冷凍胚胎寶寶

龔福財醫師

冰凍保存人類胚胎是整個人工協助生殖科技（試管嬰兒）的一部份，它已經行之有年而且應用很廣泛。我們可以把受精後的胚胎放在極低溫（一般是負196°C的液態氮）的冰凍庫內，讓胚胎裡頭所有細胞的活性、代謝全都靜止，進入完全的冬眠狀態而長久保存。要使用時，再把胚胎解凍。被解凍的細胞在幾小時內逐漸恢復活性、甦醒過來。整個胚胎又回復生命力，一旦植入子宮內，得有機會著床，發育成為胎兒，終而誕生出小寶寶。首例的人類冰凍胚胎解凍植入後成功懷孕發表在1983年(Trounson et al.)，可惜此胎在懷孕24週時因為羊膜絨毛膜破水，流產終了。第一次真正生下小寶寶的文獻記錄，發表在1984年(Zeilmaker et al.)。之後，科學家一步一步地建立比較穩定冰凍人類胚胎的方法，漸漸的冰凍胚胎才被公認是試管嬰兒治療技術必備的一環。為什麼要發展冰凍胚胎？因為在某些情況下，的確必須靠冰凍胚胎的技術來保留這些活胚胎，例如：(1)一次取卵就取了好多顆卵，這些卵子與精子結合後常常會有多餘過剩的胚胎。把過剩的胚胎保存起來的話，無論這次有沒有懷孕，下次可以再用。 2)患者治療過程打排卵針，身體出現嚴重不適、虛弱、惡心嘔吐、腹脹腹水、氣喘等等(通稱為重度卵巢過渡刺激症候群)；這時候基於患者安全的考量，只好停止接下來的治療，暫時不要植入胚胎以避免懷孕，讓患者儘快復元。(3)突發狀況：在療程中本來準備要胚胎植入，卻發生意外狀況，例如母體意外受傷、家逢巨變、……，只好暫時把全部胚胎冰凍保存，以後再擇期植入等等。

尤有甚者，試管嬰兒治療的演進，已經由過去單純追求更高的懷孕率，漸漸被要求 ”在高懷孕率下、減少多胞胎率”。臨床經驗已經很清楚知道：植入一顆胚胎到子宮內，該胚胎真的會著床成功懷孕的機率約在10-50%之間（各家報告的著床率不一也差異很大，因為研究的取樣條件不同、植入胚胎的細胞數階段不同），植入愈多的胚胎，當然達到懷孕的可能性愈高。可是，無可避免地有可能產生雙胞胎、3胞胎、4胞胎、5胞胎……..等情況。然而，人類子宮能夠承受懷孕胎數頂多是雙胞胎，三胞胎或更多胞胎很不適合人類，因為子宮的容量容納不了，子宮實在承擔不起，懷孕過程對母體的健康有潛在的威脅；而且容易早產，甚至生出小於1500公克的極低體重的早產兒。目前台灣人工生殖法嚴格要求醫師一次植入不得超過4個胚胎，就是這個道理，這也是全世界先進國家的趨勢。沒被植入的胚胎必須想辦法保存，因此，在減少多胞胎率的考量下，良好的冰凍胚胎技術更顯得有其必要。

胚胎可以在那個發育階段加以冰凍呢？目前可以把受精後兩個原核階段的受精卵就冰凍，也可以在受精卵分裂含2個細胞到8個細胞的胚胎階段冰凍，或者將已經發育囊胚期胚胎才冰凍（囊胚期胚胎裡面至少已經有100多個細胞了），如圖一。冰凍的技術可分為兩種，一為傳統的慢速冷凍，一為新式的快速冷凍。隨著技術的研發，經驗的累積，目前最受矚目的是以玻璃化(vitrification)方法的快速冰凍技術，因為它易於操作、安全、操作時間短，幾分鐘就可以完成冰凍程序，解凍更是簡單，這技術多用在冰凍囊胚期胚胎。玻璃化冰凍技術很有可能成為主流。很多人可能會擔心冰凍胚胎產下的寶寶是否正常健康呢？尤其是想到試管嬰兒技術製成的胚胎，是經過人為的操作才受精成形的，這些藉科技才產生的胚胎再經過極低溫的冰凍、再解凍的操作，會不會影響往後的發育成為小寶寶？甚至造成先天性的缺陷呢？目前國外醫學文獻統計歐洲比利時某幾家醫院937位冰凍胚胎、活產寶寶出生後的結果，整體來講，這些寶寶各方面評估起來，包括早產比率、出生平均體重、缺陷異常，和新鮮胚胎的寶寶相近；只有藉由精卵顯微注射受精(ICSI)的胚胎，冰凍解凍後的寶寶有稍為比較高比例的先天性缺陷異常(6.4%)。

至於藉新式玻璃化冰凍技術產下活產寶寶的健康情形呢？目前比較大型研究（Takahashi et al., 2005年，日本），共收集205位寶寶，發現平均出生體重是2601公克；早產的比例是18.5%；雙胞胎比例是27.8%。只有一例有顏面下巴發育不良的先天性異常。*高雄長庚醫院自2003 年12月20日成功植入首例的玻璃化冷凍胚胎後，小寶寶於2004年9月1日出生，至今(2008年底)滿5歲，她的外觀及心智發育均正常。累積至今已經有52位解凍胚胎活產寶寶（其中IVF寶寶 35位，ICSI寶寶 17位），母親平均年齡32歲，平均生產週數38週，出生平均體重2900公克。其中3位寶寶早產，於懷孕35週提早出生，一位輕型兔唇(出生前產前檢查已經發現)。

至於寶寶長大過程，認知和運動（職能）能力的評估，目前全世界仍欠缺具體的資料可供參考。不過還好，依筆者自己的經驗，觀察這些生下來的寶寶的發展，都和一般自然受孕的寶寶並無不同。

到目前文獻的追蹤研究顯示冰凍人類胚胎是安全。懷孕的媽媽之後接受周詳的產前照顧，只要能活產、生出寶寶來，養育長大，這些孩子們的身體健康和一般小孩是一樣的！

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