发布时间:2011/03/30

让药物达阵 摄护腺癌治疗新契机

摄护腺癌是国人男性癌症发生率第五位的恶性肿瘤,而且其发生率有逐年上升的趋势。摄护腺癌好发于年纪较长的男性,腺体周边组织增生肥大,一开始没有什么征状,病人多因小便困难就医而发现。

这种癌症的进展缓慢,早期发现可采取积极性的治疗,例如手术切除摄护腺、放射线治疗或是冷冻治疗,绝大多数病患都有很好的疾病控制与存活率,若是晚中期的病人则可采取荷尔蒙加放射治疗,如果是晚期的摄护腺癌就只能依靠荷尔蒙治疗,贺尔蒙治疗虽然可以控制病情,但是多数病人最终仍会因为产生贺尔蒙抗药性而须接受化学治疗。

普遍用于临床的化疗药物为紫杉醇及其衍生物,虽然可稍微延长病患的生命期,但因过高的药物浓度会对骨髓产生严重的副作用,包括白血球过低易引起感染、贫血及呕吐、食欲不振等,因而局限了治疗的效果。而且紫杉醇虽然对部分病情有效,但是摄护腺癌细胞亦会对紫杉醇产生抗药性,导致疗效降低。摄护腺癌会因此继续生长,破坏正常之组织。这时候病患容易反复出现血尿,无法正常排尿,引起尿毒症及尿路感染造成败血尿而死亡。

为了提升药物对肿瘤细胞的抑制效率,并且减少化疗药物对患者产生的强烈副作用,长庚纪念医院泌尿肿瘤科与长庚大学化材系华沐怡副教授合作,共同发展出一种不具生物毒性的磁性奈米载体,此载体是以四氧化三铁为核,以可溶性且可导电聚苯胺衍生物为壳之核壳结构,再在壳层外以共价键键结上紫衫醇,合成出磁性奈米粒子修饰紫衫醇之磁性标靶药物。

此药物不仅具有磁性且具有高载药量(每毫克载体约可携带0.3毫克紫杉醇),可显著提高药物在4℃、25℃及37℃的热稳定性(约3倍)外,还可藉由外加磁场的导引,将药物集中于肿瘤处做集中治疗,大大降低磁场外的细胞的损伤。由于在磁导作用下肿瘤处的药物浓度增加,因此可减少药物的施打量。

从细胞及老鼠的实验,我们以摄护腺癌细胞株(PC3与CWR22R)进行细胞毒杀测试的结果显示,在外加磁场导引之下,杀死50%癌细胞所需之磁性标靶药物中的紫杉醇浓度只为纯紫杉醇的1/4,显示此磁性标靶药物在磁导传送系统下,可以用较少的紫杉醇剂量,达到更有效治疗摄护腺癌的目的,同时减少了紫杉醇的副作用。

我们这个研究成果已发表于2010年10月出版的『生物材料期刊(Biomaterials)』(Biomaterials,31,7355-7363 (2010))。目前我们更着手于将此技术运用于有抗药性之摄护腺癌细胞株的动物实验,相信在不久的将来可提供临床上治疗摄护腺癌另一有效途径。不但如此,我们也利用此奈米技术开发出对有抗药性之膀胱癌细胞具有毒杀效果的新药物。此奈米药物载体技术平台为癌症的治疗带来革命性的突破!

(作者:冯思中医师/泌尿科系泌尿肿瘤科主任,庄正铿医师/泌尿科系主任,长庚大学化材系华沐怡副教授)