>>肢端肥大症 |
體抑素類似物在肢端肥大症的治療應用 體內過多的生長激素作用在不同的器官所致的疾病症候群謂之肢端肥大症（若在骨𠕇癒合之前發生，則稱為巨人症）。其罹病率為50-70/每百萬人口, 發生率為3-4/每百萬人口。每年。換算為台灣2200萬人口，罹病率約為1100-1500病人，發生率約為每年新增70-90新病例。 肢端肥大症絕大部份是由腦下垂體的生長激素分泌腺瘤所致。由於腫瘤生長緩慢，外觀症狀不論病人或醫生都不易察覺，生長激素分泌腺瘤在發現時多已是大於一公分的大腺瘤。其症狀包括局部腫瘤變大對蝶鞍及附近組織壓迫或侵犯以及其分泌過多生長激素所造成全身性的影響。 治療肢端肥大症可以恢復病人外觀上的異常，減少腫瘤的大小。甚至在無症狀的肢端肥大症患者，降低生長激素也是必需的。因為流行病學研究指出，活動性肢端肥大症患者（未治療或治療後生長激素仍高者）比一般人在腦血管疾病，心血管疾病、呼吸道疾病以及惡性腫瘤方面多出了兩倍的死亡率。 傳統上手術摘除腫瘤被視為治療生長激素分泌腺瘤的首選治療方式。手術可以治癒80-90%的微小腺瘤（小於一公分），但是卻無法治癒佔大多數病例的大腺瘤（根據報告，大腺瘤的治癒率小於50%）。另外一項治療的選擇是腦下垂體放射治療，但是要好幾年才看得出效果，並且有約一半的病人會有腦下垂體功能低下的副作用，需終生服用荷爾蒙補充製劑。 第三個治療的選擇便是藥物治療。包括體抑素類似物以及多巴胺競爭劑。多巴胺競爭劑（例如bromocriptine）主要用在治療另一種腦下垂體腫瘤泌乳激素瘤，但用在治療肢端肥大症則有副作用太大以及效果不彰等缺點。 體抑素類似物則是目前內科治療肢端肥大症最有效的方法。體抑素首先由Brazeau等人在美國發現。他們發現下視丘有一種荷爾蒙，可以抑制腦下垂體分泌生長激素，當時將之稱為體抑素。後來發現體抑素不只存在於下視丘，其他如胃腸道、胰臟等地方也存在。其功能不只是可以抑制生長激素分泌，也可以抑制胰島素、升糖激素、胃泌素等胃腸道荷爾蒙, 以及胰臟的外分泌功能等。這些重要的發現形成了以後體抑素類似物在臨床上許多用途的基礎（治療生長激素瘤、胰島素瘤、胃食道靜脈曲張出血、胃腸胰臟廔管等），但也因其多樣的作用，在治療生長激素瘤的劑量下，可能出現一些副作用。 人類的體抑素為一種十四個胺基酸的胜太，在體內的半衰期只有三分鐘，應用在臨床上顯然不夠實際。於是有瑞士Sandoz藥廠研發出第一個體抑素類似物，叫做octreotide。Octreotide為有八個胺基酸的環狀結構。在原來體抑素與其接受體結合的必要的四個胺基酸之一的trp改成右旋Dtrp，另外在構造的羧端加以處理以減少酵素破壞。如此一來，octreotide 在體外的作用強度成為體抑素的七十倍，半衰期則大幅延長為九十分，大大地增加了在臨床上治療應用的可行性。因此在1988年美國食品藥物管理局通過octreotide可使用在生長激素瘤的病人。目前我們的作法是使用於開刀或者/以及放射治療後生長激素仍高的病人，但需事先申請通過後，才能使用。劑型為100symbol 109 \f "Symbol" \s 13mg/Amp（約550元），每天三次皮下注射一個月的花費約50000元，一年約600000元。 一天三次皮下注射，雖嫌麻煩，但十多年來的臨床經驗顯示，Octreotide治療肢端肥大症確有療效：
Octreotide皮下注射後，局部可能有紅腫疼痛現象，通常並不嚴重。另外在胃腸道方面，注射後數個小時可能有噁心，腹部絞痛、暫時性脂肪便等現象，10-14天後會逐漸改善，必要時可使用其他藥物改善症狀。 血糖的變化 膽囊結石 罕見的副作用包括急性胰臟炎，非幽門螺旋桿菌引起的胃炎等。
前面提過octreotide治療肢端肥大症需要病患每日自行皮下注射三次，雖然有效，但卻非常的不方便。有鑑於此，藥廠便致力於更長效劑型的研發。目前可以應用的有下列二種： Slow-release lanreotide（SR lanreotide） Octreotide-LAR
肢端肥大症絕大部份是因為腦下垂體腫瘤分泌過多的生長激素所致。治療（手術切除或放射治療）腫瘤以降低生長激素，不但可以延長病人壽命，也可以改善許多臨床症狀以及病人外觀。在手術未能徹底摘除腫瘤或是放射治療效果尚未完全發揮之時，生長激素濃度仍高的病人，可以使用體抑素類似物治療，有不錯的效果。
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