冷凝集素疾病是一種後天自體免疫溶血性貧血的型態，當病人暴露在低溫的環境時，可能導致軀幹較低溫部位的紅血球凝集而引起相關臨床症狀，例如網狀青斑(livedo reticularis)，手足發紺(acrocyanosis)，或是引發溶血性貧血。

冷凝集素的發生，一般與兩種感染有關：肺炎黴漿菌與EBV感染，曾有案例報告描述其他的病毒感染，如HIV、德國麻疹病毒(Rubella virus)、流感病毒(influenza virus)、水痘病毒(varicella-zoster virus; chicken pox)，也會產生冷凝集素。

冷凝集素最佳反應溫度為3-4℃(冰箱溫度)，然而有些抗體在更高溫度也具有活性。通常在冰箱溫度才有反應的抗體，能在試管內(in vitro)引起凝集反應，卻不太會在臨床上引發症狀。

並不是所有有冷凝集素的病人都會發生臨床上有意義的溶血，有溶血現象的病人，通常在發生感染後的第二周開始出現溶血，隨著感染性疾病得到治療而逐漸消退，在2-3個月內消失

此項檢查可輔助診斷由肺炎黴漿菌感染所引發之原發性非典型肺炎及某些溶血性貧血，其效價與疾病之嚴重程度有關。 此效價在發病後3-4週會達到高峰，然後很快的消失.效價>=1：32視為陽性，甚至可高達1：2048。但只有約30-70%的病人可測得陽性結果。 若單次血清效價>=1：128或恢復期與急性期效價有4倍差異，則可視為肺炎黴漿菌的感染。