婦產科教室    Obstetrics and Gunecology

女性妊娠生理
 
第三章 妊娠生理妊娠是胚胎和胎兒在母體內發育成長的過程。卵子受精是妊娠的開始,胎兒及其附屬物自母體排出是妊娠的終止。妊娠全過程平均約38周,是非常複雜、變化極為協調的生理過程。
 
      

第一節 受精及受精卵發育、輸送與著床
    精液射入陰道內,精子離開精液經子宮頸管進入宮腔,與子宮內膜接觸後,子宮內膜白細胞產生α、β澱粉酶解除精子頂體酶上的“去獲能因數”。此時的精子具有受精能力,稱精子獲能。獲能的主要部位是子宮和輸卵管。卵子從卵巢排出經輸卵管傘部進人輸卵管內,停留在壺腹部與峽部聯接處等待受精。男女成熟的生殖細胞(精子和卵子)的結合過程稱受精。受精發生在排卵後12小時內,整個受精過程約需24小時。當精子與卵子相遇,精子頂體外膜破裂釋放出頂體酶,溶解卵子週邊的放射冠和透明帶,稱頂體反應。借助酶的作用,精子穿過放射冠和透明帶。精子頭部與卵子表面接觸之時,開始受精過程,其他精子不再能進入。已獲能的精子穿過次級卵母細胞透明帶為受精的開始,卵原核與精原核融合為受精的完成,形成受精卵標誌誕生新生命。受精卵開始進行有絲分裂的同時,借助輸卵管蠕動和纖毛推動,向子宮腔方向移動,約在受精後第3日,分裂成由16個細胞組成的實心細胞團,稱桑椹胚,也稱早期囊胚。約在受精後第4日,早期囊胚進入子宮腔並繼續分裂發育成晚期囊胚。約在受精後第6-7日,晚期囊胚透明帶消失之後侵入子宮內膜的過程,稱受精卵著床。
    受精卵著床需經過定位、粘著和穿透三個階段。著床必須具備的條件有:①透明帶必須消失;②囊胚細胞滋養細胞必須分化出合體滋養細胞;③囊胚和子宮內膜必須同步發育並相互配合;④孕婦體內必須有足夠數量的孕酮,子宮有一個極短的敏感期允許受精卵著床。
    受精卵著床後,子宮內膜迅速發生蛻膜變,緻密層蛻膜樣細胞增大變成蛻膜細胞。按蛻膜與囊胚的部位關係,將蛻膜分為 3部分:①底蛻膜與囊胚極滋養層接觸的子宮肌層之間的蛻膜,以後發育成為胎盤的母體部分;②包蛻膜:覆蓋在囊胚表面的蛻膜,隨囊胚發育逐漸突向宮腔,由於蛻膜高度伸展,缺乏營養而逐漸退化,約在妊娠12周因羊膜腔明顯增大,使包蛻膜和真蛻膜相貼近,子宮腔消失,包蛻膜與真蛻膜逐漸融合,于分娩時這兩層已無法分開;③真蛻膜:底蛻膜及包蛻膜以外覆蓋子宮腔的蛻膜


第二節 胎兒附屬物的形成及其功能
    胎兒附屬物是指胎兒以外的組織,包括胎盤、胎膜、臍帶和羊水。


一、胎 盤
    胎盤是母體與胎兒間進行物質交換的器官,是胚胎與母體組織的結合體,由羊膜、葉狀絨毛膜和底蛻膜構成。
(一)胎盤的形成
    1.羊膜 構成胎盤的胎兒部分,是胎盤最內層。羊膜是附著在絨毛膜板表面的半透明薄膜。羊膜光滑,無血管、神經及淋巴,具有一定的彈性。正常羊膜厚0.05mm,自內向外由單層無纖毛立方上皮細胞層、基底膜、緻密層、成纖維細胞層和海綿層5層組成。電鏡見上皮細胞表面有微絨毛,隨妊娠進展而增多,以增強細胞的活動能力。
    2.葉狀絨毛膜 構成胎盤的胎兒部分,占妊娠足月胎盤主要部分。晚期囊胚著床後,滋養層迅速分裂增生。內層為細胞滋養細胞,是分裂生長的細胞;外層為合體滋養細胞,是執行功能的細胞,由細胞滋養細胞分化而來。在滋養層內面有一層細胞稱胚外中胚層,與滋養層共同組成絨毛膜。胚胎發育至13-21日時,為絨毛膜發育分化最旺盛的時期。此時胎盤的主要結構—絨毛逐漸形成。絨毛形成歷經3個階段:①一級絨毛:指絨毛膜周圍長出不規則突起的合體滋養細胞小梁,逐漸呈放射狀排列,絨毛膜深部增生活躍的細胞滋養細胞也伸入進去,形成合體滋養細胞小梁的細胞中心索,此時或稱初級絨毛,初具絨毛形態;②二級絨毛:指初級絨毛繼續增長,其細胞中心索伸展至合體滋養細胞的內層,且胚外中胚層也長入細胞中心索,形成間質中心索;③三級絨毛:指胚胎血管長入間質中心索。約在受精後第3週末,當絨毛內血管形成時,建立起胎兒胎盤迴圈。與底蛻膜相接觸的絨毛,因營養豐富發育良好,稱葉狀絨毛膜。從絨毛膜板伸出的絨毛幹,逐漸分支形成初級絨毛幹、次級絨毛幹和三級絨毛幹,向絨毛間隙伸展,形成終末絨毛網。絨毛末端懸浮於充滿母血的絨毛間隙中的稱游離絨毛;長入底蛻膜中的稱固定絨毛。一個初級絨毛幹及其分支形成一個胎兒葉,一個次級絨毛幹及其分支形成一個胎兒小葉。一個胎兒葉包括幾個胎兒小葉。每個胎盤有60-80個胎兒葉、200個胎兒小葉。由蛻膜板長出的胎盤隔,將胎兒葉不完全地分隔為母體葉,每個母體葉包含數個胎兒葉,每個母體葉有其獨自的螺旋動脈供應血液。每個絨毛幹中均有臍動脈和臍靜脈,隨著絨毛幹一再分支,臍血管越來越細,最終成為毛細血管進入絨毛末端,胎兒血液以每分鐘約500ml流量流經胎盤。孕婦子宮螺旋動脈(也稱子宮胎盤動脈)穿過蛻膜板進入母體葉,血液壓力約為60-80mmHg,母體血液靠母體壓差,以每分鐘500ml流速進入絨毛間隙,絨毛間隙的血液壓力約為10-50mmHg,再經蛻膜板流入蛻膜靜脈網,此時壓力不足8mmHg。母兒間的物質交換均在胎兒小葉的絨毛處進行。可見胎兒血液是經臍動脈直至絨毛毛細血管壁,經與絨毛間隙中的母血進行物質交換,兩者不直接相通,而是隔著絨毛毛細血管壁、絨毛間質及絨毛表面細胞層,靠的是滲透、擴散和細胞選擇力,再經臍靜脈返回胎兒體內。母血則經底蛻膜螺旋動脈開口通向絨毛間隙內,再經開口的螺旋靜脈返回孕婦體內。絨毛組織結構:妊娠足月胎盤的絨毛表面積達12-14m2,相當於成人腸道總面積。絨毛直徑隨妊娠進展變小,絨毛內胎兒毛細血管所占空間增加,絨毛滋養層主要由合體滋養細胞組成。細胞滋養細胞僅散在可見,數目極少。滋養層的內層為基底膜,有胎盤屏障作用。
    3.底蛻膜 構成胎盤的母體部分,占妊娠足月胎盤很小部分。底蛻膜表面覆蓋一層來自固定絨毛的滋養層細胞與底蛻膜共同形成絨毛間隙的底,稱蛻膜板。從此板向絨毛膜方向伸出一些蛻膜間隔,一般不超過胎盤全層厚度的2/3,將胎盤母體面分成肉眼可見的20個左右母體葉。
(二)妊娠足月胎盤的大體結構
    妊娠足月胎盤呈圓形或橢圓形,重約450-650g(胎盤實質重量受胎血及母血影響較大),直徑16-20cm,厚l-3cm,中間厚,邊緣薄。胎盤分為胎兒面和母體面。胎盤胎兒面的表面被覆羊膜呈灰藍色,光滑半透明,臍帶動靜脈從附著處分支向四周呈放射狀分佈,直達胎盤邊緣。臍帶動靜脈分支穿過絨毛膜板,進入絨毛幹及其分支。胎盤母體面的表面呈暗紅色,胎盤隔形成若干淺溝分成20個左右母體葉。
(三)胎盤功能
    胎盤功能極複雜,絕非單純濾過作用。在胎盤內進行物質交換的部位,主要在血管合體膜。血管合體膜是由合體滋養細胞、合體滋養細胞基底膜、絨毛間質、毛細血管基底膜和毛細血管內皮細胞5層組一成的薄膜。
    在胎盤內進行物質交換及轉運方式有:①簡單擴散:指物質通過細胞質膜從高濃度區擴散至低濃度區,不消耗細胞能量。脂溶性高,分子量<250,不帶荷電物質容易通過血管合體膜;②易化擴散:指儘管也是物質通過細胞質膜從高濃度區向低濃度區擴散,不消耗細胞能量,但速度遠較簡單擴散快得多,系因細胞質膜有專一載體,而到達一定濃度時,擴散速度明顯減慢,此時擴散速度與濃度差不呈正相關,如葡萄糖等的轉運;③主動轉運:指物質通過細胞質膜從低濃度區逆方向擴散至高濃度區,需要細胞代謝產生的熱能作動力,主要是三磷酸腺苷(ATP)分解為二磷酸腺苷(ADP)時釋放的能量,如氨基酸。水溶性維生素及鈣、鐵等,在胎兒血中濃度均高於母血;④較大物質可通過血管合體膜裂隙,或通過細胞膜內陷吞噬後繼之膜融合,形成小泡向細胞內移動等方式轉運,如大分子蛋白質、免疫球蛋白等。
胎盤功能包括氣體交換、營養物質供應、排除胎兒代謝產物、防禦功能以及合成功能等。
    1.氣體交換 維持胎兒生命最重要的物質是O2。在母體與胎兒之間,O2及CO2是以簡單擴散方式進行交換,相當於生後肺、小腸、腎的功能。母體子宮動脈血氧分壓(PO2)為95-100mmHg,絨毛間隙中的血PO2為40-5 0mmHg ,而胎兒臍動脈血 PO2於交換前為 20 mmHg,經絨毛與絨毛間隙的母血進行交換後,胎兒臍靜脈血氧分壓(PO2)為 30 mmHg以上。氧飽和度可達 70%-80%,母體每分鐘可供胎兒氧 7-8ml/kg。儘管 PO2升高並不多,但因胎兒血紅蛋白對O2的親合力強,能從母血中獲得充分的O2。母血PO2受多種因素影響,如心功能不全、血紅蛋白值低、肺功能不良,均可明顯降低而不利於胎兒。再如妊娠高血壓綜合征時,絨毛血管常發生閉塞性內膜炎,血管合體膜增厚,加之母體血流量減少,胎兒獲O2明顯不足而易發生胎兒窘迫。母體子宮動脈血二氧化碳分壓(PCO2)為32 mmHg,絨毛間隙中的血 PCO2為 38-42 mmHg,較胎兒臍動脈血 PCO2為 48 mmHg稍低,但CO2通過血管合體膜的擴散速度卻比 O2通過快20倍左右,故CO2容易自胎兒通過絨毛間隙直接向母體迅速擴散。
    2.營養物質供應 葡萄糖是胎兒熱能的主要來源,以易化擴散方式通過胎盤。胎兒體內的葡萄糖均來自母體。氨基酸濃度胎血高於母血,以主動運輸方式通過胎盤。自由脂肪酸能較快地通過胎盤。電解質及維生素多數以主動運輸方式通過胎盤。胎盤中含有多種酶,如氧化酶、還原酶、水解酶等,可將複雜化合物分解為簡單物質, 也能將簡單物質合成後供給胎兒,如將葡萄糖合成糖原、氨基酸合成蛋白質等。IgG例外,分子量較大卻能通過胎盤,可能與血管合體膜表面有專一受體有關。
    3.排除胎兒代謝產物 胎兒代謝產物如尿素、尿酸、肌酐、肌酸等,經胎盤送入母血,由母體排出體外,相當於生後腎的功能。
    4. 胎盤的屏障作用極有限。各種病毒(如風疹病毒、巨細胞病毒等)、分子量小對胎兒有害藥物,均可通過胎盤影響胎兒致畸甚至死亡。細菌、弓形蟲、衣原體、支原體、螺旋體可在胎盤部位形成病灶,破壞絨毛結構進入胎體感染胎兒。母血中免疫抗體如IgG能通過胎盤,胎兒從母體得到抗體,使其在生後短時間內獲得被動免疫力。
    5.合成功能 胎盤具有活躍的合成物質的能力,主要合成激素和酶。合成的激素有蛋白激素和甾體激素兩大類。蛋白激素有人絨毛膜促性腺激素、胎盤生乳素、妊娠特異性β1糖蛋白、人絨毛膜促甲狀腺激素等。自體激素有雌激素、孕激素等。合成的酶有催產素酶、耐熱性鹼性磷酸酶等。
(1)人絨毛膜促性腺激素由合體滋養細胞分泌的一種糖蛋白激素。約在受精後第6日受精卵滋養層形成時,開始分泌微量HCG。著床後用特異HCG-β抗血清能在母血中測出HCG。在妊娠早期分泌量增加很快,約1.7-2日即增長一倍,至妊娠8-10周血清濃度達最高峰,約為50-100kU/L,持續l-2周後迅速下降,妊娠中晚期血清濃度僅為峰值的10%,持續至分娩。分娩後若無胎盤殘留,約于產後2周內消失。
HCG的分子量為37000-38000,其中糖分子量約占30%,它與垂體產生的FSH、LH、TSH一樣,均由α、β兩個亞基組成。它們的α亞基的氨基酸數及其排列順序幾乎完全相同,故HCGα亞基抗體與FSH、LH、TSH的α亞基均能發生交叉反應,而 HCGβ亞基羧基端最後的 28-32個氨基酸為其所特有而不受 LH干擾,故臨床利用HCGβ亞基的特異抗血清,測定母體血清中HCGβ亞基。由於HCG為水溶性,易被吸收進入母體,在受精後10日左右可用放免法(RIA)自母體血清中測出,成為診斷早孕最敏感方法之一。
HCG的功能尚未完全明瞭。已知的主要功能有:①HCG作用於月經黃體,與黃體細胞膜上的受體結合,啟動腺苷酸環化酶,產生生化反應延長黃體壽命,使黃體增大成為妊娠黃體,增加群體激素的分泌以維持妊娠;②HCG-β亞基有促卵泡成熟活性、促甲狀腺活性及促睾丸間質細胞活性;③HCG有與LH相似的生物活性,與尿促性素(HMG)合用能誘發排卵;④HCG能抑制淋巴細胞的免疫性,能以激素屏障保護滋養層不受母體的免疫攻擊。
(2)人胎盤生乳素(HPL):由合體滋養細胞分泌。HPL是不含糖分子的單鏈多肽激素,由191個氨基酸組成,分子量約為22000。于妊娠5-6周用放免法可在母血中測出HPL,隨妊娠進展和胎盤逐漸增大,其分泌量持續增加,至妊娠 34-35周達高峰(母血值為5-7mg/L,羊水值為0.55mg/L),並維持至分娩。HPL在體內的半衰期約為22分鐘,於產後迅速下降,約在產後7小時即測不出。
HPL的主要功能有:①與胰島素、腎上腺皮質激素協同作用於乳腺腺泡,促進腺泡發育,刺激乳腺上皮細胞合成乳白蛋白、乳酪蛋白、乳珠蛋白,為產後泌乳作好準備;②有促胰島素生成作用,使母血胰島素值增高,增加蛋白質合成;③通過脂解作用提高游離脂肪酸、甘油濃度,以游離脂肪酸作為能源,抑制對葡萄糖的攝取,使多餘葡萄糖運送給胎兒,成為胎兒的主要能源,也成為蛋白合成的能源。因此,HPL是通過母體促進胎兒發育的重要“代謝調節因數”。
(3)妊娠特異性β1糖蛋白(PSβ1G):是一種妊娠期特有的糖蛋白,由合體滋養細胞分泌。受精卵著床後,PSβ1G進人母血循環,其值逐漸上升,至妊娠足月可達200mg/L。母血含量最多,羊水值比母血值約低100倍,臍血值比母血值約低l000倍。可用於預測早孕、早孕併發症的預後,並可作為監測宮內胎兒情況的一項指標。
(4)人絨毛膜促甲狀腺激素是一種糖蛋白激素,其活性與促甲狀腺激素類似,在妊娠期間的生理作用尚不明確。
(5)雌激素:為甾體激素。雌激素於妊娠期間明顯增多,主要來自胎盤及卵巢。於妊娠早期,主要由黃體產生雌二醇和雌酮。于妊娠10周後,胎盤接替卵巢產生更多量雌激素,至妊娠末期雌三醇值為非孕婦女的1000倍,雌二醇及雌酮值為非孕婦女的100倍。
雌激素生成過程:胎盤使母體內的膽固醇轉變為孕烯醇酮後,經胎兒腎上腺胎兒帶合成硫酸脫氫表雄酮,接著經胎盤合體滋養細胞在硫酸酯酶作用下,去硫酸根,隨後經胎盤芳香化酶作用成為16α-羥基雄烯二酮,最後形成游離雌三醇。可見雌激素是由胎兒、胎盤共同產生,故稱胎兒-胎盤單位。
(6)孕激素:為甾體激素。妊娠早期由卵巢妊娠黃體產生,自妊娠8-10周胎盤合體滋養細胞是產生孕激素的主要來源。隨妊娠進展,母血中孕酮值逐漸增高,至妊娠末期可達180-300nmol/L,其代謝產物為孕二醇,孕激素與雌激素共同參與妊娠期母體各系統的生理變化。
(7)縮宮素酶:由合體滋養細胞產生的一種糖蛋白,分子量約為30萬。因能使縮宮素在胱氨酸分子上發生裂解,隨妊娠進展逐漸增多,其生物學意義尚不十分明瞭,主要使縮宮素分子滅活,起到維持妊娠的作用。胎盤功能不良時,血中縮宮素酶活性降低,見於死胎、妊高征、胎兒宮內發育遲緩時。
(8)耐熱性鹼性磷酸酶:由合體滋養細胞分泌。于妊娠16-20周母血中可測出此酶。隨妊娠進展而增多,直至胎盤娩出後其值下降,產後3-6日內消失。多次動態測其數值,可作為胎盤功能檢查的一項指標。


二、胎 膜
    胎膜是由絨毛膜和羊膜組成。胎膜外層為絨毛膜,在發育過程中缺乏營養供應而逐漸退化萎縮成為平滑絨毛膜至妊娠晚期與羊膜緊密相貼,但能與羊膜分開。胎膜內層為羊膜,與覆蓋胎盤、臍帶的羊膜層相連。於妊娠14週末,羊膜與絨毛膜的胚外中胚層相連封閉胚外體腔,羊膜腔佔據整個子宮腔並隨妊娠進展而逐漸增大。胎膜含有甾體激素代謝所需的多種酶活性,故和甾體激素代謝有關。胎膜含多量花生四烯酸(前列腺素前身物質)的磷脂,且含有能催化磷脂生成游離花生四烯酸的溶酶體,故胎膜在分娩發動上有一定作用。


三、臍 帶
    體蒂是臍帶的始基,胚胎及胎兒借助臍帶懸浮於羊水中。臍帶是連接胎兒與胎盤的帶狀器官,臍帶一端連於胎兒腹壁臍輪,另一端附著於胎盤胎兒面。妊娠足月胎兒的臍帶長約30-70cm,平均約50cm,直徑1.0-2.5 cm,表面被羊膜覆蓋呈灰白色。臍帶斷面中央有一條管腔較大、管壁較薄的臍靜脈;兩側有兩條管腔較小、管壁較厚的臍動脈。血管周圍為含水量豐富來自胚外中胚層的膠樣胚胎結締組織稱華通膠有保護臍血管的作用。由於臍血管較長,使臍帶常呈螺旋狀迂曲。臍帶是母體及胎兒氣體交換、營養物質供應和代謝產物排出的重要通道。若臍帶受壓致使血流受阻時,缺氧可致胎兒窘迫,甚至危及胎兒生命。


四、羊 水
    充滿在羊膜腔內的液體稱羊水。妊娠不同時期的羊水來源、容量及組成均有明顯改變。
(一)羊水的來源
    妊娠早期的羊水,主要是母體血清經胎膜進入羊膜腔的透析液。這種透析也可經臍帶華通膠和胎盤表面羊膜進行,但量極少。當胚胎血循環形成後,水分和小分子物質還可經尚未角化的胎兒皮膚漏出。此時羊水成分除蛋白質含量及鈉濃度偏低外,與母體血清及其他部位組織間液成分極相似。妊娠中期以後,胎兒尿液是羊水的重要來源。妊娠11-14周時,胎兒腎臟已有排泄功能,于妊娠14周發現胎兒膀胱內有尿液,胎兒尿液排至羊膜腔中,使羊水的滲透壓逐漸降低,肌酐、尿素、尿酸值逐漸增高。此時期胎兒皮膚的表皮細胞逐漸角化,不再是羊水的來源。胎兒通過吞咽羊水使羊水量趨於平衡。胎肺雖可吸收羊水,但其量甚微,對羊水量無大的影響。
(二)羊水的吸收
    羊水的吸收約50%由胎膜完成。胎膜在羊水的產生和吸收方面起重要作用,尤其是與子宮蛻膜接近的部分,其吸收功能遠超過覆蓋胎盤的羊膜。妊娠足月胎兒每日吞咽羊水約500ml,經消化道進入胎兒血循環,形成尿液再排至羊膜腔中,故消化道也是吸收羊水的重要途徑。此外,臍帶每小時可吸收羊水40-50ml,胎兒角化前皮膚也有吸收羊水功能,但量很少。
(三)母體、胎兒、羊水三者間的液體平衡
    羊水在羊膜腔內並非靜止不動,而是不斷進行液體交換,以保持羊水量的相對恒定。母兒間的液體交換,主要通過胎盤,每小時約3600ml。母體與羊水的交換,主要通過胎膜,每小時約400ml。羊水與胎兒的交換,主要通過胎兒消化管、呼吸道、泌尿道以及角化前皮膚等,交換量較少。
(四)羊水量、性狀及成分
    1.羊水量 妊娠8周時5-10ml,妊娠10周時約30ml,妊娠20周時約400ml,妊娠38周時約1000ml,此後羊水量逐漸減少。妊娠足月時羊水量約800rnl。過期妊娠時,羊水量明顯減少,可少至300ml以下。
    2.羊水性狀及成分 妊娠足月時羊水比重為1.007-1.025,呈中性或弱鹼性,pH約為7.20,內含水分98%-99%,1%-2%為無機鹽及有機物質。妊娠早期羊水為無色澄清液體。妊娠足月羊水略混濁,不透明,羊水內常懸有小片狀物,包括胎脂、胎兒脫落上皮細胞、毳毛、毛髮、少量白細胞、白蛋白、尿酸鹽等。羊水中含大量激素(包括雌三醇、孕酮、皮質醇、前列腺素、人胎盤生乳素、人絨毛膜促性腺激素、雄烯二酮、睾酮等)和酶(如溶菌酶、乳酸脫氫酶等數十種)。人羊水中酶含量較母血清中明顯增加。
(五)羊水的功能
    1.保護胎兒 胎兒在羊水中自由活動,不致受到擠壓,防止胎體畸形及胎肢粘連;保持羊膜腔內恒溫;適量羊水避免子宮肌壁或胎兒對臍帶直接壓迫所致的胎兒窘迫;有利於胎兒體液平衡,若胎兒體內水分過多可採取胎尿方式排至羊水中;宮縮時,尤在第一產程初期,羊水直接受宮縮壓力能使壓力均勻分佈,避免胎兒局部受壓。
    2.保護母體 妊娠期減少因胎動所致的不適感;臨產後,前羊水囊擴張子宮頸口及陰道;破膜後羊水沖洗陰道減少感染機會。

 

第三節 妊娠期母體變化
    由於胚胎、胎兒生長發育的需要,在胎盤產生的激素參與下,在神經內分泌的影響下,孕婦體內各系統發生一系列適應性的解剖和生理變化。瞭解妊娠期母體變化,有助於做好孕期保健工作,對患有器質性疾病的孕婦,應根據妊娠期間所發生的變化,考慮能否承擔妊娠,為防止病情惡化儘早採取積極措施。
一、生殖系統的變化
(一)子宮
    1.宮體 逐漸增大變軟。子宮由非孕時 7-8cm×4-5cm×2-3cm增大至妊娠足月時 35cm ×25cm×22cm。妊娠早期子宮呈球形或橢圓形且不對稱,受精卵著床部位的子宮壁明顯突出。妊娠12周以後,增大的子宮漸呈均勻對稱並超出 骨盆腔,可在恥骨聯合上方觸及。妊娠晚期的子宮呈不同程度右旋,與乙狀結腸在骨盆腔左側佔據有關。
宮腔容量非孕時約5ml,至妊娠足月約5000ml,增加 1000倍。子宮重量非孕時約50g,至妊娠足月約 l000g,增加 20倍,主要是子宮肌細胞肥大,胞漿內充滿具有收縮活性的肌動蛋白和肌漿球蛋白,為臨產後子宮陣縮提供物質基礎。子宮肌壁厚度由非孕時約1cm,於孕中期逐漸增厚達2.0-2.5cm,至孕末期又漸薄,妊娠足月時厚度約為0.5-1.0cm。子宮增大最初受內分泌激素的影響,以後的子宮增大則因宮腔內壓力的增加。子宮各部的增長速度不一。宮底部於妊娠後期增長最快,宮體部含肌纖維最多,子宮下段次之, 子宮頸最少,以適應臨產後子宮陣縮由宮底部向下遞減,促使胎兒娩出。自妊娠12-14周起,子宮出現不規則無痛性收縮,可由腹部檢查時觸知,孕婦有時自己也能感覺到。特點為稀發和不對稱,儘管其強度及頻率隨妊娠進展而逐漸增加,但宮縮時宮腔內壓力不超過1.3-2.0kPa,故無疼痛感覺,稱 Braxton Hicks收縮。子宮動脈由非孕時屈曲至妊娠足月時變直,以適應胎盤內絨毛間隙血流量增加的需要。妊娠足月時子宮血流量約為 500-700ml/min,較非孕時增加 4-6倍,其中5%供肌層,10%-15%供子宮蛻膜層,80%-85%供胎盤。當宮縮時,子宮血流量明顯減少。
    2.子宮峽部 位於宮體與子宮頸之間最狹窄部位。非孕時長約1cm,妊娠後變軟,妊娠10周時子宮峽部明顯變軟。妊娠12周以後,子宮峽部逐漸伸展拉長變薄,擴展成為宮腔的一部分,臨產後可伸展至7-10cm,成為產道的一部分,此時稱子宮下段。
    3.子宮頸 於妊娠早期,粘膜充血及組織水腫,致使外觀肥大、紫藍色及變軟。子宮頸管內腺體肥大,子宮頸粘液增多,形成粘稠的粘液栓,有保護宮腔免受外來感染侵襲的作用。接近臨產時, 子宮頸管變短並出現輕度擴張。由於子宮頸鱗柱狀上皮交接部外移,子宮頸表面出現糜爛面,稱假性糜爛。
(二)卵巢
    妊娠期略增大,停止排卵。一側卵巢可見妊娠黃體。妊娠黃體于妊娠10周前產生雌激素及孕激素,以維持妊娠的繼續。黃體功能于妊娠10周後由胎盤取代。黃體在妊娠3-4個月時開始萎縮。
(三)輸卵管
    妊娠期輸卵管伸長,但肌層並不增厚。粘膜上皮細胞變扁平,在基質中可見蛻膜細胞。有時粘膜呈蛻膜樣改變。
(四)陰道
    妊娠期粘膜變軟,充血水腫呈紫藍色。皺襞增多,伸展性增加。陰道脫落細胞增加,分泌物增多常呈白色糊狀。陰道上皮細胞含糖原增加,乳酸含量增多,使陰道分泌物pH值降低,不利於一般致病菌生長,有利於防止感染。
(五)外陰
    妊娠期外陰部充血,皮膚增厚,大小陰唇色素沉著,大陰唇內血管增多及結締組織變鬆軟,故伸展性增加。小陰唇皮脂腺分泌增多。

二、乳房的變化
     乳房於妊娠早期開始增大,充血明顯。孕婦自覺乳房發脹或偶有刺痛,淺靜脈明顯可見。腺泡增生使乳房較硬韌,乳頭增大變黑,易勃起。乳暈變黑,乳暈週邊的皮脂腺肥大形成散在的結節狀小隆起,稱蒙氏結節。妊娠期間胎盤分泌大量雌激素刺激乳腺腺管發育,分泌大量孕激素刺激乳腺腺泡發育。乳腺發育完善還需垂體催乳激素、胎盤生乳素以及胰島素、皮質醇、甲狀腺激素等的參與。已知乳腺細胞膜有垂體催乳激素受體,細胞質內有雌激素受體和孕激素受體。妊娠期雖有大量的多種激素參與乳腺發育,作好泌乳準備,但妊娠期間並無乳汁分泌,與大量雌、孕激素抑制乳汁生成有關。於妊娠末期,尤其在接近分娩期擠壓乳房時,可有數滴稀薄黃色液體溢出稱初乳,人正式分泌乳汁需在分娩後。

三、循環系統的變化
(一)心臟
    妊娠後期因膈肌升高,心臟向左、向上、向前移位,更貼近胸壁,心尖搏動左移約1cm,心濁音界稍擴大。心臟移位使大血管輕度扭曲,加之血流量增加及血流速度加快,在多數孕婦的心尖區可聽及1-2級柔和吹風樣收縮期雜音,產後逐漸消失。心臟容量從妊娠早期至妊娠末期約增加 10%,心率於妊娠晚期每分鐘約增加 10-15次。心電圖因心臟左移出現軸左偏。心音圖多有第一心音分裂。
(二)心排出量
    心排出量增加對維持胎兒生長發育極重要。心排出量約自妊娠10周開始增加,至妊娠32周達高峰,左側臥位測量心排出量較未孕時約增加 30%,每次心排出量平均約為80ml,此後持續此水準直至分娩。孕婦心排出量對活動的反應較未孕婦女明顯。臨產後,特別在第二產程期間,心排出量顯著增加。
(三)血壓
    在妊娠早期及中期血壓偏低,在妊娠晚期血壓輕度升高。一般收縮壓無變化,舒張壓因外周血管擴張、血液稀釋及胎盤形成動靜脈短路而輕度降低,使脈壓稍增大。孕婦體位影響血壓,坐位高於仰臥位。
(四)靜脈壓
    妊娠對上肢靜脈壓無影響。股靜脈壓于妊娠20周開始,於仰臥位、坐位或站立時均明顯升高,系因妊娠後 骨盆腔血液回流至下腔靜脈的血量增加,增大的子宮壓迫下腔靜脈使血液回流受阻。側臥位時能解除子宮的壓迫,改善靜脈回流。由於下肢外陰及直腸靜脈壓增高,加之妊娠期靜脈壁擴張,孕婦容易發生下肢、外陰靜脈曲張和痔。孕婦若長時間處於仰臥位姿勢,能引起回心血量減少,心排出量隨之減少使血壓下降,稱仰臥位低血壓綜合征。

四、血液的改變
(一)血容量
    迴圈血容量於妊娠6-8周開始增加,至妊娠32-34周達高峰,約增加30%-45%,平均約增加1500ml,維持此水準直至分娩。血容量增加包括血漿及紅細胞增加,血漿增加多於紅細胞增加,血漿約增加 l000ml,紅細胞約增加 500ml,出現血液稀釋。
(二)血液成分
    1.紅細胞 妊娠期骨髓不斷產生紅細胞,網織紅細胞輕度增多。由於血液稀釋,紅細胞計數約為 3.6×106/L(非孕婦女約為 4.2 ×106/L ) 血紅蛋白值約為110g/L(非孕婦女約為130g/L),血細胞比容從未孕時0.38-0.47降至0.31-0.34。孕婦儲備鐵約0.5g,為適應紅細胞增加和胎兒生長及孕婦各器官生理變化的需要容易缺鐵,應在妊娠中、晚期開始補充鐵劑,以防血紅蛋白值過分降低。
    2.白細胞 從妊娠 7-8周開始輕度增加,至妊娠30周達高峰,約為 10 × 109/L-12 ×109/L,有時可達 15 ×109/L。孕婦女約為 5 ×109/L-8×109/L ,主要為中性粒細胞增多,淋巴細胞增加不多,而單核細胞和嗜酸粒細胞幾乎無改變。
    3.凝血因數 妊娠期血液處於高凝狀態。凝血因數Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ增加,僅凝血因數Ⅺ、Ⅷ見降低。血小板數無明顯改變。妊娠晚期凝血酶原時間及部分孕婦凝血活酶時間輕度縮短,凝血時間無明顯改變。血漿纖維蛋白原含量比非孕婦女增加 40%-50%,於妊娠末期可達 4-5g/L(非孕婦女約為 3g/L)改變紅細胞表面負電荷,出現紅細胞線串樣反應,故紅細胞沉降率加快,可高達100mm/h。妊娠期纖維蛋白溶酶原顯著增加,優球蛋白溶解時間延長,表明妊娠期間纖溶活性降低。
    4.血漿蛋白 由於血液稀釋,從妊娠早期開始降低,至妊娠中期血漿蛋白約為60-65g/L,主要是白蛋白減少,約為35g/L,以後持續此水準直至分娩。

五、泌尿系統的變化
    由於孕婦及胎兒代謝產物增多,腎臟負擔過重。妊娠期腎臟略增大,腎血漿流量(RPF)及腎小球濾過率(GFR)於妊娠早期均增加,以後在整個妊娠期間維持高水準,比非孕時約增加35%,GFR約增加50%。RPF與GFR均受體位影響,孕婦仰臥位尿量增加,故夜尿量多於日尿量。代謝產物尿素、尿酸、肌酸、肌酐等排泄增多,其血中濃度則低於非孕婦女。
    由於GFR增加,腎小管對葡萄糖再吸收能力不能相應增加,約15%孕婦飯後可出現糖尿,應注意與真性糖尿病相鑒別。受孕激素影響,泌尿系統平滑肌張力降低。自妊娠中期腎盂及輸尿管輕度擴張,輸尿管增粗及蠕動減弱,尿流緩慢,且右側輸尿管受右旋妊娠子宮壓迫,加之輸尿管有尿液逆流現象,孕婦易患急性腎盂腎炎,以右側多見。

六、呼吸系統的變化
    妊娠期間胸廓改變主要表現為肋隔角增寬、肋骨向外擴展,胸廓橫徑及前後徑加寬使周徑加大。孕婦于妊娠中期耗氧量增加 10%-20%,而肺通氣量約增加40%,有過度通氣現象,使動脈血PO2增高達 92mmHg,PCO2降至 32 mmHg,有利於供給孕婦本身及胎兒所需的氧,通過胎盤排出胎兒血中的二氧化碳。於妊娠晚期子宮增大,膈肌活動幅度減少,胸廓活動加大,以胸式呼吸為主,氣體交換保持不減。呼吸次數於妊娠期變化不大,每分鐘不超過20次,但呼吸較深。歸納妊娠期肺功能的變化有:①肺活量無明顯改變;②通氣量每分鐘約增加40%,主要是潮氣量約增加 39%;③殘氣量約減少20%;④肺泡換氣量約增加65%;⑤上呼吸道粘膜增厚,輕度充血水腫,使局部抵抗力減低,容易發生感染。

七、消化系統的變化
    受大量雌激素影響,齒齦肥厚,易患齒齦炎致齒齦出血。牙齒易鬆動及出現齲齒。妊娠期胃腸平滑肌張力降低,賁門括約肌鬆弛,胃內酸性內容物可反流至食管下部產生“燒心”感。胃酸及胃蛋白酶分泌量減少。胃排空時間延長,容易出現上腹部飽滿感,故孕婦應防止飽餐。腸蠕動減弱,糞便在大腸停留時間延長出現便秘,常引起痔瘡或使原有痔瘡加重。肝臟不增大,肝功能無明顯改變。膽囊排空時間延長,膽道平滑肌鬆弛,膽汁稍粘稠使膽汁淤積。妊娠期間容易誘發膽石病。

八、皮膚的變化
    妊娠期垂體分泌促黑素細胞激素增加,加之雌、孕激素大量增多,使黑色素增加,導致孕婦乳頭、乳暈、腹白線、外陰等處出現色素沉著。顴面部並累及眶周、前額、上唇和鼻部,邊緣較明顯,呈蝶狀褐色斑,習稱妊娠黃褐斑,於產後逐漸消退。隨妊娠子宮的逐漸增大,加之腎上腺皮質於妊娠期間分泌糖皮質激素增多,該激素分解彈力纖維蛋白,使彈力纖維變性,加之孕婦腹壁皮膚張力加大,使皮膚的彈力纖維斷裂,呈多量紫色或淡紅色不規則平行的條紋狀萎縮斑,稱妊娠紋,見於初產婦。舊妊娠紋呈銀白色,見於經產婦。

九、內分泌系統的變化
(一)垂體
    妊娠期腺垂體增生肥大明顯。嗜酸細胞肥大增多稱妊娠細胞。
    1.促性腺激素 在妊娠早期,由於妊娠黃體繼而又由於胎盤分泌大量雌激素及孕激素,對下丘腦及腺垂體的負反饋作用,使促性腺激素分泌減少,故妊娠期間卵巢內的卵泡不再發育成熟,也無排卵。
    2.催乳激素 從妊娠7周開始增多,隨妊娠進展逐漸增量,妊娠足月分娩前達高峰約200μg/L,為非孕婦女10μg/L的20倍。催乳激素有促進乳腺發育的作用,為產後泌乳作準備。分娩後若不哺乳,于產後3周內降至非孕時水準,哺乳者則多在產後80-l00日或更長時間才降至非孕時水準。
(二)腎上腺皮質
    1.皮質醇 為主要的理糖激素,因妊娠期雌激素大量增加,使中層束狀帶分泌的皮質醇增多3倍,進入血循環後,75%與肝臟產生的皮質甾類結合球蛋白結合,15%與白蛋白結合。血循環中皮質醇雖大量增加,但僅有10%為起活性作用的游離皮質醇,故孕婦無腎上腺皮質功能亢進表現。
    2.醛固酮 為主要的理鹽激素。使外層球狀帶分泌的醛固酮于妊娠期增加 4倍,但僅有30%-40%為起活性作用的游離醛固酮,故不致引起過多水鈉瀦留。
    3.睾酮 使內層網狀帶分泌的睾酮略有增加,表現為孕婦陰毛及腋毛增多增粗。
(三)甲狀腺
    妊娠期由於腺組織增生和血運豐富,甲狀腺呈均勻增大,約比非孕時增大65%。受大量雌激素影響,肝臟產生的甲狀腺素結合球蛋白增加 2-3倍。血循環中的甲狀腺激素雖增多,但游離甲狀腺激素並未增多,故孕婦通常無甲狀腺功能亢進表現。孕婦與胎兒體內的促甲狀腺激素均不能通過胎盤,而是各自負責自身甲狀腺功能的調節。

十、新陳代謝的變化
    1.基礎代謝率 基礎代謝率(BMR)於妊娠早期稍下降,於妊娠中期逐漸增高,至妊娠晚期可增高15%-20%。
    2.體重 于妊娠13周前體重無明顯變化。妊娠13周起體重平均每週增加350g,直至妊娠足月時體重平均約增加 12.5kg,包括胎兒、胎盤、羊水、子宮、乳房、血液、組織間液及脂肪沉積等。
    3.碳水化合物代謝 妊娠期胰島功能旺盛,分泌胰島素增多,使血循環中的胰島素增加,故孕婦空腹血糖值稍低於非孕婦女,做糖耐量試驗時血糖增高幅度大且恢復延遲。已知於妊娠期間注射胰島素後降血糖效果不如非孕婦女,提示靶細胞有拮抗胰島素功能或因胎盤產生胰島素酶破壞胰島素,故妊娠期間胰島素需要量增多。
    4.脂肪代謝 妊娠期腸道吸收脂肪能力增強,血脂增高,脂肪能較多積存。妊娠期能量消耗多,糖原儲備減少。若遇能量消耗過多時,體內動用大量脂肪使血中酮體增加,發生酮血症。孕婦尿中出現酮體多見於妊娠劇吐時,或產婦因產程過長、能量過度消耗使糖原儲備量相對減少時。
    5.蛋白質代謝 孕婦對蛋白質的需要量增加,呈正氮平衡狀態。孕婦體內儲備的氮除供給胎兒生長發育及子宮、乳房增大的需要外,還為分娩期消耗作準備。
    6. 妊娠期機體水分平均約增加7L,水鈉瀦留與排泄形成適當比例而不引起水腫。但至妊娠末期組織間液可增加 1-2L。
    7.礦物質代謝 胎兒生長發育需要大量鈣、磷、鐵。胎兒骨骼及胎盤的形成,需要較多的鈣,妊娠末期的胎兒體內含鈣25g、磷14g,絕大部分是妊娠最後2個月內積累,至少應於妊娠最後3個月補充維生素D及鈣,以提高血鈣值。胎兒造血及酶合成需要較多的鐵,孕婦儲存鐵量不足,需補充鐵劑,否則會因血清鐵值下降發生缺鐵性貧血。

十一、骨骼、關節及韌帶的變化
    骨質在妊娠期間一般無改變,僅在妊娠次數過多、過密又不注意補充維生素D及鈣時,能引起骨質疏鬆症。部分孕婦自覺腰骶部及肢體疼痛不適,可能與鬆弛素使骨盆韌帶及椎骨間的關節、韌帶鬆弛有關。妊娠晚期孕婦重心向前移,為保持身體平衡,孕婦頭部與肩部應向後仰,腰部向前挺,形成典型孕婦姿勢。

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    Department of Obstetrics and Gynecology  ,   Chia-Yi Chang Gung Memorial Hospital