在高齡婦女接受試管嬰兒療程中使用生長激素可能扮演的角色  回上一頁 藍國忠醫師 隨著女性年紀的增加，人工生殖科技的治療所獲致的懷孕率與活產率下降，似乎是普遍的認知，特別是40歲以上的成功率更是明顯往下降。 高雄長庚黃富仁醫師在2005年6月會訊撰寫的「高齡與不孕症」一文，針對生殖功能老化的生理學機轉與生殖功能的評估予以文獻的回顧，並針對高齡不孕症婦女生育諮詢與不孕症治療的所能給予的建議作整理。 總而言之，在40歲以上婦女與一般年齡群相比，接受生殖技術治療所面臨比較高的失敗率，咸認主要的決定因子還是在於高齡婦女卵子的品質的下降。 卵子品質攸關卵子發展潛力（development potential ），高齡卵子由於第一次減數分裂導致的染色體異常，或是卵子細胞質的異常導致的減數分裂紡錘絲的配裝（meiotic spindle assembly）受損，都會導致發展潛力下降。 生長激素growth hormone（GH）發現可以增加卵泡對於gonadotropins的反應性，促進卵泡的形成（folliculogenesis）. GH部分是透過肝臟所產生的Insulin-like growth factor 1(IGF-1)來作用。此外，過去的研究，發現排卵誘發卵泡內的各種荷爾蒙濃度，若是卵泡內具有較高濃度的生長激素growth hormone（GH）則與卵子的成熟度， 胚胎的型態上與之後的著床能力有一致性正面關係。 接續下來很自然產生的想法：在排卵刺激的同時給予GH在對抗隨著年齡上升導致的卵子品質下降能否有效？ 動物實驗的證據是，有人認為給予GH可以降低未受精卵與degenerate 胚胎的比率，不過，這樣的結論，也莫衷一是。 關於人體的使用，在臨床的試驗與文獻的回顧，可以以2003年為界線，當年有兩篇重要的關於GH回顧文獻: 1. Cochrane review 根據九篇研究整理，有以下的發現與結論： (1). 發現routine使用GH，對於活產率outcome並沒有正面或負面的影響。若是僅針對previously poor responder 的IVF病人使用GH，則可以增加活產率。 (2). 使用GH是否有不好的影響則看不出來。 (3). 結論是：雖然使用 GH 在 previous poor responders的病人發現對於活產率有顯著的改善，但這是根據三個小的trials所獲得的結論， 而且僅是統計上的顯著而已。是否建議IVF病人routine使用GH？仍待進一步的研究去瞭解其作用，GH在此時仍是臨床試驗的用藥角色。 2. Hum Reprod Update. 則review IVF 的low ovarian response的病人，在傳統FSH等針劑卵巢刺激外，同時給予 GH 或是GH-releasing factor當作輔助治療，發現outcome其實並沒有顯著的改善。 3. 高齡與poor responder 在臨床上的治療，有其交疊的部分，所以這兩篇文章的訊息可以同時審視。此外，這段時間給予的GH的治療方式，一般來說是在開始排卵刺激的同時給予4到12 IU GH皮下注射。 之後的GH在高齡婦女與poor responder 的研究，其實還是不多，不過卻有比較不一樣的研究結果，相對2003年之前的研究，其中兩篇研究設計比較嚴謹，樣本數也比較大。 1) 2005年. Tesarik J 等人針對40歲以上的婦女所做的prospective randomize 研究 ，在gonadotrophin治療的第七天固定每天皮下給予8 IU的GH治療，這組的病人在取卵數、 胚胎數與懷孕率與placebo 組比較差不多， 但是給予GH的群組有較少的懷孕losses數，所以有較高的delivery rate 及活產率。這些病人有較高的serum E2 濃度且在pre-ovulatory 卵泡液中有較高的GH及E2濃度。 結論在於：在排卵刺激的同時給予GH可以減低隨著年齡上升導致的人工生殖技術效率的下降，這個效果主要是由於改善卵子發展潛力（development potential ），但也有可能GH是作用在子宮上面。 (2) Kucuk T 在2008年prospective randomize則是針對Poor responder women接受再一次試管嬰兒療程時，同時給予GH（且在前一黃體期day21就給予）與傳統的長方程比較，可以獲得較多的卵子，較高的受精率 臨床懷孕率則是差不多。 所以，GH的使用至目前為止的研究，雖然不多，但似乎暗示了在高齡與卵巢功能低下的病人治療（某些subgroup?），可能扮演某些正面的角色。 只是GH目前在IVF的角色用藥，仍屬off label use，而且副作用有紅腫與搔癢 10%的成人患者接受有水腫、肌肉酸痛與關節痛與血糖不耐性等現象，但仍屬相當安全的用藥。。 參考資料： 黃富仁 「高齡和女性不孕症」台灣生殖醫學會會訊2005年月 Cochrane Database Syst Rev. 2003;(3):CD000099 Hum Reprod Update. 2003 J Assist Reprod Genet. 2008  回上一頁