長庚婦產通訊--第47期
 
羊水幹細胞的產前治療應用

林口產科 蕭勝文醫師

        從第四個月到現在, 研究相當忙碌, 假日到實驗室加班似乎已經成為routine. 一個禮拜有三的時段左右需要進行羊的手術, 兩個時段在醫院胎兒學中心收集檢體並且與病人諮詢, 不定時會到其他機構作老鼠或是基因的實驗, 每天會在主要的幹細胞實驗室作幹細胞培養工作, 與一般的PCR, 染色, 顯微鏡操作. 每周都有論文研討會, 今年一月份才在整個部門的PhD會議口頭報告, 向所有研究機構的指導教授們報告我的研究進度, 與未來研究方向. 我也利用耶誕節兩周的空檔, 完成了ㄧ篇review article (Autologous stem cell transplantation for in utero therapy), 目前只是初稿, 指導教授仍在修改, 預計兩個月內投稿Prenatal Diagnosis.

         我研究的主題在羊水幹細胞, 分三個大項目:

  1. 羊: 羊的model是利用自體羊水幹細胞體外基因轉殖, 然後自體移植回去. 在羊懷孕55天抽取羊水, 71天細胞準備完成並植入胎兒體內, 我們嘗試了腹膜內與肌肉注射, 發現不管是哪種方式, 都看到胎兒器官廣泛性的基因表現, 與細胞移植的證據. 雖然目前只有兩個case, 不過這個前瞻性的結果給予我們相當的信心, 下個月將有四隻已經懷孕的羊, 加入這個實驗並完成這個arm的研究. 我也將這個研究成果, 投稿摘要論文於今年七月在西班牙舉辦的第七屆國際幹細胞研究會議(ISCCR).
  2. 小鼠: 我們與Imperial College London合作, 專注研究地中海貧血的老鼠模式. 地中海貧血是亞洲人, 尤其是中國人最長見的隱性遺傳疾病. 如果不幸在懷孕過程診斷重度地中海貧血(不管是甲型或是乙型), 通常都是建議終止妊娠, 可說是對這個疾病束手無策. 我們目前有beta-thalassemia mice th3, 而且也有lentivirus vector encoding human beta-globin, 加上指導教授最近一篇Blood論文, 證明羊水幹細胞有分化為造血幹細胞的能力, 因此我將利用同系列的老鼠(congenic transplantation), 取得懷孕羊水細胞, 看移植後是否可以長期的engraftment, 作為成功治療的依據.
  3. 人: 一月份取得人體試驗通過, 預計收集50個人類羊水檢體, 每個CASE檢體分為fresh, harvested, and cultured sample. 我將比較這幾種羊水細胞的不同, 是否在接受病毒transfection有不同表現. 也將利用人類的檢題, 分化出造血幹細胞, 應用在異體移植上, 人類正常的羊水幹細胞也將會打入地中海貧血的老鼠胎內, 期望看到成功的治療效果. Homozygous的地中海貧血老鼠通常會在出生前死亡, 如果這些老鼠可以出生後存活, 將是重要的成功標的.

        雖然實驗進度忙碌, 不過勝文學習到相當多作實驗的方法, 與國外研究團隊的實驗精神, 我認為收穫很多, 希望接下來可以有更多的研究資料, 早日完成胎內治療地中海貧血的研究計畫.

評論:產科主任  鄭博仁

        蕭勝文醫師至英國University College London Hospital 進修博士班學位已達六個月,與三個月前比較,可明顯看出,這一段研修期成果更為成熟,且符合蕭醫師自我界定之研修目標,並能掌握研習進度。此一在職進修報告得悉,蕭醫師對於Gene及stem cells在胎兒治療醫學領域之應用也更有心得,且在其教授指導下完成一篇review article: Autologous stem cell transplantation for in utero theraphy.準備投稿至Prenatal diagnosis期刋。蕭醫師並在比段研究期間幫我們連絡新加坡National university hospital及瑞典Magnus教授,三國合作成功為本院一個congenital osteogenesis inperfecta 的fetus作MS stem cell intrauterine therapy。

        蕭醫師雖然人在英倫,但每二、三天就會以MSN及Skype與本人分享其研究心得。本人期許蕭醫師這段期間仍能再接再厲,努力研習,三年後帶回更多新知,恊助林口產科發展現況較弱項之周產遺傳診斷,胎兒治療項目水準,使成亞太地區此一領域之龍頭,並追平世界一流水準。

 
 
1