1.約有35%的大直腸癌案例可歸因於遺傳基因，若帶有癌症易感基因將較一般人提早及較高機率會得到大腸癌及其他多種的癌症[1]。遺傳性大直腸癌依照是否具有瘜肉，可約略分成兩大類，其中具有腸瘜肉的有以下5種:

(1) Familial Adenomatous Polyposis (FAP): 約佔1~5%案例，與APC 突變有關[2]。

(2) MUTYH-Associated Polyposis: 與 MUTYH突變有關[2]。

(3) Polymerase Proofreading-Associated Polyposis: 與 POLE及POLD1突變有關[2]。

(4) Juvenile Polyposis Syndrome: 與 BMPR1A及SMAD4突變有關[2]。

(5) Peutz-Jeghers Syndrome: 與 STK11突變有關[2]。

非瘜肉型的有

(1) Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (HNPCC or Lynch syndrome): 與Mismatch Repair (MMR) (MLH1、MSH2、MSH6、PMS2或EPCAM) 基因突變有關[3]。

(2) Li Fraumeni syndrome: 與TP53突變有關。

(3) Cowden syndrome: 與PTEN突變有關。

此外，目前也發現許多基因與訊號調節路徑相關基因，如DNA 修復路徑、WNT、PTEN/PI3K、TGF/BMP與RAS/MAPK 等路徑之基因，已被證實與遺傳性大直腸癌有關。綜上，目前約有 30 個基因與遺傳性大直腸癌有關[4]，本檢測方法是抽取受檢者的血液，萃取出DNA，擴增30個基因的片段，再以次世代定序分析是否具有基因變異。

2.30個基因的名稱及位點如下： AKT1 ( 14q32.33 )、APC ( 5q22.2 )、ATM ( 11q22.3 )、AXIN2 ( 17q24.1 )、BLM ( 15q26.1 )、BMPR1A ( 10q23.2 )、BRCA1 ( 17q21.31 )、BRCA2 ( 13q13.1 )、CDH1 ( 16q22.1 )、CHEK2 ( 22q12.1 )、CTNNA1 ( 5q31.2 )、EPCAM ( 2p21 )、GALNT12 ( 9q22.33 )、GREM1 ( 15q13.3 )、MLH1 ( 3p22.2 )、MLH3 ( 14q24.3 )、MSH2 ( 2p21-p16.3 )、MSH6 ( 2p16.3 )、MUTYH ( 1p34.1 )、NTHL1 ( 16p13.3 )、PIK3CA ( 3q26.32 )、PMS2 ( 7p22.1 )、POLD1 ( 19q13.33 )、POLE ( 12q24.33 )、PTEN ( 10q23.31 )、RNF43 ( 17q22 )、RPS20 ( 8q12.1 )、SMAD4 ( 18q21.2 )、STK11 ( 19p13.3 )、TP53 ( 17p13.1 )。此檢驗涵蓋上述共30個基因，可用於遺傳性大直腸癌的風險評估，協助臨床醫師診斷此類疾病，提供良好的基因檢驗數據，協助病患家屬做更進一步的基因諮詢與醫療服務。

3.此檢驗可用於遺傳性大直腸癌的風險評估，協助臨床醫師診斷此類疾病，檢測結果若顯示有基因變異，僅代表罹患疾病風險較一般人高，但不代表受檢者日後一定會罹患該疾病。疾病的成因除了基因缺陷或遺傳之外，後天的飲食、生活習慣以及外在環境都是造成疾病發生的可能因子。

4.本檢驗偵測30個基因全部的基因編碼區(coding region)，以及往內顯子(intron)延伸25 bp位置，但無法偵測這30個基因非編碼區(non-coding region)的基因變異，也無法測出整個基因或大段基因的拷貝數變異(copy number variation)。此檢驗無法排除有上述30個基因以外的基因突變。此項檢驗技術並未廣泛用於臨床檢驗上，檢驗結果僅依據現有基因突變資料庫及預測軟體進行分析，隨著資料庫及分析軟體不斷更新，臨床解釋可能會有不同。

5.檢驗結果僅供臨床參考。

參考文獻:

[1].Lichtenstein P, Holm NV, Verkasalo PK, Iliadou A, Kaprio J, Koskenvuo M et al. Environmental and heritable factors in the causation of cancer--analyses of cohorts of twins from Sweden, Denmark, and Finland. The New England journal of medicine 2000; 343: 78-85.

[2].Johns LE, Houlston RS. A systematic review and meta-analysis of familial colorectal cancer risk. The American journal of gastroenterology 2001; 96: 2992-3003.

[3].Lynch HT, de la Chapelle A. Hereditary colorectal cancer. N Engl J Med 2003; 348: 919-932.

[4].Lorans M, Dow E, Macrae FA, Winship IM, Buchanan DD. Update on Hereditary Colorectal Cancer: Improving the Clinical Utility of Multigene Panel Testing. Clin Colorectal Cancer 2018.17(2):e293-e305. [PMID: 29454559].