抗 精 蟲 抗 體 

水廖德醫師


         早在1899年Metalnikoff即發現如果一動物和其同種精蟲(autologous sperm)接觸其血液循環中即會產生抗精蟲抗體,導致其他精蟲的凝集和失去活動性。
抗精蟲抗體會附著到精蟲上,可在男女的血清中或女性的子宮頸黏液中,或男性的精液中被偵測到。研究顯示抗精蟲抗體可以抑制受孕過程中的諸多步驟,像是降低精蟲穿過子宮頸黏液和上生殖道的活動力及阻礙卵子的受精。抗體的效價越高則受孕力越差。
抗精蟲抗體在可受孕的男女其發生率小於2%,但在不孕的男女可達5-25%。在精液中使精蟲不動的抗體通常是IgG(immunoglobulin G class),而使凝集的抗體通常是IgA。IgA和IgG通常同時存在,但IgA和不孕症較有相關性。雖然在男性的血液循環中可發現IgM抗體,但一般不存在於生殖道分泌物中。因為女性不會製造精蟲,而男性直到青春期後才開始製造精蟲,所以精蟲抗原對成年男女的免疫系統而言是一外來物,在成年男性,緊密的Sertoli cell間的間隙形成了一血液一睪丸屏障 (blood-testis barrier) 可以阻隔對精蟲抗原的自體免疫反應,而T-抑制細胞(T-suppressor cells)亦扮演了一定的角色。形成抗精蟲抗體的四個可能機轉(Witkin,1988):


(1)T-抑制細胞的數量或活性減低。
(2)精液中某些誘發T-抑制細胞的因子減少。
(3)精蟲抗原性改變導致免疫反應無法有效抑制。
(4)血液一睪丸屏障的破壞導致精蟲抗原進入循環系統而誘發免疫反應。
輸精管結紮的男性,有一半以上其血清中有抗精蟲抗體的存在,研究顯示在輸精管重新接通前抗體的效價越高則接通後的受孕率越差。
儘管每次性交後有數以百萬的精蟲釋出,大部分的婦女對精蟲並不會產生免疫反應,精液中的免疫抑制因子,像是TGF-b (transforming growth factor - b)或前列腺素(prostaglandins)可以抑制此種免疫反應,為什麼有些婦女仍會產生抗精蟲抗體?原因未明,在某些婦女將精蟲直接打入腹膜做人工授精似乎會引起免疫反應,有生殖道感染(如性病)的婦女也較控制組的婦女易產生循環性的抗精蟲抗體,亦有假說提出認為口交或肛交射精在直腸會增加對精蟲抗原免疫反應的危險性。


如何判斷有抗精蟲抗體的存在?
(1) 有過睪丸炎或前列腺炎的病史(性病,泌尿道感染)。
(2) 任何可能造成精索阻塞的病史(結紮.外傷.手術.隱睪症.精索靜脈曲張,先天無輸精管)。
(3) 精液中精蟲活動力差。
(4) 精液中精蟲有凝集的現象。
(5) 正常精蟲數量,但持續有異常之性交後試驗(postcoital test)。
(6) 無法解釋之不孕症夫婦。
(7)精卵正常,但就是無法受精分裂。


目前有關抗精蟲抗體的檢查試驗常用的有
(1) MAR (erythrocyte mixed antiglobulin reaction )test:
可做為篩檢精蟲表面自體抗體存在與否的試驗,其實就是一種Coombs test,因為只需幾分鐘,所以有些實驗已將之當作常規精液分析的一部分。如果超10%的精蟲呈現凝集現象則為陽性反應,但是如果活動的精蟲太少則無法正確判讀。
(2) Immunobead IgA and IgG test 
原理同MAR test,只是紅血球被immunobead所取代。如果超過20%的精蟲呈現凝集現象則為陽性反應。IgA被認為和不孕較有顯著相關,但它常和IgG同時存在,所以一般多使用IgG試劑。
如果MAR test或immunobead test呈陽結果,則應進一步檢查抗體的種類和存在的狀態,以做為治療的參考。
(3) the tray agglutination test (TAT/ Kibrick)或the sperm immobilization titre (SIT/ Isojima)。
當效價超過1/32則有顯著意義
(4) indirect immunobead test
可用來偵測血清和精液中的抗體,如果結合超過20%則有顯著意義
(5) 其他:
像是radiolabelled antiglobulin assay和enzyme-linked immunospecific assay (ELISA)可以做定量的分析。


有關抗精蟲抗體的治療:
(1) 短期使用保險套
理論上減少婦女與精蟲抗原的接觸,短期可以降低體內抗精蟲抗體數量,但是目前的報告並不理想。
(2) 泌尿生殖道的感染:
部分病人其抗精蟲抗體的產生與泌尿生殖道的感染有關,可以抗生素治療,可發現其抗體效價下降。
(3) 類固醇:
最有效的方式是在其妻月經週期的濾泡期間給藥,其血清中抗抗精蟲抗體可在月經中期下降,而讓精蟲可穿過到達上生殖道。
高劑量常見副作用:消化道潰瘍,慢性消化不良,體重增加,煩燥不安,臉潮紅,青春痘,庫興氏臉,關節疼痛。
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如果三個月後仍未受孕且血清抗體效價未降低,則增加半量。一些同時有嚴重少精蟲症患者使用後精蟲數量增加。累計九個月的懷孕機率可達33%。
(4) 單側精索阻塞:
手術切除(vasovasostomy 或 epididymovasostomy)可能是必需的端視阻塞的位置而定。手術前精蟲密度越低則成功的單側吻合手術後,其懷孕的機會越大,必要時可輔以類固醇治療以改善精液品質。如果手術無效且持續高效價抗精蟲抗體,則可考慮切除阻塞的睪丸,以降低抗體效價,提高懷孕機率。
(5) 試管嬰兒(IVF-ET)
試管嬰兒已被成功的用來治療抗精蟲抗體的問題,以大量的培養液來迅速稀釋精液中的抗體,防止其結合到精蟲表面,必要時亦可佐以類固醇治療。
(6) 人工授精(AIH):
亦有少數成功個案以洗滌後之精蟲做子宮腔內人工授精來治療抗精蟲抗體。

長久以來就知道抗精蟲抗體即存在於男女兩性體內,對男性而言,抗精蟲抗體是一自體免疫的問題,7%的不孕症男性有此抗體存在,常是由於輸精管結紮或外傷後所導致的,可由MAR test 或 Immunobead test 偵測其存在於精蟲表面,同時有較差的子宮頸黏液穿透能力和受精抑制的現象。MAR或immunobead test 陽性反應暗示抗精蟲抗體的存在,需進一步以TAT或indirect immunobeads來確定血清或精液中抗精蟲抗體的濃度。如果血清中測得TAT的效價1/32以上或immunobead test 20%以上則為有意義。任何抗體效價存在於精液中都是有意義的。


對於因抗精蟲抗體而迼成的不孕,目前已提出的治療方法包括:短期使用保險套、類固醇的免疫抑制治療、洗滌精蟲做子宮腔內授精(AIH)、試管嬰兒(IVF-ET)、卵細胞質內精蟲注射術(ICSI)。短期使用保險套並不能改善受孕率。類固醇免疫抑制的角色仍有爭論,正反報告都有人發表。以洗滌過之精蟲做子宮腔內授精可使15%的具抗精蟲抗體的夫妻達到受孕。

一個大型的回溯性研究發現:不正常的精液品質與低受精率的關係較之抗精蟲抗體的存在與否來的重要;如果其他的精液介值(Semen parameters)都正常,IVF-ET提供有抗精蟲抗體的夫妻一個和無抗精蟲抗體的夫妻相當的受孕機會。至於ICSI的在抗精蟲抗體的治療角色目前仍未知。是否對不孕症夫婦做常規抗精蟲抗體的檢查意見仍相當分歧,有些則認為此檢查並無意義。抗精蟲抗體在不孕症中的角色及影響程度如何?何種抗精蟲抗體檢查試驗最好、最能適用於臨床?仍有爭議。各憑經驗取捨吧!