引下,經陰道手術來完成。隨著超音波掃描器的進步,解像度愈來愈高,我們可以很容易地看到即將排卵的卵泡,一個一個 的排列在螢幕上,在超音波的觀察下,找尋最短的距離接近卵巢,期盼能在最小的穿刺孔中得到最多的卵子。
以這種方式取卵時,病人可在輕度的麻醉下操作,如同一般的門診小手術,作完可以隨即起床行動與進食,事後病人也毫無痛感。
 取卵當日需要在半夜之後即便禁食禁水以便麻醉時不會嘔吐,同時先生需要跟隨一起,除了在取卵之後便於照顧之外,更需要帶到兩人的身分證,因為衛生署強烈要求合法夫妻才可以接受人工生殖的手術。
 取卵如順帶作精卵植入術,則需要先一天住院以便做各項準備,同時在植入後平躺一個晚上,第二天即可以出院。
 若只做體外授精,取卵後可隨即回家等候植入通知,大約在取卵後三到五天。

七. 配子處理
(一)精子處理
太太在取卵手術的當天,先生以自慰方式取出精液,此時最好是已禁慾3-5天,不要超過一星期(因此最簡單的方式即是在打破卵針當天將精液排出,不管是手淫還是同房)。盛裝精液的塑膠容器需無菌及無毒性,精液取出後應儘速送至實驗室處理,經過精子洗滌分離的步驟後,可得到較高比例的活動精子。
(二)卵子處理
採卵日當天由醫師經陰道超音波之指引而抽取出含卵子之卵泡吸出液,再經由技術員以一部底座附照明設備之顯微鏡來檢查卵泡吸出液而找出卵子。所有的試管,培養皿與卵泡吸出液均應維持在體溫37℃之 恆溫狀態中。當卵子在顯微鏡下被找到時,應對於它的成熟度予以分級,卵子分級的目的在於評估受精率之高低。理論上,在不同時間對成熟度不同的卵子加入精 蟲,可獲得最好的受精率。但若是病人數多或卵子數多時,相對會增加人力與時間的耗費,因此我們對成熟度不同的卵子,均統一在取卵後4-6小時加入精蟲,然後在18小時後觀察卵子之受精狀況。

八. 體外授精與受孕
取卵後5-6小時,且精液亦處理完成,此時將精液加在卵子的周圍,待18個小時後觀察該卵子之受精情形。若是正常受精而成的合子,現在應已發育到所謂的2PN(two pronuclei) stage,倘若在觀察卵子受孕情形時,發現有多於2個以上的原核(pronuclei)之合子時,表示這個卵子被2隻以上的精蟲受孕了,這也表示異常受孕,這種異常受孕所發育形成的胚胎並不能夠被植入。

九. 體外胚胎之培養
一般說來,正常受孕所形成的合子,在取卵後48-50小時,應該已發育到2-4細胞的胚胎。在將這些正常發育的胚胎植入病人體內之前,必須根據細胞分裂之對稱性與否以及細胞內碎片(fragment)的多寡而將胚胎予以分級。
Grade 1:分裂之細胞大小相等,無碎片。
Grade 2:分裂之細胞大小相等,但有碎片存在(碎片少於50%)。
Grade 3:分裂之細胞大小不一致,無碎片。
Grade 4:分裂之細胞大小不一致,且有碎片存在(碎片50%)。
Grade 5: 無明顯的分裂細胞,且碎片所占比例超過50%。

十. 胚胎植入
植入的胚胎數目愈多,則臨床懷孕率也愈高,但是相對的多胞胎妊娠發生的機率也愈大。因此如何在兩者之間取得平衡,也就是到底應該一次植入幾個胚胎才算恰當,一直是專家學者間討論的重要課題。
當病人有多個胚胎可供選擇進行植入時,醫師會為病人挑選最有可能著床的胚胎來植入患者體內,多餘而無法同時一併植入之胚胎,會以冷凍胚胎的方式保存起來,以供在未來的週期解凍後再植入。
所謂胚胎植入是指藉由導管與手術的方式,將在實驗室中培養發育成功之胚胎送入患者的子宮腔內(Embryo Transfer, ET)或輸卵管中(Tubal Embryo Transfer,TET)。胚胎植入後,為了免於因為黃體機能不良而導致流產,一般均會給予黃體素補充。

十一. 植入後保健
a. 宜正常飲食,增加熱量與蛋白質的攝取
b. 植入後一星期內減少活動,忌跑跳
c. 各類腹腔鏡式輸卵管植入術後,隔日即可下床活動,一星期後回診檢查傷口
d. 為防過度刺激症候群,植入後三至七天後如有嚴重腹漲或小便明顯減少的情形,請馬上回診或與諮詢員聯絡。
e. 服用的黃體素大多都會有暈眩情形,是正常現象
f. 十四天內如有出血現象,請多休息,或與諮詢員聯絡
g. 若併有其他疾病需服用藥物時,請詢問主治醫師注意可能懷孕的禁忌
h. 據中醫師意見,麻油、薏仁與木瓜易造成子宮收縮,請勿服用。

十二. 檢驗懷孕
※ 植入後十四天至十七天之間可自行檢查尿液懷孕跡象,若有懷孕反應(如圖示),請馬上與我們聯絡,黃體素需繼續服用,避免跑跳,注意出血現象,並安排回診安胎。
※ 人工生殖存有20%的多胞胎機率,20%的流產率,與7%的子宮外孕機率,懷孕是很高興的事情,但也要小心產檢。
※ 若懷有三胞胎(含)以上的情形,請盡量考慮減胎事宜,以防懷孕併發症。

   
胚胎著床前遺傳診斷(pre-implantation genetic diagnosis;PGD)與染色體篩檢 [pre-implantation genetic screening (PGS) 或pre-implantation genetic diagnosis-aneuploidy screening (PGD-AS)]
   
 

<緣由>
試管嬰兒技術的純熟,使得人類可以在胚胎未著床前先取得遺傳物質作診斷。這項診斷技術叫胚胎著床前遺傳診斷 (pre-implantation genetic diagnosis;PGD)。1990年英國Dr. Handyside 報告第一例使用於性聯遺傳疾病診的PGD個案。PGD 技術的發展主要是為了避免遺傳疾病在下一代發生,以及避免懷孕的母親必須因為懷有問題的胎兒必須面臨流產的痛苦。
後來有人將這胚胎診斷技術推廣到篩選胚胎染色體數目的正確性,期望選取染色體數目正確的胚胎再植入,原本的目標是提高懷孕率,減少植入胚胎數目,減少流產率。這種診斷方式我們稱 pre-implantation genetic screening (PGS) 或 pre-implantation genetic diagnosis-aneuploidy screening (PGD-AS)。

< PGD 與 PGS 的差異>
PGD 是用於夫妻 (精卵來源) 雙方或一方有基因遺傳問題或染色體的問題。
PGS 是指夫妻雙方 (精卵來源) 沒有染色體問題,是為了篩檢胚胎染色體數目是不是正確 (aneuploidy screening)。

<傳統 PGS 的適應症>

  1. 高齡婦女
  2. 覆發性流產
  3. 重複性試管療程失敗
  4. 嚴重男性不孕因素

<細胞採樣的三個時期>
胚胎細胞的取得可以是從三個階段,它的優缺點如下:

  1. 成熟卵子取極體細胞,優點是沒有影響到胚胎細胞,缺點是僅知道女方的遺傳物質狀況,無法知道男方的 (精子的)。另外,極體細胞也較脆弱。
  2. 第三天胚胎 (6到11細胞時期) 取1到2個細胞,優點是技術應用上較方便,缺點是這時期的胚胎常有馬賽克現象 (mosaicism)。
  3. 第五天的囊胚期取 trophectoderm 的細胞,trophectoderm是將來發育成胎盤的部份。優點是可以取較多的細胞,但須有穩定的囊胚期培養環境,而且常需要配合冰凍胚胎,保留到診斷結果出來再解凍植入。

<檢測方式>

目前檢測染色體數目是否正確的方法是使用螢光原位雜交方式 (fluorescence in situ hybridization;FISH)。因為我們拿到的胚胎細胞屬於間期細胞期,顯微鏡下,看不到染色體。必須在每一條染色體上找到標記,將帶有螢光的標記與細胞作用,然後在螢光顯微鏡下就可看到各種顏色的螢光,藉以判斷各種染色體的數目。目前, FISH 一次只能看到五種螢光,也就是一次最多判斷5種染色體。藉由脫色與再染一次螢光的方式,理想狀況可以評估到9到11種染色體。
另外,有一種檢查方式是競爭性基因雜交 (comparative genomic hybridization;CGH)。 可以看23對染色體遺傳物質的量,藉以判斷數目是否正常或是否有某條染色體片段增加或減少。惟 CGH 的檢查過程複雜,不適合於臨床普遍使用,而且檢查至少耗時2-3天。
最近,有新的方式可以先均勻放大遺傳物質 (multiple displacement amplification;MDA) 到一定的量,再配合晶片科技的使用;可以迅速且準確的提供結果。

單一基因疾病的診斷除了性聯遺傳疾病可用FISH判斷X或Y之外,其餘多數須要使用PCR有關的分子生物學診斷方式。由於每一種基因層面的遺傳疾病變化頗大,目前需針對每一種疾病發展適當的診斷技術。目前已有許多項遺傳疾病可經由PGD技術做診斷,例如海洋性貧血,脊髓性肌肉萎縮症,神經性纖維瘤等等。

<建議>
結婚生子,可說是人一生中最重要的大事,然而有些人卻因為罹患先天遺傳疾病,不敢或不能順利產子,不過「胚胎著床前遺傳診斷」 (Preimplantation genetic diagnosis, PGD) 技術的出現,改寫這些罕病家庭的命運。「胚胎著床前遺傳診斷」是一種懷孕前遺傳診斷技術,它用於試管嬰兒療程,藉由胚胎切片和遺傳診斷,篩選有染色體或基因異常的胚胎,進而增加健康胚胎著床率,減少自發性流產和染色體異常的發生,簡單來說,就是可以避免產下患有遺傳疾病的後代!