林口院區 吳憲銘 醫師

　　過去幾年來，在美國罹患癌症的婦女中，約有8%的婦女是小於40歲的年輕女性，而其癌症的治療方式，包括有化學治療、放射線治療及骨?移植治療，由於治療方法的進步及早期治療的趨勢，有些癌症的治療率甚至高達90%，不過由於化學治療藥劑及放射線治療對於卵巢功能的影響，可能會引起大約50%的卵巢功能衰竭，所以事先計畫保留卵巢功能，遂成為治療年輕女性癌症的重要課題。

　　應用人工生殖技術來保留和恢復年輕女性癌症患者，一直是大家努力的方向，如果使用卵子或胚胎冷凍治療，時常需要數週的治療時間，這不太適合於一般的癌症治療，因為大部分的癌症大多一發現，就要進入治療療程，而且如果是胚胎冷凍保存，還要考量精虫來源，而一旦進入人工生殖治療，使用藥物來刺激排卵，常引起身體處在一高雌激素的狀態，研究指出在高雌激素狀態，對於乳癌的治療是有害的，既然胚胎冷凍及卵子冷凍有上述的限制，遂發展出卵巢組織冷凍，這種方法既不需要排卵藥物刺激，又可以提供年輕或未婚女性一個保留生殖能力的機會。

　　卵巢冷凍保存及自體卵巢移植可應用於惡性腫瘤接受化學治療及放射線治療的年輕女性病人，例如乳癌、子宮頸癌、白血病，也可應用於良性卵巢腫瘤，但必須作卵巢全切除來預防疾病復發及惡化，例如子宮內膜異位症。另外，嚴重的自體免疫疾病，必須使用化學藥物治療的年輕女性患者，例如嚴重狼瘡性心臟炎及腎絲球腎臟炎，也可考慮此種卵巢組織冷凍。

　　卵巢組織冷凍保存一般可分為二種方法。一是自體同位移植，一是自體異位移植，雖然卵巢移植早在西元1906年就有學者提出報告，冷凍卵巢組織施行自體同位移植，一直都有動物方面的研究報告，直到西元1999年，才開始有人類方面的研究報告，於西元2000年，Oktay首先報告在人類使用冷凍卵巢組織經由自體同位移植而引發恢復排卵的功能。2004年，比利時學者Donnez首先報告人類第一例經由冷凍卵巢組織，自體同位移植，自然懷孕的案例，這成功的案例是位25歲的女性，罹患淋巴癌（Hodgkin’s lymphoma），經由慢速冷凍，保存於攝氏零下196度的液態氮中，病人隨後接受6個月的化學治療及合併的放射線治療，在治療之後，病人即出現無月經的現象，經血液荷爾蒙檢查，呈現卵巢衰竭現象，遂開始給予荷爾蒙補充，於2001年病人打算懷孕，遂停用荷爾蒙補充，不過病人的血液荷爾蒙數仍呈現卵巢衰竭現象，病人於2003年使用腹腔鏡手術，將冷凍保存的卵巢組織植回右側卵巢下方之腹膜處，移植手術後5個月，經由超音波檢查發現植入卵巢的位置，每個月都有卵泡及黃體的形成，且之後合併規律經血來潮，最後更確定自然成功懷孕。

　　從以往研究顯示，冷凍解凍後的卵巢組織在植入體內以後，一般統計其卵泡存活的比率大約為50%，而且卵巢的功能大多無法長時間維持在正常的狀態，其原因應該是由於沒有及時豐富的新生血管，來供給移植後卵巢組織的能量及氧氣，為了克服此一問題，比利時學者Donnez研究團隊，在冷凍解凍卵巢組織植入前一個星期，先執行一次腹腔鏡手術，在右側卵巢下方的腹膜，切開一個切口，這樣的目的，即是希望刺激此切口附近的血管新生，而於一週後再將冷凍解凍後卵巢組織植入此切口。

　　另一種冷凍卵巢組織移植為自體異位移植，西元2004年Lee研究團隊使用猴子來做研究，將新鮮卵巢組織植入猴子手臂皮下及腹部，之後經由取卵及顯微注射輔助受精，培養胚胎，並植入體內，最後成功懷孕；2004年，Oktay研究團隊，將冷凍解凍卵巢組織植入病人的前臂，然後利用藥物刺激排卵、取卵，並進行試管嬰兒體外受精，並培養成為多細胞胚胎，植入體內後，可惜沒有懷孕。

　　年輕女性因為罹患癌症，來做冷凍卵巢組織，也有一些潛在的危險。首先，將冷凍解凍卵巢組織植入體內後，是否會產生癌細胞轉移，一般來說，會轉移到卵巢的癌症，以白血病（leukemias）最多，乳癌及神經細胞瘤（Neuroblastoma）屬於中度轉移的危險癌症；而為了降低冷凍卵巢組織合併癌細胞轉移，所以必須施行組織學檢查，甚至檢查免疫組織化學染色（Immunohistochemical）及子生物標記（Molecular biological markers）。

　　對於部分年輕女性，身體存在高度危險致癌基因（例如BRCA-1 or BRCA-2 mutation），這些族群於接受冷凍解凍卵巢組織植入時，最好採用自體異位移植，而且一旦病人懷孕之後，最好儘快將植入卵巢組織移除，以避免組織癌化的危險。

　　病人接受化學藥物治療後，是否對卵巢卵子及胚胎有不好的影響，許多研究建議，在完成化學藥物治療3至6個月後，再計畫進一步懷孕，不過這還需更大規模的研究來證實。

　　歸納來說，冷凍解凍卵巢組織，可以保存大量未成熟的卵子及荷爾蒙來源的顆粒性細胞，同時冷凍保存前，不需要使用排卵藥物刺激排卵，所以不會延緩疾病的治療，同時此種保存，比較適用於未婚年輕女性患者；不過，關於病人的選擇，卵巢組織收集的方法，適合收集的卵巢組織大小，冷凍保存的方法及冷凍保存劑的選擇等等，仍有許多問題有待進一步的研究。

參考文獻 :

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