試管嬰兒如何降低減胎手術的機會  回上一頁

高雄長庚醫院 婦產部 生殖醫學科主治醫師


自從1978年世界上第一位試管嬰兒在英國誕生以來,在這短短二十幾年,人工生殖科技(Assisted Reproductive Technology, ART)已有長足的進步。尤其在最近十年間,技術的進展更是日新月異、突飛猛進。不孕症專家為了滿足病人高成功率的期望,常常植入較多的胚胎,在造成高懷孕率的同時;相對地,也造成了高胎數多胞胎懷孕(multiple pregnancy)的情況居高不下。根據統計報告顯示,不管使用注射性的排卵藥、人工授精、或試管嬰兒等,大約都有7%的高胎數多胞胎懷孕率。高胎數多胞胎懷孕並不是一個可喜的現象,因為高胎數多胞胎懷孕不論對產婦抑或胎兒都有不利的影響,包括妊娠高血壓、妊娠糖尿病,早產,新生兒呼吸窘迫等等產科併發症。另外隨著胎數的增加,生產的週數會更提早和早?兒的死亡率也會明顯增加,縱使多個早?兒存活,其體格與智商也可能下降。基本上高胎數多胞胎懷孕可以靠減胎術(fetal reduction)來解決。但因為減胎術具有不少倫理、道德的爭議,而且減胎術有一定的風險性(如嚴重感染甚至可能導致所有胚胎都流產掉)。所以植入過多的胚胎,以求高懷孕率,等到造成高胎數多胞胎懷孕後再行減胎,是下下策之道。而要減少高胎數多胞胎懷孕的發生,根本的方法就是減少植入的胚胎數,也就是只植入一個或兩個的胚胎,一次只懷一胞胎或是雙胞胎。而目前囊胚期植入就是解決高胎數多胞胎懷孕最好的方法。

在試管嬰兒的療程中,精子與卵子在體外授精後會發育成受精卵,接著進行二細胞、四細胞、八細胞等比級數的分裂,在體外培養後第五天胚胎可達到囊胚期時期,此時的胚胎就稱為囊胚期胚胎,而囊胚期胚胎具有下列的優點 (一)經過五天的培養後,較差的胚胎會死掉,而能夠長至囊胚的胚胎,代表它是品質較好、生命力較強的胚胎。 (二)囊胚期胚胎(第五天)植入術,因為植入子宮腔的時間,恰好同步於自然懷孕過程中子宮內膜準備好著床的時間(synchronization),因此,囊胚之胚胎著床率約為第二或第三天之胚胎著床率的二倍,大幅提高胚胎的著床率。(三)有充分的時間來做胚胎植入前細胞切片與基因診斷,來篩選出品質優良之胚胎。(四)因為囊胚期胚胎的著床率大幅提高,因此可以在不降低懷孕率的情況下,減少胚胎植入之數目,進而降低多胞胎懷孕之機率。

植入囊胚期胚胎有這麼多好處,但為什麼不一開始每個不孕病人都施行囊胚期胚胎植入術呢?那是因為早期受限於胚胎培養技術的困難,幾乎沒有胚胎可以培養到囊胚期。為了這個障礙,科學家們曾經提出了共同培養(co-culture)的概念,嘗試過許多種細胞,其中包括有輸卵管細胞、子宮內膜細胞、猴子的腎細胞(Vero cell)、牛的腎細胞等等,試圖在體外藉由這些餵養細胞(Feeder cell-line)提供的營養物質和生長激素,營造一個類似輸卵管的環境,來幫助胚胎培養到囊胚期。雖然共同培養的確成功地培養出囊胚期胚胎,但是因為存在有下列缺點,並不適合在臨床上使用:1.操作過程繁瑣,容易有污染的機會。2.若使用的餵養細胞是猴子的腎細胞(Vero cell),有醫學倫理上的爭議。3.囊胚期胚胎培養率不高,而且不穩定。因此,傳統試管嬰兒技術會在取卵後第二天或第三天施行胚胎植入。但是這時候的著床率(implantation rate)並不穩定,因此為求高懷孕率只好多植幾個胚胎,結果就是有時造成高胎數多胞胎懷孕。所幸近年來,科學家已成功開發出新的囊胚培養系統,尤其是序列式培養基(sequential culture medium)的問世克服了不少體外培養的困難,能把胚胎在培養液內再多培養兩天至三天再植入子宮,經過共五天的培養後,較差的胚胎會死掉,較好的胚胎會長成囊胚,能夠長至囊胚的胚胎,具有較佳的著床率,所以往往只需植入兩個好的囊胚期胚胎,就可以得到相當於傳統試管嬰兒的成功率。另外,在實際的培養過程中,並非所有的受精卵都可以培養到囊胚期胚胎,關鍵在於好的培養技術人才與培養液。根據我們的臨床經驗,以序列式培養方式(G1/G2 culture),約有一半的受精卵可以培養到囊胚期胚胎;另外,如果是第三天胚胎發育分裂狀況最好的胚胎(8E1),更有高達七成以上可以培養到囊胚期胚胎。所以,不是每個不孕症患者都適合接受囊胚期植入,通常必須具備有第三天胚胎發育分裂狀況良好的胚胎(8E1&8E2)三顆以上的病患,才適合繼續培養到囊胚期。

根據最新的研究顯示,植入兩顆以內的囊胚期胚胎的懷孕率並不遜於傳統試管嬰兒技術,同時由於囊胚期胚胎是經過自然篩選後的優質胚胎,可以提高個別胚胎的著床率,所以只要植入少數的胚胎就可達到高懷孕率,因此只要病人的情況允許,囊胚期植入不啻為一種降低高胎數多胞胎懷孕和避免減胎手術最適當、最美好的治療方式。


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